Клиническая Нефрология №1 / 2015
Сывороточный alpha-klotho, fgf-23 и их участие в кардиоваскулярной кальцификации
1 ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ, кафедра внутренних болезней с основами общей физиотерапии № 2 2 ООО «Медицинский центр “НОВОМЕДИЦИНА”», Ростов-на-Дону
Цель исследования. Определить взаимосвязь между уровнем alpha-Klotho, FGF-23 и наличием струтурных, а также функциональных кардиоваскулярных изменений у диализных пациентов.
Материал и методы. Восемьдесят три пациента из двух гемодиализных центров; оценивались анамнестические, антропометрические, лабораторные и инструментальные (эхокардиографическое исследование сердца, обзорная рентгенограмма брюшной полости) данные.
Результаты. Сывороточные уровни alpha-Klotho, FGF-23 были измерены в когорте диализных больных, снижение концентрации alpha-Klotho связано с гипертрофией левого желудочка (ЛЖ), оцененной по данным эхокардиографии, и кальцификацией брюшного отдела аорты по данным обзорной рентгенографии брюшной полости в боковой проекции; при изменении уровня FGF-23 данной связи выявлено не было.
Заключение. Таким образом, alpha-Klotho в большей степени может быть маркером для сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов на диализе.
Введение
Хроническая болезнь почек (ХБП) – глобальная проблема мирового здравоохранения [1]. Пятилетняя выживаемость пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ХПН) составляет около 35% и в значительной степени обусловлена высокой сердечно-сосудистой смертностью (ССЗ) [2]. Факторы риска ССЗ для пациентов с ХПН кроме традиционных представлены и такими факторами риска, как воспаление, анемия, нарушение минерального обмена [3]. Существует определенный дефицит информации о роли и стратификации биомаркеров, отражающих новые факторы риска, в развитии экстраренальных, в первую очередь сердечно-сосудистых, осложнений у пациентов с ХБП, особенно 5Д-стадии. Сравнительно недавно выявленные участники регуляции кальций-фосфорного гомеостаза [4], такие как FGF-23 (fibroblast growth factor, фактор роста фибробластов) и alpha-Klotho (α-Klotho) [5], могут быть недостающим звеном в каскаде патогенетических механизмов развития сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ХПН [5]. FGF-23 представляет собой циркулирующий гормон, секретируемый преимущественно остеоцитами и остеобластами, связывающийся в почечных канальцах с 1сFGF-рецептором и Klotho-корецептором [6]. У пациентов с ХБП в сыворотке крови повышается уровень FGF-23 в ответ на ретенцию фосфатов, в то время как концентрация α-Klotho уменьшается [7]. Повышенные уровни FGF-23 ассоциированы с неблагоприятными кардиоваскулярными исходами, но неизвестно, обусловлено ли это собственно кардиотоксическим действием данного фактора или дефицитом α-Klotho. Результаты исследования, изучающие взаимосвязь FGF-23, α-Klotho и морфофункциональные изменения сердца и сосудов, остаются противоречивыми [6, 8]. Белок α-Klotho, экспрессия которого происходит в эпителиальных клетках почечных канальцев, представлен двумя фракциями: мембраносвязанным и сывороточным α-Klotho, последний образуется из внеклеточной части мембраносвязанного α-Klotho [9]. Аlpha-Klotho играет важную роль в почечной экскреции кальция и фосфатов независимо от FGF-23 [10], а также выполняет защитную роль в процессе сосудистой кальцификации и развития оксидативного стресса, что было изучено в доклинических исследованиях [11]. Целью данной работы была оценка ассоциации между сывороточными уровнями α-Klotho, FGF-23 и структурными кардиоваскулярными изменениями у пациентов на хроническом гемодиализе.
Материал и методы
В исследование включены 83 пациента (45 мужчин и 38 женщин) с ХБП 5Д-стадии, получающие терапию хроническим гемодиализом из двух центров амбулаторного гемодиализа.
Средний возраст обследуемых пациентов – 53,7±14,9 года, минимальный индекс массы тела – 15,5, максимальный – 39,5 кг/м2, средний показатель Kt/V – 1,4±0,07. Доминирующими причинами ХПН стали хронический гломерулонефрит в 30,1% (25 человек) случаев, диабетическая нефропатия – в 18,1% (15), артериальная гипертензия и тубулоинтерстиуиальные нефриты – по 14,4% (12), аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек выявлена в 9,6% (8 пациентов). Процедуры гемодиализа проводились 3 раза в неделю по четыре-пять часов, в отношении всех больных использо...
