Связь галектина сыворотки крови и дисфункции почек при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/cardio.2016.4.25-31

18.04.2016
637

1ФГБНУ НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово; 2ГБОУ ВПО Кемеровская государственная медицинская академия Минздрава РФ
Цель исследования: оценить связь галектина сыворотки крови и дисфункции почек (ДП) в госпитальном и годовом прогнозировании неблагоприятного течения инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST). В исследование включены 128 больных ИМпST, которым были проведены стандартные лабораторные и инструментальные исследования, расчет скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле MDRD и по уровню цистатина С, определение концентрации галектина в сыворотке крови. В зависимости от СКФ по уровню цистатина С, оцененному на 12-е сутки ИМпST, выделены 2 группы пациентов — 1-я группа (n=47, 36,72%) с нормальной функцией почек (СКФ ≥60 мл/мин/1,73 м2), 2-я группа (n=81, 63,28%) с ДП (СКФ <60 мл>17,8 нг/мл на 12-е сутки ИМ определены в качестве независимых предикторов неблагоприятного годового прогноза. Кроме того, повышение уровня галектина прямо коррелирует с наличием ранней постинфарктной стенокардии.

Прогнозирование исходов инфаркта миокарда (ИМ) представляет актуальную проблему современной кардиологии. Определение риска неблагоприятного течения острой коронарной патологии на современном этапе должно учитывать не только тяжесть основного заболевания, но также преморбидный фон и патологические состояния, развивающиеся при ИМ. В частности, роль дисфункции почек (ДП) в развитии неблагоприятных исходов при ИМ как в ближайшем, так и в отдаленном периодах не вызывает сомнений, находя подтверждение в работах многих авторов [1—3]. В этой связи особую актуальность приобретает изучение биомаркеров, отражающих типовые патологические процессы, закономерно развивающиеся в миокарде, а также в других органах и тканях как после ИМ, так и независимо от него.

В частности, фиброзирование миокарда составляет основу постинфарктного ремоделирования, однако этот патологический процесс, как известно, может развиваться не только в сердце, но и в почках, легких, печени, также оказывая непосредственное влияние на прогноз. Изучение маркера фиброзирования — галектина — может повысить эффективность прогнозирования неблагоприятного течения ИМ. Имеющиеся данные в основном касаются роли галектина в развитии и прогрессировании сердечной недостаточности (СН), преимущественно отражая ее морфологический субстрат.

Определение предикторной роли галектина в развитии неблагоприятного прогноза при ИМ представляет несомненный интерес не только с позиции рискометрии, но и возможности терапевтического воздействия, с учетом полученных результатов ряда экспериментальных работ [4, 5]. Значение галектина при ИМ, ДП, а также его роли в качестве предиктора или маркера неблагоприятного течения ближайшего (госпитального) и отдаленного (годового) постинфарктных периодов в настоящее время активно изучаются.

Целью настоящего исследования явилась оценка связи галектина сыворотки крови и ДП в госпитальном и годовом прогнозировании неблагоприятного течения ИМ с подъемом сегмента ST (ИМпST).

Материал и методы

В исследование были включены 128 больных, из них 88 (68,75%) мужчин, средний возраст которых составлял 63 (58; 71) года и 40 (31,25%) женщин, средний возраст 57 (51; 64) лет. Включали больных ИМпST, госпитализированных в период с января 2008 г. по декабрь 2010 г. в сроки до 24 ч от момента развития клинических симптомов заболевания с диагнозом ИМпST, который был установлен при наличии как минимум двух критериев из перечисленных ниже (при этом обязательным являлось повышение уровня биохимических маркеров некроза миокарда):

  1. клинические данные (ангинозный болевой синдром в грудной клетке длительностью более 20 мин);
  2. электрокардиографические данные (подъем сегмента ST на 1 мм и более, выявленный не менее чем в 2 смежных отведениях, или впервые возникшая полная блокада левой ножки пучка Гиса);
  3. биохимические показатели (повышение уровня кардиоспецифичного тропонина Т и/или изоформы МВ креатинфосфокиназы). Критерием включения в протокол явилось также проведение необходимого объема лабораторных исследований, включая определение уровней цистатина С и галектина в сыворотке крови.

Критерии исключения из исследования: возраст пациента моложе 18 лет, ИМ, осложнивший чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) или коронарное шунтирование, психические заболевания, сопутствующая патология, значительно влияющая на исходы и прогноз: онкологические заболевания, терминальная стадия гепатоцеллюлярной недостаточности, острые инфекционные заболевания или обострение хронических.

Всем пациентам помимо сбора анамнеза проводили стандартные лабораторные и инструментальные исследования: физическое обследование, запись электрокардиограммы в 16 отведениях, проведение эхокардиографии с оценкой фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) и зон нарушения локальной сократимости, взятие крови для определения уровня кардиоспецифических ферментов (тропонина Т, креатинфосфокиназы общей и ее фракции МВ), а также уровня гемоглобина, креатинина, глюкозы, общего холестерина, липидного состава и концентраций цистатина С и галектина-3.

