Фарматека №3 (66) / 2003
Сюрпризы исследования ALLHAT
Обсуждаются общие итоги крупного рандомизированного исследования ALLHAT (свыше 42 тыс. пациентов), принесшего несколько неожиданных результатов. Основной целью исследования было сопоставление у больных артериальной гипертензией эффективности антагонистов кальция (амлодипин), ингибиторов АПФ (лизиноприл) и альфа-адреноблокаторов (доксазозин) с эффективностью тиазидного диуретика хлорталидона. Оказалось, что хлорталидон, по крайней мере, не уступает амлодипину и лизиноприлу по антигипертензивному эффекту и превосходит их с точки зрения предупреждения осложнений (общая смертность, инсульт и др.). Подчеркивается, что в будущем новые антигипертензивные средства должны, очевидно, сравниваться с препаратами из группы тиазидных диуретков.
Итогом последнего десятилетия стало признание того факта, что при лечении больных артериальной гипертензией необходимо, прежде всего, нормализовать артериальное давление (АД). За этот же период появилось значительное число новых препаратов, обладающих антигипертензивной активностью. Эти медикаменты активно внедряются в повседневную клиническую практику, однако до настоящего времени получено ограниченное количество доказательств их преимуществ перед «старыми» лекарствами.
Исследование ALLHAT (The Antihypertensive and Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial) проводилось при финансовой поддержке Национального института сердца, легких и крови США [1]. Его основной целью было сопоставление эффективности антагонистов кальция (амлодипин), ингибиторов АПФ (лизиноприл) и альфа-адреноблокаторов (доксазозин) с эффективностью тиазидного диуретика хлорталидона [2].
Вторая часть исследования была посвящена изучению эффективности правастатина у больных, имеющих артериальную гипертензию и показания к назначению статинов. Следует обратить внимание на то, что к моменту начала ALLHAT результаты исследования 4S еще не были опубликованы.
Для включения в ALLHAT больной, помимо артериальной гипертензии (1 или 2 стадия), должен был иметь, по крайней мере, еще один фактор, повышающий риск неблагоприятного исхода заболевания: предшествующий (более чем за 6 месяцев) инфаркт миокарда; нарушение мозгового кровообращения; гипертрофия левого желудочка (по данным ЭКГ или ЭхоКГ); другие заболевания сосудов, связанные с атеросклерозом; ишемические изменения на ЭКГ; сахарный диабет 2 типа; курение; холестерин липопротеидов высокой плотности (ЛВП) ниже 35 мг/дл. В исследование включались пациенты в возрасте 55 лет и старше.
Больные были рандомизированы в группы лечения хлорталидоном, лизиноприлом, амлодипином и доксазозином в соотношении 1,7:1:1:1. Всего в исследование было включено 42418 человек, причем в группу леченных диуретиком вошло 15225 больных, антагонистом кальция – 9048, ингибитором АПФ – 9054 и альфа-адреноблокатором – 9061. Срок наблюдения составлял от 3 лет и 8 месяцев до 8 лет. Планировалось достижение уровня АД ниже 140/90 мм рт.ст. Лечение состояло из трех ступеней.
На первой ступени базовое лекарство давали в повышающихся дозировках (хлорталидон – 12,5-25 мг/дн, амлодипин – 2,5-5-10 мг/дн, лизиноприл – 10-20-40 мг/дн и доксазозин – 1-2-8 мг/дн). Если целевого уровня АД достигнуть не удавалось, то на второй ступени добавляли второй препарат (атенолол – 25-100 мг/дн, резерпин – 0,05-0,2 мг/дн или клонидин – 0,1-0,3 2 раза в день). При отсутствии эффекта на третьей ступени добавляли гидралазин – 25-100 мг 2 раза в день.
Среди больных, уже отобранных для включения в исследование ALLHAT, была выделена группа из 10335 пациентов с умеренной гиперлипидемией. Уровень ЛВП, измеренный натощак, находился у них в диапазоне от 120 до 189 мг/дл (при отсутствии ИБС) или 100-129 мг/дл (при наличии ИБ...
!-->
