Такие разные сартаны. Место кандесартана

14.04.2017
Просмотров: 233

ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет», кафедра пропедевтики внутренних болезней, г. Челябинск

В обзорной статье излагаются современные данные о сартанах – одном из основных классов препаратов, используемых для лечения сердечно-сосудистых заболеваний в сочетании с поражениями головного мозга, почек, метаболическими нарушениями. Наряду с общими свойствами сартанов, приводятся сведения об отличительных особенностях каждого из них, что позволяет индивидуализировать лечение больных в зависимости от клинической ситуации. Убедительно доказано, что нежелательные явления при применении сартанов сопоставимы с плацебо. Особое внимание в статье уделено кандесартану как препарату, имеющему наиболее длительный (более суток) период действия и достаточную доказательную базу.

Одно45beй изd74b осно45beвных грe05eупп пре49c9паратов, широко пf382риме9ac6няемых для54ac лечения мн8621оги8904х заб94c5олеваний внутренни8904х орe7a8гано45beв, являются блокаторы анa087гио­тензино45beвых рецепторов (БРА47ba), или1691 сарт1388аны. Данный клас5dfeс пре49c9паратов снижает а1f2aктивно45beсть ренин-ангиотfce0ензин-альдостероно45beвой системff12ы (Рcfd2ААС0854) путемff12 блокады сп953dецифически8904х рецепторов, взаимодействующи8904х с ангиотfce0ензино45beм II (AT II), котfce0орый являе2695тся мощнеac02йшим вазоконстриктором. БРА47ba воздействуют в ос644aно45beвно45beм наf8eb рецепторы 1 типа (АТ1-рецепторы), в1ae7следствие чегd75cо пf382ри и8904х пf382рименеac02нии возникает вазb56bодилатация, тормозится рост и пролиферация гладкомышечных кле63ebток в со5b4bсудистой стенк237dе, снижается выработfce0ка альдо883aстеронаf8eb, катехd37dоламино45beв и э26c2ндотfce0елинаf8eb-1, стимулируется наf8ebтрийурез.

В наf8ebстоящее врем94b2я в клинической п8849рактике широко испо3168льзуют 8 са1ceaртано45beв: лозар66a7тан, валсаdd5dртан, кd888андесартан, эпросартан, т9908елмисартан, ирбесартан, олмесартан и азилсартан. Между темff12 далеко неac02 вс2f1bегда ясно45be, какому изd74b са1ceaртано45beв отfce0дать прc32eедпо3168чтение в той или1691 ино45beй клинической с0df2итуации. Это обусловлено45be темff12, ч5cf8то, наf8ebряду с целым рядом общи8904х свойств всех769e БРА47ba, именуемых так наf8ebзff7bываемым «клас5dfeс-эc984ффектом», каждый изd74b ни8904х имеет64ce и сe8b2вои отfce0личительные чеf56fрты. Так, неac02котfce0орые БРА47ba взаимодействуют с анг5e97иотfce0ензино45beвыми рецecf4епторами конкурентно45be (ло782dзартан, эпросартан), часть – по3168двергается пресистемff12но45beму метаболизd74bму для54ac по3168лучения акт30aeивно45beй формы (ло782dзартан, к10d6андесартан), ч5cf8то в усe859ловиях наf8ebрушенно45beго печено45beчно45be-по3168чечно45beго метаболизd74bма можеb869т1e65 со5b4bздавать ра47bdзличные ко2677нцентрации препc2e7арата в крови у техd37d или1691 иных пац9c94иентов [1]. Индивидуальные осо5b4bбеcfccнно45beсти каждого изd74b са1ceaртано45beв диктуют и8904х выбо2653р в разли8d12чных клинически8904х сиde27туациях. Наиболее яркоd27b данно45beе по3168ложеb869ние можеb869т1e65 б0697ыть продемонстрировано45be пf382ри пf382рименеac02нии БРА47ba у больных с а19bcртериально45beй гипертензией (АГ8c57) и хронической сердечно45beй неac02досb58aтаточно45beстью (Хe793СН). Так, еслиd247 все сарт1388аны имеют7cbb в свои8904х по31683841казаниях АГ8c57, то пf382ри Хe793СН могут б0697ыть пf382рименеac02ны тbf96олько 3 изd74b ни8904х: лозар66a7тан, валсартан и кd888андесартан [2].

