Связь уровня липопротеин-ассоциированной фосфолипазы А2 с категориями риска сердечно-сосудистых заболеваний

Цель работы: сравнение уровня липопротеин-ассоциированной фосфолипазы А2 (Лп-ФЛА2) у пациентов различных категорий риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Включены 519 пациентов, обратившихся в поликлинические учреждения ЗАО Москвы в период с 2009 по 2012 г. В зависимости от категории риска пациенты были разделены на 4 группы. Выполнены физикальное обследование и определение массы и активности Лп-ФЛА2. После исключения из анализа пациентов, принимающих статины, и больных сахарным диабетом масса и активность Лп-ФЛА2 были ниже у пациентов из группы низкого риска. Уровень Лп-ФЛА2, измеренный как по массе, так и по активности, у пациентов категории очень высокого, высокого и умеренного риска значимо не различался. Выявлена умеренная корреляция между уровнем Лп-ФЛА2, измеренным по массе, и уровнем Лп-ФЛА2, измеренным по активности (r=0,38; p<0,00001). Корреляция уровня Лп-ФЛА2 с уровнем высокочувствительного С-реактивного белка и липопротеина(а) отсутствовала. Выявлена корреляция уровня Лп-ФЛА2 с уровнем общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности. Установлена прямая корреляция уровня Лп-ФЛА2 по массе с уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛВП). Установлена прямая корреляция уровня Лп-ФЛА2 по активности с уровнем триглицеридов, мочевой кислоты и обратная корреляция с уровнем ХС ЛВП. Показано, что уровни Лп-ФЛА2, измеренные как по массе, так и по активности, в равной степени ассоциируются с категориями риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Из потенциальных маркеров нестабильности атеросклеротической бляшки (АСБ) повышенный интерес вызывает липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2 (Лп-ФЛА2). Этот фермент выгодно отличается от других факторов воспаления тем, что не является белком острой фазы и его уровень менее подвержен влиянию острого и хронического воспаления [1—4]. Лп-ФЛА2 продуцируется моноцитами, тучными клетками, клетками Купфера и Т-лимфоцитами [5]. В плазме 80% Лп-ФЛА2 связано с липопротеинами низкой плотности (ЛНП), оставшиеся 20% связаны с липопротеинами высокой (ЛВП) и очень низкой плотности [6]. Лп-ФЛА2 играет важную роль в гидролизе окисленных ЛНП, что ведет к образованию лизофосфотидилхолина, который является медиатором воспаления и проатерогенным фактором [3, 7, 8]. Следует отметить, что в ряде исследований обнаружена также способность Лп-ФЛА2 гидролизировать факторы, активирующие тромбоциты [9—12].

Цель работы — сопоставить уровень Лп-ФЛА2 у пациентов различных категорий риска развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО).

Материал и методы

В работу включены 519 пациентов, которые в период с 2009 по 2012 г. прошли обследование в институте кардиологии им А.Л. Мясникова. Критерием включения служило согласие пациента участвовать в программе «Разработка новых технологий профилактики, диагностики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с атеросклерозом». В соответствии с этой программой обследованы 2400 пациентов, обратившихся к терапевту или кардиологу поликлиники ЗАО.

Из них нами отобраны 519 человек, которым проведено дуплексное сканирование сонных артерий и определен уровень Лп-ФЛА2 в сыворотке крови как по массе, так и по активности. Средний возраст обследованных составил 57 (51—64) лет.

Все включенные в исследование пациенты были разделены на 4 группы в зависимости от категории риска. Группу очень высокого риска составили пациенты с диагнозами ишемическая болезнь сердца (ИБС), сахарный диабет (СД), клинически значимые атеросклеротические заболевания периферических артерий, пациенты с хронической болезнью почек и хронической почечной недостаточностью, а также пациенты, у которых риск по шкале SCORE составлял 10% и более. Группу высокого риска составили пациенты, у которых был выражен 1 фактор риска или более, а также пациенты с риском по шкале SCORE от 5 до 10%. Группу умеренного риска составили пациенты с риском по шкале SCORE от 1 до 5%. В группу низкого риска включены пациенты с риском по шкале SCORE <1%.

У всех пациентов были выполнены сбор жалоб, анамнеза, физикальное обследование, лабораторные анализы. Ключевым моментом работы явилось измерение уровня Лп-ФЛА2 по массе и активности. Критериями исключения были воспалительные заболевания, острый коронарный синдром либо хирургические вмешательства за последние 3 мес, хроническая сердечная недостаточность III—IV функционального класса (NYHA), онкологические заболевания, цирроз печени, хроническая почечная недостаточность (уровень креатинина более 130 мкмоль/л).

В биохимическом анализе крови определяли уровень аспартатаминотрансферазы (АсАТ), аланинаминотрансферазы (АлАТ), глюкозы, креатинфосфокиназы (КФК), креатинина, билирубина, общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), холестерина (ХС) ЛНП, ХС ЛВП, высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ).

Измерение массы Лп-ФЛА2 проводили иммуноферментным методом (ELISA), измерение активности Лп-ФЛА2 — с использованием диагностического набора PLAC Test с помощью автоматизированного тестирования.

Статистическую обработку полученных данных выполняли при помощи статистического пакета Statistica 8.0. Результаты представлены в виде медианы (межквартильный размах). Распределение в группах оценивали методом Колмогорова—Смирнова, при этом параметрическим считали распределение при p>0,05. Достоверность различий величин, распределенных ненормально, определяли по методу Крускала—Уоллиса, с помощью критерия χ2 и Манна—Уитни. Сравнение количественных показателей в нескольких группах проводили методом Крускала—Уоллиса. Если различия были достоверными, то проводили сравнение 2 групп парным тестом Манна—Уитни. Для оценки взаимосвязиколичественных признаков использовалиметод ранговой корреляции Спирмена.

Результаты

Среди пациентов группы очень высокого р...

Нозадзе Д.Н., Сергиенко И.В., Балахонова Т.В., Семенова А.Е., Власик Т.Н., Кухарчук В.В.