Р...

Список литературы

  1. Solomenchuk T.N., Semegen-Bodak K.V., Slaba N.A., Chngrjan G.V., Mysyshin M.B. Pro-atherogenic metabolic abnormalities in patients with chronic kidney disease, nondiabetic genesis: the possibility of correction statins. Kardiologiia 2014;54(6):40–43. Russian (Соломенчук Т.Н., Семеген-Бодак К.В., Слаба Н.А. Чнгрян Г.В., Мысышин М.Б. Проатерогенные метаболические нарушения при хронической болезни почек недиабетического генеза: возможности коррекции статинами. Кардиология 2014;6:40–43).
  2. Karetnikova V.N., Zykov M.V., Kashtalap V.V., Bykova I.S., Shafranskaja K.S., Evseeva M.V., Kalaeva V.V., Chesnokova A.Ju., Barbarash O.A. Significance of renal dysfunction for in-hospital prognosis in patients with ST elevation myocardial infarction. Serdce 2013;5(73):50–56. Russian (Каретникова В.Н., Зыков М.В., Кашталап В.В., Быкова И.С., Шафранская К.С., Евсеева М.В., Калаева В.В., Чеснокова А.Ю., Барбараш О.А. Значение почечной дисфункции для госпитального прогноза больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Сердце 2013;5(73):50–56).
  3. Barbarash O.L., Zykov M.V., Bykova I.S., Kashtalap V.V., Karetnikova V.N., Barbarash L.S. Role of renal dysfunction and multifocal atherosclerosis in assessment of prognosis of patients presenting with ST-elevation acute coronary syndrome. Kardiologiia 2013;53(9):26–32. Russian (Барбараш О.Л., Зыков М.В., Быкова И.С., Кашталап В.В., Каретникова В.Н., Барбараш Л.С.Роль дисфункции почек и мультифокального атеросклероза в оценке прогноза у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Кардиология 2013;9:26–32).
  4. Glinsky V.V., Raz A. Modified citrus pectin anti-metastatic properties: one bullet, multiple targets. Carbohydr Res 2009;344:1788–1791.
  5. Kolatsi-Joannou M., Price K.L., Winyard P.J., Long D.A. Modified citrus pectin reduces galectin-3 expression and disease severity in experimental acute kidney injury. PLoS One 2011;6:e18683.
  6. Levey A.S., Stevens A.L., Schmid C.H. Schmid C.H., Zhang Y.L., Castro A.F. 3rd, Feldman H.I., Kusek J.W., Eggers P., Van Lente F., Greene T., Coresh J. A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med 2009;150(9);604–612.
  7. Taglieri N., Koenig W., Kaski J.C. Cystatin C and cardiovascular risk. Clin Chem 2009;55(11):1932–1943.
  8. Kobalava Zh.D., Villevalde S.V., Moiseev V.S. Significance of various methods of assessment of functional state for cardiovascular risk stratification. Kardiologiia 2007; 47(12):74–80. Russian (Кобалава Ж.Д., Виллевальде С.В., Моисеев В.С. Значение различных методов оценки функционального состояния почек для стратификации сердечно-сосудистого риска. Кардиология 2007;47(12):74–80).
  9. Ravi V Shah, Anju Bhardwaj, Roland D van Kimmenade, Januzzi J.L. Galectin-3 and Long-term Mortality in Patients with Acute Heart Failure. Circulation 2010;122:A9383.
  10. Lok D.J., Van Der Meer P, Bruggink-André de la Porte P.W., Lipsic E., Van Wijngaarden J., Hillege H.L., van Veldhuisen D.J.Prognostic value of galectin-3, a novel marker of fibrosis, in patients with chronic heart failure. Clin Res Cardiol 2010;99:323–328.
  11. Shah R.V., Chen-Tournoux A.A., Picard M.H., van Kimmenade R.R.J., Januzzi J.L. Galectin-3, cardiac structure and function, and long-term mortality in patients with acutely decompensated heart failure. Eur J Heart Fail 2010;12;826–832.
  12. Ho J.E., Liu C., Lyass A., Courchesne P., Pencina M.J., Vasan R.S., Larson M.G., Levy D. Galectin-3, a Marker of Cardiac Fibrosis, Predicts Incident Heart Failure in the Community Galectin-3, a Marker of Cardiac Fibrosis, Predicts Incident Heart Failure in the Community. J Am Coll Cardiol 2012;60:1249–1256.
  13. de Boer R.A., van Veldhuisen D.J., Gansevoort R.T., Muller Kobold A.C., van Gilst W.H., Hillege H.L., Bakker S.J.L., van der Harst P. The fibrosis marker galectin-3 and outcome in the general population. J Intern Med 2012;272:55– 64.
  14. Yu L., Ruifrok W.P., Meissner M., Bos E.M., van Goor H., Sanjabi B., van der Harst P., Pitt B., Goldstein I.J., Koerts J.A., van Veldhuisen D.J., Bank R.A., van Gilst W.H., Sillje H.H.W., de Boer R.A.Genetic and pharmacological inhibition of galectin-3 prevents cardiac remodeling by interfering with myocardial fibrogenesis. Circ Heart Fail 2013;6:107–117.
  15. Nishi Y., Sano H., Kawashima T., Okada T., Kuroda T., Kikkawa K., Kawashima S., Tanabe M., Goto T., Matsuzawa Y., Matsumura R., Tomioka H., Liu F.T., Shirai K. Role of galectin-3 in human pulmonary fibrosis. Allergol Int 2007;56:57–65.
  16. Henderson N.C., Mackinnon A.C., Farnworth S.L., Farnworth S.L., Poirier F., Russo F.P., Iredale J.P., Haslett C., Simpson K.J., Sethi T. Galectin-3 regulates myofibroblast activation and hepatic fibrosis. Proc Natl Acad Sci USA 2006;103:5060–5065.
  17. de Boer R.A., Voors A.A., Muntendam P., van Gilst W.H., van Veldhuisen D.J. Galectin-3: a novel mediator of heart failure development and progression. Eur J Heart Fail 2009;11:811–817.
  18. Nativi J.N., Kremers W.K., Hasin T., Ezzeddine O.A., Kushwaha S.S., Edwards B.S., Pereira N.L. Galectin-3, a Biomarker of Poor Prognosis in Heart Failure Remains Unchanged After Heart Transplantation. Circulation 2012;126:A11369.
  19. A De Boer R., Wanner C., Blouin K., Drechsler Ch.Galectin-3 and Outcomes in Patients with End-Stage Renal Disease: Data from the German Diabetes and Dialysis Study. Circulation 2011;124:A11743.
  20. Sherwi N.S., Goode K.M., Zhang J., Nicholls R., Yassin A., Wong K., Clark A., Cleland J. Plasma Concentrations of Galectin-3 in Patients with Suspected and Confirmed Heart Failure: Distribution, Associations and Prognostic Significance. Circulation 2011;124:A17018.
  21. Sherwi N.S., Goode K.M., Zhang J., Nicholls R., Yassin A., Wong K., Clark A., Cleland J. Usefulness of plasma galectin-3 levels in systolic heart failure to predict renal insufficiency and survival. Am J Cardiol 2011;108:385–390.
  22. de Boer R.A., Lok D.J.A., Jaarsma T., van der Meer P., A Voors A., Hillege H.L., van Veldhuisen D.J. Predictive value of plasma galectin-3 levels in heart failure with reduced and preserved ejection fraction. Ann Med 2011;43:60–68.
  23. Synowski S.J., Kop W.J., Christenson R.H., Gottdiener J.S., Marshall J.M., Marshall J.P., Jerome S.D., Gottlieb S.S. Elevated Levels of Galectin-3 are Associated with Higher Levels of C-Reactive Protein, Increased Disease Severity and Poorer Prognosis in Patients with Chronic Heart Failure. Circulation 2012;126:A16594.
  24. Ahmad T., Fiuzat M., Stevens S.R., Adams K.F., Whellan D.J., Donahue M.P., Kitzman D.W., Pina I.L., Zannad F., Kraus W.E., O’Connor Ch.M., Felke G.M.Elevated Galectin-3 Levels and Prediction of Mode of Death in Heart Failure: Insights from the HF-ACTION Study. Circulation 2012;126:A17649.