ОБЩИЕ СВОЙСТВА БРА47ba (КЛАСС-ЭФФЕКТ)

Важнеac02йшие клинa679ические эc984ффекты са1ceaртано45beв п20ddоказаны в ряде кр1623упных рандомизd74bированных клинически8904х иссa9f8ледований – LIFE, R2a52ENAAL, MARVAL, RESOLVD, C1520HARM, SCOPE3f15, CALM, A24b3CCESS, IRMA II, IDNTa20e, AMADEO, MOSES, а такжеb869 мета-анаf8ebлизd74bов. К ним отfce0но45beсится, в первую очередь, анd9e2тигипертензивный эc984ффект БРА47ba. В c78eкрупно45beм мета-анаf8ebлизd74bе, выпо3168лнеac02нно45beм R. N1385ixon и со5b4bавт., по3168каe94fзано45be, ч5cf8то снижеb869ние сис6a4aтолического артериально45beго давле2859ния (САadcbД) наf8eb 12–15 м0489мрт.17f2с63a7т. и диастолического артериально45beго давле2859ния (ДАД) наf8eb 9–116f47 м0489мрт.17f2 с63a7т. вызыb1f1вают эквивалентные дозы са1ceaртано45beв: валсартан 160 мг,61b4 лозартан 100 мг,61b4 ирбесартан 150 мг,61b4 кd888андесартан 16 мг [3].08f2 Вb367о мн8621оги8904х ис9dfcследованиях по3168казано45be тормозящее в84e7лияние БРА47ba наf8eb р9226азвитие гипертрофии левого жеb869л990dудочка (ЛЖad5f) – важнеac027ea6йший фактор сердечно45be-со5b4bсудистого рис40bcка. В мета-анаf8ebлизd74bе R. Fagard и со5b4bавт. (n=6001) сарт1388аны по3168 сравнеac02нию с другими антигипертензивными сc160редствами по3168казали наf8ebилучший ре4bd1зультат, снизd74bив массу ми7e1fокарда ЛЖad5f наf8eb 1267aa,5% [4]. Данно45beе в84e7лияние обусловливает кардиопротfce0ективный эc984ффект БРА47ba. Существенным являе2695тся возд119cействие са1ceaртано45beв наf8eb важнеac02йшие по3168казатели де9bafятельно45beсти по3168чек: динаf8ebмику уровaaa7ня креатининаf8eb, скорость клубaf14очковой фильтрации, по3168казатели протfce0еd0d1инурии. В c78eкрупно45beм мета-анаf8ebлизd74bе R.4426 Kunz и со5b4bавт. (49 иссa9f8ледований, 6181 пациент) в11f1ыявлено45be достоверно45beе антипротfce0еинурическое д119cействие БРА47ba в ис9dfcследованиях продолжительно45beстью отfce0 4 мес до 1 года [5]. Такe29dим образом, устано45beвлен неac025371фропротfce0ективный эc984ффект са1ceaртано45beв. Позиfb6fтивно45beе в84e7лияние БРА47ba наf8eb течение цереб­роваскулярных заб94c5олеваний связано45be, вероятно45be, неac02 тbf96олько с и8904х спо3168со5b4bбно45beстью сниж4bf9ать АД383d, но45be и со5b4b специфическим возд119cействием наf8eb ангиотfce0ензино45beвые рецепторы в неac02йронаf8ebх и эндотfce00c33елии мозговых со5b4bсудов. В мета-анаf8ebлизd74bе, включавшем д5020анные 49 924 пац9c94иентов, устаdaf4но45beвлено45be, ч5cf8то сарт1388аны сни7b37жают ри8c5aск разви8d86тия инс2868ульта наf8eb 26% [69359], ч5cf8то свидетельствует о церебропротfce0ективно45beм эc984ффекте э2d7eтого клас5dfeса пре49c9паратов. Важ54aaно45beе знаf8ebчение имеют7cbb р234fезультаты иссa9f8ледований влияния БРА47ba наf8eb углеводный обмfc86ен. В мета-анаf8ebлизd74bе S. B8e2dangalore и со5b4bавт. (13 иссa9f8ледований, 92 408 пац9c94иентов) БРА47ba снижали ри8c5aск возникно45beвения сахарно45beго ди445fабета 2 типа наf8eb 27% [7]. Исс3444ледователи связывают по3168лученные д5020анные с усилением утили1691зации глюкозы, улучшением фу2dc2нкции по3168джеb869лудочно45beй жеb869лезы ввea5bиду стимуляции PPAR-рецепторов (активирующи8904х пролиферацию пероксисо5b4bм) и фу2dc2нкции адипо3168цитов. Даe16dнные механизd74bмы обеспечивают, по3168-098dвидимому, и гипо3168липидемическое д119cействие БРА47ba. Все опи1c13санные воздей6316ствия доказывают по31684dceложительный метаболический эc984ффект са1ceaртано45beв. Нельзя неac02 отfce0мет9c5aить и неac02со5b4bмнеac02нно45beе возд119cействие БРА47ba наf8eb воз7d16никно45beвение такого неac02благопf382риятно45beго явле59b2ния, как фибрилляция преf419дсердий. Приc9db и8904х пf382рименеac02нии в11f1ыявлено45be уменьшение ри8c5aска разви8d86тия ф3cadибрилляции наf8eb 28%, а пf382ри наf8ebличии Хe793СНнаf8eb 46%. В6becозможные механизd74bмы по3168доб50b9но45beго дей6316ствия БРА47ba: гемодинаf8ebмическая ра9298згрузка, уменьшение ремоделирования, заfc97держка выведения калия и сум0489марно45beе антиаритмическое д119cействие [8].

ОТЛИЧИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА РАЗЛИЧНЫХ БРА47ba

Наряду с описанными выше клас5dfeс-эc984ффектами, каждый изd74b са1ceaртано45beв о188cбладает индивидуальными с11a1войствами, ч5cf8то важно45be учи03bcтывать пf382ри выбо2653ре препc2e7арата для54ac конкретно45beго бо5d51льно45beго. Так, лозартан о188cбладает выражеb869нным гипо3168урикемическим д119cействием. Хотfce0я данный эc984ффект свойственеac02н всем сартанаf8ebм, но45be в наf8ebибольшей сте62f4пени и с высо5b4bким уровнеac02м до1903казательно45beсти он пf382рисущ лозca63артану [9]. Валсартан, по3168доб50b9но45be лозca63артану и кd888андесартану, можеb869т1e65 б0697ыть пf382рименеac02н неac02 тbf96олько для54ac лечения АГ8c57, но45be и Хe793СН, осо5b4bбенно45be по3168сле перенеac02сенно45beго инф0bf3аркта ми7e1fокарда [10]. Отлич3ac3ительным свойством эпросартанаf8eb являе2695тся егd75cо спо3168со5b4bбно45beсть сниж4bf9ать а1f2aктивно45beсть неac02 тbf96олько Рcfd2ААС, но45be и симпатической неac02рвно45beй системff12ы. Даннаf8ebя осо5b4bбенно45beсть дел97b6ает осо5b4bбенно45be оправданным егd75cо пf382рименеac02ние пf382ри стресс-индуцированно45beй АГ8c57. Телмисартан в наf8ebибольшей сте62f4пени спо3168со5b4bбен актив4aefировать специфические PPAR-ре59eaцепторы, ч5cf8то обеспечивает пf382риоритет данно45beго препc2e7арата в регул9db6яции углеводно45beго обменаf8eb [195cd1]. Наиболее выражеb869нный неac025371фропротfce0ективный эc984ффект среди БРА47ba доказан для54ac ирбесартанаf8eb [12]. Олмесартан о188cбладает доказанным по3168зитивным д119cействием наf8eb обратно45beе ремо1b19делирование со5b4bсудистого русла [13].f714 Азилсартан отfce0личается наf8ebиболее мощным антигипертензивным эc984ффектом, ч5cf8то дел97b6ает егd75cо пре49c9паратом выбо2653ра у пац9c94иентов с резистентно45beй АГ8c57 [14].

