Кардиология №4 / 2017

Субпопуляционный состав T-лимфоцитов CD4+ как фактор, способствующий прогрессированию атеросклероза сонных артерий

27 апреля 2017

ФГБУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ, Москва

Цель исследования. Изучение прогностической значимости содержания в крови регуляторных и эффекторных Т-лимфоцитов в отношении прогрессии атеросклероза сонных артерий (СА). Материал и методы. В исследование были включены 33 пациента мужского пола с различной выраженностью атеросклероза СА. Ультразвуковое дуплексное сканирование экстракраниального отдела СА было выполнено дважды — при включении в исследование и спустя 1 год. Прогрессирование атеросклероза СА было определено как появление нового стеноза в общей и внутренней СА и/или увеличение степени имевшегося ранее стеноза на 5% и более. Иммунофенотипирование лимфоцитов крови, включающее определение CD4+IFNgamma+ Т-хелперов (Тх) 1-го типа, CD4+IL4+ Тх2, CD4+IL17+ Тх17, СD4+CD25lowCD127high активированных Т-клеток (Т-акт), СD4+CD25highCD127low и CD4+FoxP3+ регуляторных Т-лимфоцитов (Трег), было выполнено с помощью проточной цитофлуориметрии при включении в исследование. Результаты. Прогрессирование атеросклероза СА выявлено у 18 пациентов. У этих больных исходный уровень Tх17 был выше, а соотношение Трег/Тх17 ниже, чем у пациентов без прогрессирования атеросклероза СА. При ROC-анализе выявлено, что у больных с уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности в крови менее 3,5 мМ содержания Тх17, Т-акт и отношение Трег/Тх17 обладали высокой чувствительностью и специфичностью в отношении прогрессии атеросклероза СА в течение года. Заключение. Дисбаланс между содержанием Трег и Тх17 с преобладанием провоспалительных Тх17 предрасполагает к прогрессированию атеросклероза СА, в том числе у больных, имеющих «целевые» уровни холестерина липопротеидов низкой плотности для пациентов из группы низкого риска.

Атеросклероз и связанные с ним заболевания занимают первое место как причина заболеваемости, потери трудоспособности, инвалидности и смертности населения большинства экономически развитых стран. Морфологической основой атеросклероза является воспаление, вызванное накоплением окисленных липопротеидов и других проатерогенных веществ в интиме артерии [1]. Данные вещества индуцируют экспрессию молекул адгезии, хемокинов, цитокинов и других медиаторов воспаления макрофагами и клетками сосудистой стенки, а также обладают свойствами аутоантигенов, активирующих клетки специфического иммунитета.

Лимфоциты CD4+ — основная популяция лимфоцитов, задействованных в атерогенезе. Вклад субпопуляций клеток CD4+ в развитие и течение атеросклероза неравнозначен. В многочисленных исследованиях на моделях атеросклероза у мышей с гиперлипидемией были доказаны проатерогенные эффекты Т-хелперов (Тх) 1-го типа и Тх17 и антиатерогенные эффекты регуляторных Т-лимфоцитов (Трег) [2—5]. Показана взаимосвязь иммунного дисбаланса с преобладанием воспалительного компонента (увеличенное содержание Тх17 и интерлейкина-17 в крови) у пациентов с атеросклерозом коронарных артерий (КА) и ишемической болезнью сердца [6, 7].

Изучению прогностической значимости иммунологических маркеров в прогрессировании атеросклероза у человека посвящены единичные исследования, и их данные противоречивы. В настоящем проспективном исследовании мы изучили связь показателей клеточного иммунитета с развитием атеросклероза сонных артерий (СА).

Материал и методы

Пациенты. С октября 2014 г. по февраль 2015 г. в исследование включены 40 пациентов в возрасте от 33 до 67 лет с различной выраженностью атеросклероза СА. Выбыли из исследования 7 пациентов в связи с недоступностью для контрольного обследования, исследование завершили 33 пациента.

В исследование не включали пациентов с инфарктом миокарда, острым нарушением мозгового кровообращения, хирургическими или эндоваскулярными вмешательствами в предшествующие 6 мес, злокачественными новообразованиями, тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, с воспалительными/инфекционными заболеваниями, сахарным диабетом в стадии декомпенсации, а также пациентов, принимающих иммунотропные препараты.

Пациенты получали терапию согласно рекомендациям по ведению больных атеросклерозом периферических артерий [8]; за период наблюдения изменений терапии не проводилось.

Ультразвуковое дуплексное сканирование (УЗДС) экстракраниального отдела брахиоцефальных артерий при включении в исследование и повторно (через 11—13 мес) проводили на ультразвуковой системе экспертного уровня Philips iU22 с помощью линейного датчика с частотой 9—3 МГц. Исследование выполняли в поперечном и продольном сечениях передним, латеральным и заднелатеральным доступом. Измерения проводили на всем протяжении визуализации общей сонной артерии (ОСА), внутренней сонной (ВСА) и наружной сонной артерий справа и слева. В анализ включали стенозы ОСА и ВСА. Определение толщины интимы—медии (ТИМ) и атеросклеротической бляшки (АСБ) проводили согласно данным Манхеймского консенсуса (2011) [9]. Среднюю ТИМ рассчитывали как среднее значение из максимальных значений ТИМ правой и ТИМ левой ОСА, измеренных передним и латеральным доступом. ТИМ >0,9 мм расценивали как утолщение интимы—медии. АСБ считали структуру, выступающую в просвет артерии более чем на 0,5 мм или на 50% от ТИМ соседних участков артериальной стенки, или увеличение ТИМ на 1,5 мм и более. Степень стеноза рассчитывали как отношение высоты АСБ к расстоянию между внешней границей медии противоположных стенок в зоне стеноза [10].

Критерием прогрессирования атеросклероза считали появление нового стеноза в ОСА и ВСА или увеличение степени стеноза на 5% и более.

Иммунофенотипирование лимфоцитов проводили при включении в исследование. Для выявления поверхностных антигенов использовали флуоресцентно меченные (–FITC, –PE, -PC5, –APC) моноклональные антитела к СD3, CD4, CD8, CD45, CD(16+56), CD19, CD5, CD23, CD25, CD27 (Becton Dickinson Immunocytometry Systems, eBioscience, BeckmanCoulter). Окрашивание поверхностных антигенов выполняли в цитратной крови c использованием растворов для лизиса эритроцитов и фиксации лейкоцитов (Becton Dickinson Immunocytometry Systems) и в культуре мононуклеарных лейкоцитов. Мононуклеарные клетки выделяли ...

Филатова А.Ю., Пылаева Е.А., Потехина А.В., Осокина А.К., Погорелова О.А., Трипотень М.И., Балахонова Т.В., Проваторов С.И., Ноева Е.А., Клесарева Е.А., Афанасьева О.И., Арефьева Т.И.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.