Об авторах / Для корреспонденции

Сведения об авторах:
Каретникова В.Н. - д.м.н., зав. лабораторией патологии кровообращения ФГБНУ НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово; проф. кафедры кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ГБОУ ВПО Кемеровская государственная медицинская академия Минздрава РФ.
Осокина А.В. - к.м.н., ст.н.с. лаборатории патологии кровообращения ФГБНУ НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово; ассистент кафедры кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ГБОУ ВПО Кемеровская государственная медицинская академия Минздрава РФ.
Кашталап В.В. - к.м.н., зав. лабораторией патофизиологии мультифокального атеросклероза ФГБНУ НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово; доцент кафедры кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ГБОУ ВПО Кемеровская государственная медицинская академия Минздрава РФ.
Барбараш О.Л. - д.м.н., проф., директор ФГБНУ НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово; зав. кафедрой кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ГБОУ ВПО Кемеровская государственная медицинская академия Минздрава РФ.
Евсеева М.В. - аспирант кафедры кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ГБОУ ВПО Кемеровская государственная медицинская академия Минздрава РФ.
ФГБНУ НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово
Груздева О.В. - к.м.н., зав. лабораторией исследования.
Зыков М.В. - к.м.н., н.с. лаборатории патофизиологии мультифокального атеросклероза.
Калаева В.В. - врач-кардиолог кардиологического отделения.
Шафранская К.С. - к.м.н., н.с. лаборатории патофизиологии мультифокального атеросклероза.
Хрячкова О.Н. - мл.н.с. лаборатории клеточных технологий.
E-mail: tori1071@mail.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь