Терапия №9 / 2024
Структурно-функциональное состояние сосудистой стенки у больных рассеянным склерозом
1) ГБУЗ «Городская клиническая больница № 24 Департамента здравоохранения города Москвы»;
2) ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, г. Москва;
3) ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва;
4) ФГБУ «Федеральный центр мозга и нейротехнологий» ФМБА России, г. Москва
Аннотация. Рассеянный склероз (РС) – самое распространенное демиелинизирующее заболевание, одна из основных неврологических причин стойкой инвалидности лиц молодого возраста. Известно, что процессы перекисного окисления липидов, эндотелиальная дисфункция лежат в основе патогенеза не только сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), но и РС. Также представлена информация о том, что ССЗ повышают вероятность обострений и частоту госпитализаций больных РС.
Цель – оценить структурно-функциональное состояние сосудистой стенки у больных с ремиттирующим течением РС.
Материал и методы. Обследованы 45 пациентов с ремиттирующим течением РС в возрасте 28 [24; 32] лет, длительностью заболевания 5,5 [2; 7] года. Группу контроля составили практически здоровые люди 30 [25; 33] лет. Больные РС были обследованы неврологически с оценкой инвалидизации по шкале Expanded Disability Disease Score. Проводились суточное мониторирование артериального давления с оценкой суточной жесткости сосудистой стенки, оценка толщины комплекса интима-медиа (ТКИМ) левой и правой общей сонной артерии (ОСА), клинический, биохимический анализ крови с определением липидного профиля, гликемии. Кроме этого, у участников исследования изучались показатели оксидативного стресса и антиоксидантной защиты, уровни маркеров эндотелиальной дисфункции и системного воспаления.
Результаты. У больных РС выявлено значимое повышение средней скорости распространения пульсовой волны в аорте, максимальной и средней ТКИМ задней стенки левой ОСА, максимальной ТКИМ задней стенки правой ОСА, а также значимое повышение уровня С-реактивного белка, показателей оксидативного стресса, антиоксидантной защиты.
Заключение. У пациентов с РС обнаружены маркеры повреждения сосудистой стенки в виде повышения жесткости и дисфункции эндотелия на фоне дисбаланса в системе «оксидант – антиоксидант», что потенциально может способствовать ускорению процессов атерогенеза.
ВВЕДЕНИЕ
В современном мире рассеянный склероз (РС) – самое распространенное демиелинизирующее заболевание, наиболее часто встречающееся среди молодого трудоспособного населения и при отсутствии адекватного лечения практически неизбежно приводящее к инвалидизации. По данным Атласа рассеянного склероза, составленного Международной федерацией рассеянного склероза (Multiple Sclerosis International Federation) и обновленного в 2023 г., во всем мире отмечается увеличение частоты встречаемости заболевания с 2,3 млн человек в 2013 г. до 2,8 млн в 2020 г. и 3,5 млн в 2023 г. [1]. При этом зафиксирован ежегодный прирост заболеваемости РС во всем мире. В нашей стране распространенность РС варьирует в пределах от 51 до 120 случаев на 100 тыс. населения в год [2].
В исследованиях последних лет активно обсуждаются единые механизмы развития и прогрессирования РС и формирования сосудистого повреждения: хроническое воспаление, оксидативный стресс (ОС) с истощением механизмов антиоксидантной защиты (АОЗ), дисфункция вегетативной нервной системы [3–5]. Необходимо дальнейшее изучение патогенетических механизмов формирования сосудистого повреждения и микрососудистой дисфункции, что в перспективе может способствовать разработке терапевтических стратегий, способных повлиять на течение РС и развитие сердечно-сосудистой патологии.
Цель исследования – изучить структурно-функциональное состояние сосудистой стенки у больных с ремиттирующим течением РС.
Задачи исследования:
- исследовать баланс маркеров ОС и АОЗ;
- изучить показатели системного воспаления и дисфункции эндотелия;
- оценить морфологическое состояние (толщину комплекса интима-медиа, ТКИМ) и функциональные характеристики сосудистой стенки (жесткость сосудистой стенки).
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
B исследование были включены 45 пациентов (17 мужчин и 28 женщин) с подтвержденным диагнозом РС (ремиттирующее течение) согласно критериям МакДональда (2017). Средний возраст участников составил 28 [24; 32] лет, средняя длительность заболевания – 5,5 [2; 7] года, частота обострений в год – 0,8 [0,38; 1] (1-я группа). В группу контроля (2-я группа) вошли 15 здоровых пациентов (10 женщин и 5 мужчин), имевших средний возраст 30 [25; 33] лет.
У всех обследуемых пациентов не было анамнестических указаний на патологию сердечно-сосудистой системы, в том числе на артериальную гипертонию (АГ), сахарный диабет, клинически значимую сопутствующую патологию, отсутствовали вредные привычки (курение).
Критерием исключения из исследования был прием лекарственных средств, способных повлиять на морфофункциональное состояние сердечно-сосудистой системы.
Уровень инвалидизации пациентов по шкале Expanded Disability Disease Score (EDSS) соответствовал легкой степени и варьировал в диапазоне 1–3,5 балла (медиана – 2,54 балла). Все участники 1-й (основной) группы исследования более 3 мес. находились вне обострения РС.
Суточное мониторирование артериального давления проводилось с помощью диагностической системы BpLab, позволяющей оценить эластичность сосудистой стенки. К изучаемым показателям эластичности относились средняя скорость распространения пульсовой волны в аорте (срPWao), время прохождения отраженной пульсовой волны (RWTT), индекс ригидности артерий (ASI), амбулаторный индекс ригидности артерий (AASI), индекс аугментации (AIX), суммарная жесткость магистральных сосудов (dP/dt)max). Наличие или отсутствие субклинического атеросклероза определялось методом дуплексного сканирования магистральных артерий с оценкой ТКИМ.
Всем пациентам выполнялось клиническое обследование: общий клинический и биохимический анализ крови с определением липидного спектра (уровень общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов высокой и низкой плотности), гликемии, высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ). Также оценивались показатели эндотелиальной дисфункции (молекулы межклеточной адгезии первого типа, VCAM-1), ОС (ацилгидроперекиси, АГП), АОЗ (супероксиддисмутаза, СОД) и глутатионпероксидаза, ГПО).
Для статистической обработки результатов применялась программа SPSS 22.0. Нормальность распределения данных определялась по критерию Колмогорова – Смирнова. В случае отсутствия нормального распределения количественные данные описывались с помощью медианы, 1-го и 3-го квартилей. Для сравнения г...