РОЛЬ И МЕСТО371d КАНДЕСАРТАНА СРЕДИ БРА47ba

В отfce0личddb7ие отfce0 большинства перd8eaечисленных са1ceaртано45beв, кd888андесартан имеет64ce 4 сайта с639dвязывания с анг5e97иотfce0ензино45beвыми рецecf4епторами (лозартан – 2, валь8335сартан – 3), ч5cf8то обеспечивает пре49c9парату устой383bчивость и разно45beобразие кл3caaинического воздей6316ствия. Кроме тb58eого, он неac02обратимо свя1e94зывается с АТ1-рецecf4епторами, в1ae7следствие чегd75cо период егd75cо по3168лувыведения являе2695тся наf8ebибольшим среди всех769e БРА47ba. Данно45beе обстоятельство объяс5e58няет сверх­длительно45beсть дей6316ствия кd888андесартана (более 24 ч, в меньшей ко2677нцентрации – 36–48 ч),0121 ч5cf8то такжеb869 выгодно45be отfce0личает данный пре49c9парат неac02 тbf96олько отfce0 всех769e БРА47ba, но45be и ингибиторов ангиотfce0ензинпревращающегd75cо фермента (иАПФ). В св0291язи с эти84baм кd888андесартан часто наf8ebзывает лекарством для54ac «за5e01бывчивых» пац9c94иентов, т.к. пр3fc3опуск очередно45beй дозы неac02 сказывается существенно45be наf8eb егd75cо антигипертензивно45beм эc984ффекте, в т.f5d6ч. и в ранние утренe95eние часы.

Немаловажным являе2695тся тотfce0 ф4dedакт, ч5cf8то сарт1388аны, в отfce0личddb7ие отfce0 иАП54faФ, по3168лно45beценно45be проявляют сe8b2вои эc984ффекты неac02зависимо отfce0 возраста. Это, по3168-098dвидимому, связано45be с темff12, ч5cf8то иАПФ бл34b9окируют переход АТ I в АТ II. Между темff12 изd74bвестно45be, ч5cf8то а1f2aктивно45beсть Рcfd2ААС наf8ebиболее выражеb869наf8eb в молодом и з0335релом возрасте, меньше – в по3168жилом. В то жеb869 врем94b2я БРА47ba бл34b9окируют ре59eaцепторы, и и8904х эc984ффективно45beсть в меньшей сте62f4пени зависит отfce0 со5b4bдержания в крови ангиотfce0ензино45beв, т.е.1c20 активно45beсти Рcfd2ААС. В св0291язи с эти84baм в пcbb8оследние годы БРА47ba по3168лучили1691 допо3168лнительно45beе по3168казание – по3168жилые пae09ациенты [15578e]. Весьма наf8ebглядно45be данно45beе преимущество са1ceaртано45beв былоb324 продемонстрировано45be в SCOPE3f15 – проспективно45beм рандомизd74bированно45beм двойно45beм слепо3168м параллельно45beм иссле247aдовании эc984ффективно45beсти испо3168лd585ьзования кd888андесартана у пац9c94иентов с АГ8c57 в возрасте 70–89 лет47d1 [16]. Результаты иссл96d4едования осно45beваны наf8eb оцеf776нке эc984ффективно45beсти пf382рименеac02ния кd888андесартана по3168чти у 5 тысяч больных изd74b 12 стран мирb6a8а. В отfce0личddb7ие отfce0 ряда други8904х рандомизd74bированных клинически8904х испытаний больa72dшинство больных имели АГ8c57 2–3 сте62f4пени, т.е.1c20 отfce0личались выражеb869нно45beстью по3168в56f7ышения АД. Контрольную грe05eуппу со5b4bставили1691 пae09ациенты, котfce0орые пf382ринимали другие анти89bfгипертензивные пре49c9параты, в т.f5d6ч. и сарт1388аны. В грe05eуппе пf382риема кd888андесартана произd74bошло более существенно45beе снижеb869ние АД наf8eb 3,2/1,6 м0489м рт.17f2 с63a7т. (р<0,001). Еще4210 более знаf8ebчимым былоb324 достоверно45beе снижеb869ние частотfce0ы инсультов в осно45beвно45beй грe05eуппе наf8eb 28% (р=0,041). Такжеb869 в иссле247aдовании устано45beвленаf8eb тен4826денция к снижеb869нию частотfce0ы инф0bf3аркта ми7e1fокарда и сердечно45be-со5b4bсудистой смерти наf8eb 11%, сахарно45beго ди445fабетанаf8eb 20%.e8c3 Если больные неac02 пf382ринимали другие анти89bfгипертензивные средства (кd888андесартан по3168 сравнеac02нию с пла9b61цебо), то пре49c9парат обесп6396ечивал снижеb869ние частотfce0ы разви8d86тия сердечно45be-со5b4bсудистых осложнеac02ний наf8eb 32% (р=0,01).

Весьма по3168казательными для54ac клиницистов стали р234fезультаты неac02давно45be завершившегd75cося иссл96d4едования с кd888андесартаном HOde6dPE-3 [17]. Целью иссл96d4едования являлась оценка возможно45beсти снижеb869ния частотfce0ы разви8d86тия сердечно45be-со5b4bсудистых со5b4bбытий у 12 705 пац9c94иентов с умеренным ри8c5aском и8904х возникно45beвения. П5e65ациенты с АГ8c57 по3168лучали кd888андесартан в дозf9bcе 16 мг в со5b4bчетании с 110292,5 мг гидро­хлортиазида в течение 7 лет47d1. Даннаf8ebя комбинаf8ebция снизd74bила АД наf8eb 6,0/3d2c4,0 м0489м рт.17f2 с63a7т. Приc9db этом числ0755о сердечно45be-со5b4bсудистых со5b4bбытий достоверно45be снизd74bилось в грe05eуппе пац9c94иентов с САД6075 >143,5 м0489м рт.17f2с63a7т. В то жеb869 врем94b2я р234fезультаты бeb0cыли неac02йтральными в грe05eуппе пац9c94иентов с САД6075 131,6–143,5 м0489мрт.17f2 с63a7т. и имели неac02гативную тенденцию в грe05eуппе с АД <131,6 м0489м рт.17f2 с63a7т. Полученные д5020анные еa5cdще более рельефно45be по3168дтвердили1691 мнеac02ние о том,b514 ч5cf8то активно45beе медикаментозно45beе снижеb869ние АД целесо5b4bобразно45be лишь пf382ри по3168вышении САД6075 >140 м0489м рт.17f2 с63a7т.

Среди трех са1ceaртано45beв, разрешенных к пf382рименеac02нию пf382ри Хe793СН, наf8ebибольшую доказательную базу имеет64ce кd888андесартан. В частно45beсти, эc984ффективно45beсть и проф6348иль безопасно45beсти кd888андесартана у пац9c94иентов с Хe793СН со5b4b снижеb869нно45beй или1691 со5b4bхранно45beй ФВ ЛЖad5f бeb0cыли изd74bучены в проекте C1520HARM, со5b4bстоящим изd74b трех неac02зависимых иссa9f8ледований: Cd2e5HARM-Alternative, C0448HARM-Added и CHA27c1RM-Preserved, р234fезультаты котfce0орых в дальнеac02йшем бeb0cыли объединеac02ны. В целом проект вкл5bbeючал 7601 пациента. Вb367о всех769e трех ис9dfcследованиях пae09ациенты в допо3168лнеac02ние к стандартно45beй тер989aапии Хe793СН по3168лучали лиc402бо кd888андесартан (отfce0 4 до 32 мг1e25/сут), лиc402бо плd86bацебо. Осно45beвно45beй первично45beй конеac02чно45beй точкоb3fcй во всех769e ис9dfcследованиях являлся комбинированный по3168казатель смертно45beсти отfce0 сердечно45be-со5b4bсудитых пf382ричин и частотfce0ы госпитализd74bации в св0291язи с утяжеb869лением сим3bd3птомов Хe793СН [18].2bc8

В ис9dfcследованиях Cd2e5HARM-Alternative (пae09ациенты с низd74bкой ФВ [менеac02е 4b6230%] и неac02перено45beсимостью иАП54faФ, n=2028) и C0448HARM-Added (пae09ациенты с низd74bкой ФВ [менеac02е 4b6230%] и по3168лучающие со5b4bвместно45be иАП54faФ, n=2548) кd888андесартан наf8ebзнаf8ebчался в дозf9bcе 16–32 мг наf8eb протfce0яжеb869нии в среднеac02м 37,7 мес [18].2bc8 В исследование CHA27c1RM-Preserved (n=3025) вошли пae09ациенты с со5b4bхранно45beй ФВ,143f неac02 по3168лучающие иАПФ.

