Супрессивная терапия хронической тазовой боли у пациенток с наружным генитальным эндометриозом

Цель исследования. Изучение эффективности терапии диеногестом пациенток с хронической тазовой болью и наружным генитальным эндометриозом (НГЭ) с учетом метаболизма эстрогенов. Материал и методы. 58 пациенток, средний возраст 29±1,7 года, c хронической тазовой болью и лапароскопически подтвержденным диагнозом НГЭ. Первая группа – пациентки с соотношением метаболитов эстрогенов 2 ОНЕ1/16 ОНЕ1 менее 2,0; вторая группа – пациентки с нормальным метаболизмом (соотношение 2 ОНЕ1/16 ОНЕ1 более 2,0). Все пациентки после хирургического лечения НГЭ принимали прогестаген диеногест 2 мг 12 месяцев. Интенсивность болей оценивали по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) в баллах. Результаты исследования. У пациенток с конверсным метаболизмом эстрогенов достоверно чаще (р<0,05) имели место: ранний возраст менархе, короткий менструальный цикл (25±1,6 дня),более выраженная интенсивность боли – 8,5 по шкале ВАШ, тяжелые формы НГЭ. На фоне супрессивной терапии диеногестом 2 мг через 12 месяцев после хирургического лечения отмечено достоверное cнижение (р<0,05) тазовой боли по ВАШ по сравнению с исходными данными. Степень регресса болевого синдрома была достоверно выше (р<0,05) у пациенток с конверсным метаболизмом (с 8,5 до 1,4 балла) по сравнению с пациентками с нормальным метаболизмом (с 5,6 до 0,9 балла). Заключение. Супрессивная терапия, направленная на снижение продукции эндогенного эстрадиола в крови, является патогенетически обоснованной. Поскольку НГЭ – это хроническое рецидивирующее эстрогензависимое заболевание, то необходимо проводить длительную терапию диеногестом для профилактики рецидива заболевания.

Каждая десятая женщина, независимо от социально-экономического статуса и возраста, по данным Global Study of Women’s Health, страдает наружным генитальным эндометриозом (НГЭ). По данным исследования World Endometriosis Research Foundation, снижение качества жизни, трудоспособности, экономические потери, связанные с неспособностью женщин работать из-за хронической тазовой боли, в два раза превышают прямые медицинские затраты [1]. Все это позволяет отнести генитальный эндометриоз к социально-значимым заболеваниям.

Патогенез эндометриоза до конца не изучен. Доказана эстроген-зависимость данного заболевания. Несмотря на овуляторный менструальный цикл, у пациенток с НГЭ отмечена локальная гиперэстрогения в гетеротопическом эндометрии, которая активирует циклооксигеназу-2 и синтез простаглантина E2. Известно, что простагландины являются медиаторами боли, способствуют экспрессии ароматазы P450 и, как следствие, повышению локального синтеза эстрадиола.

В последнее время появились работы, посвященные нарушению метаболизма эстрогенов при гормонозависимых заболеваниях органов репродуктивной системы [2]. Эстрогены под действием ферментов группы цитохромов Р450 подвергаются трансформации с образованием основных метаболитов: 2-гидроксиэстрона (2-ОНЕ1) и 16α-гидроксиэстрона (16α-ОНЕ1). 2-ОНЕ1 – метаболит, обладающий слабым эстрогенным эффектом и не оказывающий пролиферативного действия. 16α-ОНЕ1 – агрессивный (канцерогенный) метаболит с онкогенным потенциалом, обладающий в 4 раза большей биологической активностью, чем свободные фракции эстрогенов; ему принадлежит ведущая роль в формировании патологических пролиферативных состояний тканей и гормонально зависимых опухолей органов репродуктивной системы. Можно предположить, что длительное нарушение баланса соотношения метаболитов эстрогенов – 2-ОНЕ1/16α-ОНЕ1 в сторону повышения синтеза агрессивного метаболита 16α-ОНЕ1 является причиной развития эстроген-зависимых пролиферативных заболеваний органов мишеней и, возможно, локально гипер­эстрогении в гетеротопическом эндометрии [2].

Поскольку синтез эстрадиола прогрессивно нарастает в растущем доминантном фолликуле, достигая максимума в преовуляторном периоде, то очевидно, что супрессивная терапия, направленная на подавление фолликулогенеза и снижение продукции эстрогенов, является патогенетически обоснованной терапией.

Целью настоящего исследования стало изучение эффективности антигонадотропной терапии диеногестом пациенток с хронической тазовой болью и НГЭ с учетом метаболизма эстрогенов.

Материал и методы исследования

Обследованы 58 пациенток репродуктивного возраста, средний возраст 29±1,7 года, с НГЭ (эндометриомы яичников), у которых диагноз был установлен при лапароскопии, и 20 практически здоровых женщин репродуктивного возраста, средний возраст 26±1,3 года, в качестве группы контроля. На основании результатов исследования метаболитов эстрогенов было выделено 2 группы обследованных пациенток. Первая группа представляет собой пациенток, соотношение метаболитов эстр...

Прохорова М.В., Манухин И.Б., Геворкян М.А., Смирнова С.О.