Акушерство и Гинекология №1 / 2015
Связь полиморфизма гена FBLN5 с риском развития пролапса тазовых органов у женщин с травмами мягких родовых путей
1ГБОУ ВПО Российский научный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, кафедра акушерства и гинекологии № 1 лечебного факультета, Москва; 2ФГБУН Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН, Москва, Россия
Цель исследования. Поиск полиморфных вариантов гена FBLN5, ассоциированных с риском развития пролапса тазовых органов (ПТО) у женщин.
Материал и методы. В исследование были включены 502 пациентки, из которых у 210 был диагностирован ПТО 2–4-й степени (POPQ), 292 – без пролапса.
Результаты исследования. Было обнаружено, что в группе с родовыми травмами минорные аллели rs12586948-A, rs2018736-С и rs2474028-Т чаще встречались у женщин с ПТО по сравнению с контрольной группой. Минорный аллель rs12589592-А чаще встречался у здоровых женщин. Гаплотип, состоящий из рисковых аллелей rs12586948(A) – rs2018736(C) – rs12589592(G) – rs2474028(T), при частоте встречаемости 16,12% характеризовался значимостью эффекта: P=0.0079, OR=3,51, 95% ДИ: 1,40-8,78.
Заключение. Генетический статус, определяемый носительством выявленных рисковых и протективных аллелей гена FBLN5, позволяет диагностировать риск развития ПТО у женщин с повреждениями мягких родовых путей в анамнезе.
Несмотря на широкое распространение пролапса тазовых органов (ПТО), патофизиология и естественный процесс развития данного заболевания недостаточно изучен. Эпидемиологические исследования показали, что вагинальные роды и старение являются главными факторами риска развития ПТО [1]. G. Rortveit с коллегами отметили, что каждые последующие роды увеличивают риск возникновения пролапса: у однократно рожавших женщин OR=2,8 (95% ДИ: 1,1–7,2), после двух родов OR=4,1 (95% ДИ: 1,8–9,5), а в случаях трех и более родов OR=5,3 (95% ДИ: 2,3–12,3) [2]. Однако есть данные, что в формировании пролапса гениталий решающую роль играет не столько количество родов, сколько их особенности. Риск развития заболевания увеличивается при осложненном течении беременности и родов, в том числе при стремительных родах, разрывах промежности, наложении акушерских щипцов, вакуум-экстракции плода, эпизио- и перинеотомии, а также при крупном плоде, в результате перерастяжения и повреждения тканей связочного аппарата матки и тазового дна [3–5].
Механизмы, посредством которых происходит ослабление поддерживающих структур тазового дна, до сих пор окончательно не известны. Кроме того, неясны механизмы, откладывающие (пролонгирующие) клинические проявления генитального пролапса на долгие годы.
Исследования показали, что ключевым, решающим фактором для восстановления поддерживающих структур после вагинальных родов является синтез и соединение эластических волокон стенки влагалища [6]. Важную роль в данном процессе играет белок соединительной ткани фибулин-5 (FBLN5). FBLN5 является ключевым белком для сборки эластических волокон и, вероятно, выступает связующим звеном между клетками и тропоэластином для эффективного перекрестного взаимодействия и объединения тропоэластина в зрелые эластические волокна [7, 8].
Предполагается, что генетически обусловленные различия в строении и/или регенерации соединительной ткани могут вносить свой вклад в развитие пролапса органов тазового дна [9, 10]. Мутации в гене FBLN5 обусловливают развитие синдрома вялой кожи и возрастную дегенерацию макулы [11]. В экспериментальных исследованиях показана роль матриксного белка FBLN5 в аномальном эластогенезе, увеличении протеазной активности и ослаблении «поддержки» тазовых органов с возрастом [12]. Таким образом, ген FBLN5 может рассматриваться как один из наиболее перспективных для изучения в качестве гена предрасположенности к ПТО.
Целью данного исследования является поиск полиморфных вариантов гена FBLN5, ассоциированных с риском развития ПТО у женщин.
Материал и методы исследования
В исследовании приняли участие 502 пациентки из клинической базы кафедры акушерства и гинекологии № 1 лечебного факультета Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова. Участницы были разделены по принципу наличия или отсутствия ПТО на 2 клинические группы – основную группу составили 210 женщин с ПТО II–IV стадии по системе POP-Q, а контрольную – 292 женщины без генитального пролапса; средний возраст в группах составил 57,65±10,80 и 57,25±12,70...