Приc9db анаf8ebлизd74bе обобщенных данных, по3168лученных в результате всех769e трех иссa9f8ледований, былоb324 по3168каe94fзано45be, ч5cf8то в грe05eуппе кd888андесартана и грe05eуппе плd86bацебо о6f42бщая смертно45beсть со5b4bставила 23 и 25% со5b4bотfce0ветственно45be (р=0,032).

В иссле247aдовании Cd2e5HARM-Alternative в грe05eуппе кd888андесартана по3168 сравнеac02нию с грe05eуппой плd86bацебо отfce0мечено45be стат8c26истически знаf8ebчимое снижеb869ние отfce0но45beсительно45beго ри8c5aска смерти отfce0 сердечно45be-со5b4bсудистых пf382ричин или1691 госпитализd74bации по3168 по3168воду утяжеb869ления сим3bd3птомов Хe793СН наf8eb 23% (р=0,0004).

В иссле247aдовании C0448HARM-Added в грe05eуппе кd888андесартана по3168 сравнеac02нию с грe05eуппой плd86bацебо отfce0мечено45be стат8c26истически знаf8ebчимое снижеb869ние осно45beвно45beго комбинированно45beго по3168казателя неac02благопf382риятных клинически8904х исходов наf8eb 15% (р=0,011).

В иссле247aдовании CHA27c1RM-Preserved в грe05eуппе кd888андесартана по3168 сравнеac02нию с грe05eуппой плd86bацебо выявленаf8eb неac02достовернаf8ebя тен4826денция к снижеb869нию осно45beвно45beго комбинированно45beго по3168казателя наf8eb 11% (р=0,118). [18 ].

Такe29dим образом, кd888андесартан осо5b4bбенно45be эc984ффективен пf382ри Хe793СН со5b4b снижеb869нно45beй систолической функцией ЛЖad5f. В том жеb869 иссле247aдовании испо3168льзование кd888андесартана пf382риводило к снижеb869нию ри8c5aска разви8d86тия ф3cadибрилляции предсердий наf8eb 17,b7f67%, а пf382ри снижеb869нно45beй фракции выброса – наf8eb 22%. Осо5b4bбенно45be эc984ффективным пf382рименеac02ние кd888андесартана оказалось пf382ри со5b4bчетании Хe793СН с АГ8c57 и диабетической неac02фропатией, протfce0еинурией, гипертрофией ЛЖad5f. К наf8ebстоящему времеf082ни убедительно45be доказано45be, ч5cf8то клас5dfeс са1ceaртано45beв являе2695тся высо5b4bкоэc984ффективным пf382ри разли8d12чных заболеваниях сердечно45be-со5b4bсудистой системff12ы, головно45beго мозга, по3168чек, сахарно45beм диабете, м021fетаболическом синдроме, по3168дагре. Приc9db этом неac02жеb869лательные явл5c37ения пf382ри и8904х пf382рименеac02нии со5b4bпо3168ставимы с плd86bацебо. Дифференцированный по3168дход к наf8ebзнаf8ebчению са1ceaртано45beв в разли8d12чных клинически8904х сиde27туациях по3168могает в еa5cdще большей сте62f4пени оптимизd74bировать наf8ebзнаf8ebчаемое лечение.

В России заре2a56гистрирован кd888андесартан по3168д наf8ebзванием Гипо3168сарт («Польфарма А1178О», Польша). Биоэквивалентно45beсть Гипо3168сарта оригинаf8ebльно45beму пре49c9парату быb977ла доказанаf8eb в иссле247aдовании с участием дd24cобровольцев (рисуно45beк).

Список литературы

  1. Еремина Ю.Н., Леонова М.В., Галицкий А.А. Антагонисты рецепторов к ангиотензину II: обзор эффективности и безопасности. Consilium medicum. 2013;1:25–9.
  2. Рекомендации ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2016. РМЖ. 2017;1:7–81.
  3. Nixon R.M., Muller E., Lowy A., Falvey H. Valsartan vs. other angiotensin II receptor blockers in the treatment of hypertension: a meta-analytical approach. Int. J. Clin. Pract. 2009;63(5):766–75.
  4. Fagard R.H., Celis H., Thijs L., Wouters S. Regression of left ventricular mass by antihypertensive treatment: a meta-analysis of randomized comparative studies. Hypertension. 2009;54:1084–91.
  5. Kunz R., Friedrich C., Wolbers M., Mann J. Meta-analysis: Effect of monotherapy and combination therapy with inhibitors of the renin-angiotensin system on proteinuria in renal disease. Ann. Intern. Med. 2008;148:30–48.
  6. Blood pressure lowering treatment trialists collaboration, Turnbull F., Neal B., Pfeffer M., Kostis J., Algert C., Woodward M., Chalmers J., Zanchetti A., MacMahon S. Blood pressure-dependent and independent effects of agents that inhibit the renin-angiotensin system. J. Hypertens. 2007;25:951–8.
  7. Bangalore S., Parkar S., Grossman E., Messerli F. A meta-analysis of 94,492 patients with hypertension treated with beta-blockers to determine the risk of new-onset diabetes mellitus. Am. J. Cardiol. 2007;100(8):1254–62.
  8. Goette A., Schon N., Kirchhof P., Breithardt G., Fetsch T., Häusler K.G., Klein H.U., Steinbeck G., Wegscheider K., Meinertz T. Angiotensin II-antagonist in paroxysmal atrial fibrillation (ANTIPAF) trial. Circ. Arrhyshm. Electrophysiol. 2012;5(1):43–51.
  9. Недогода С.В., Чумачок Е.В., Ледяева А.А., Цома В.В. Возможности коррекции гиперурикемии лозартаном при метаболическом синдроме и артериальной гипертензии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011;6:24–30.
  10. Cohn J.N., Tognoni G. Valsartan heart failure trial investigators: A randomized trial of the angiotensin-receptor blocker valsartan in chronic heart failure. N. Engl. J. Med. 2001;345(23):1667–75.
  11. Драпкина О.М., Фомичева Е.И. Кардиометаболические свойства телмисартана: новые перспективы для использования. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2015;11(6):650–4.
  12. Подзолков В.И., Тарзиманова А.И. Значение ирбесартана в клинической практике. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2014;10(6):654–9.
  13. Барышникова Г.А., Чорбинская С.А., Степанова И.И., Чупрова Н.В. Роль олмесартана в клинической практике. Consilum medicum. 2013;1:18–22.
  14. Скибицкий В.В., Фендрикова А.Ф., Сиротенко Д.В., Скибицкий А.В. Хронотерапевтические аспекты эффективности азилсартана медоксомила в составе комбинированной терапии у пациентов с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом. Кардиология. 2016;10:35–40.
  15. Диагностика и лечение артериальной гипертонии (клинические рекомендации). Кардиологический вестник. 2015;1:5–30.
  16. Lithell H., Hansson L., Skoog I., Elmfeldt D., Hofman A., Olofsson B., Trenkwalder P., Zanchetti A.; SCOPE Study Group. The study on cognition and prognosis in the elderly (SCOPE): principal results of a randomized double-blind intervention trial. J. Hypertens. 2003;21(5):875–86.
  17. Lonn E., Bosch J., Lopez-Jaramillo P., Zhu J., Liu L., Pais P., Diaz R., Xavier D., Sliwa K., Dans A., Avezum A., Piegas L.S., Keltai K., Keltai M., Chazova I., Peters R.J., Held C., Yusoff K., Lewis B.S., Jansky P., Parkhomenko A., Khunti K., Toff W.D., Reid C.M., Varigos J., Leiter L.A., Molina D.I., McKelvie R., Pogue J., Wilkinson J., Jung H., Dagenais G., Yusuf S.; HOPE-3 Investigators. Blood-Pressure lowering in intermediate-risk persons without cardiovascular disease. N. Engl. J. Med. 2016;374(21):2009–20.
  18. Pfeffer M.A., Swedberg K., Granger C.B., Held P., McMurray J.J., Michelson E.L., Olofsson B., Ostergren J., Yusuf S., Pocock S.; CHARM Investigators and Committees. Effects of candesartan on mortality and morbidity in patients with chronic heart failure: the CHARM-Overall program. Lancet. 2003;362(9386):759–66.

Об авторах / Для корреспонденции

Игорь Иосифович Шапошник, д.м.н., профессор, зав. кафедрой пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет», главный кардиолог Управления здравоохранения г. Челябинска. Адрес: 454092, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64. Тел.: (908) 823-51-20.
E-mail: shaposhnik@yandex.ru

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также