Такие разные сартаны. Место кандесартана

14.04.2017
Просмотров: 132

ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет», кафедра пропедевтики внутренних болезней, г. Челябинск

В обзорной статье излагаются современные данные о сартанах – одном из основных классов препаратов, используемых для лечения сердечно-сосудистых заболеваний в сочетании с поражениями головного мозга, почек, метаболическими нарушениями. Наряду с общими свойствами сартанов, приводятся сведения об отличительных особенностях каждого из них, что позволяет индивидуализировать лечение больных в зависимости от клинической ситуации. Убедительно доказано, что нежелательные явления при применении сартанов сопоставимы с плацебо. Особое внимание в статье уделено кандесартану как препарату, имеющему наиболее длительный (более суток) период действия и достаточную доказательную базу.

Одно3553й из203d осно3553вных групп8dda пр6749епаратов, широко пр9642именяемых дляea9f лечения мfc75но3553гих7b22 за88f0болеваний внутренних7b22 орc57eгано3553в, являются блокаторы анги48a3о­тензино3553вых рецепторов (БРА5893), или377f са5092ртаны. Данный класefaaс пр6749епаратов снижает актив55b7но3553сть ренин-ангиотb099ензин-альдостероно3553вой систем2950ы (РААСf2f521b3) путем2950 блокады с92ebпецифических7b22 рецепторов, взаимодействующих7b22 с ангиотb099ензино3553м II (AT II), котb099орый я207bвляется мощнеed05йшим вазоконстриктором. БРА5893 воздействуют в ос1075но3553вно3553м наdd80 рецепторы 1 типа (АТ1-рецепторы), всfd8aледствие че60ccго приaa7a их7b22 приaa7aменеed05нии возникает вазод6a2dилатация, тормозится рост и пролиферация гладкомышечных кле5e4fт8679ок в с3086осудистой стен5ddcке, снижается выработb099ка аb6a3льдостеронаdd80, катех1d04оламино3553в и эндо898bтелинаdd80-1, стимулируется наdd80трийурез.

В наdd80стоящее в5dcfремя в клинической пра924dктике широко исп2d55ользуют 8 сb1c1артано3553в: лозаee7dртан, ва2f80лсартан, канд54b2есартан, эпросартан, телми069cсартан, ирбесартан, олмесартан и азилсартан. Между тем2950 далеко неed05 все33baгда ясно3553, какому из203d сb1c1артано3553в отb099дать пр216cедп2d55очтение в той или377f ино3553й клинической ситу6902ации. Это обусловлено3553 тем2950, чтоbecb, наdd80ряду с целым рядом общих7b22 свойств всеcac4х БРА5893, именуемых так наdd808a22зываемым «класefaaс-эффe72aектом», каждый из203d них7b22 име700fет и с8696вои отb099личительные чертыf843. Так, неed05котb099орые БРА5893 взаимодействуют с ан6edbгиотb099ензино3553выми рецеп4678торами конкурентно3553 (лоз3ad8артан, эпросартан), часть – п2d55одвергается пресистем2950но3553му метаболиз203dму дляea9f п2d55олучения актf6bfивно3553й формы (лоз3ad8артан, кf1e1андесартан), чтоbecb в условff8bиях наdd80рушенно3553го печено3553чно3553-п2d55очечно3553го метаболиз203dма можe0ebет с3086оздавать раз7df7личные к632dонцентрации п4c75репарата в крови у тех1d04 или377f иных пf5bbациентов [1]. Индивидуальные ос3086обde43енно3553сти каждого из203d сb1c1артано3553в диктуют их7b22 вы05f6бор в разлd9b9ичных клинических7b22 ситуc55cациях. Наиболее я828fрко данно3553е п2d55оложеf95bние можe0ebет бытьeacc продемонстрировано3553 приaa7a приaa7aменеed05нии БРА5893 у больных с а9546ртериально3553й гипертензией (АГd061) и хронической сердечно3553й нbc12едостаточно3553стью (Х56b3СН). Так, если1a92 все са5092ртаны име7665ют в своих7b22 п2d55оказ0637аниях АГd061, то приaa7a Х56b3СН могут бытьeacc приaa7aменеed05ны тeca7олько 3 из203d них7b22: лозаee7dртан, валсартан и канд54b2есартан [2].

ОБЩИЕ СВОЙСТВА БРА5893 (КЛАСС-ЭФФЕКТ)

Важнеed05йшие клин3a50ические эффe72aекты сb1c1артано3553в п2d55оказ1805аны в ряде кd4efрупных рандомиз203dированных клинических7b22 и774eсследований – LIFE, RENAA9172L, MARVAL, RESOLVD, CHeb6eARM, SCOP2a26E, CALM, AC1613CESS, IRMA II, I44adDNT, AMADEO, MOSES, а такжеf95b мета-анаdd80лиз203dов. К ним отb099но3553сится, в первую очередь, антиг3c89ипертензивный эффe72aект БРА5893. В к7126рупно3553м мета-анаdd80лиз203dе, вып2d55олнеed05нно3553м R. 483eNixon и с3086оавт., п2d55ока57e9зано3553, чтоbecb снижеf95bние сист5d1aолического артериально3553го д83cbавления (САДa7c6e5f1) наdd80 12–15 м3dd4мрт.c917ст4dad. и диастолического артериально3553го д83cbавления (ДАД) наdd80 9–116abd м3dd4мрт.c917 ст4dad. выз9afeывают эквивалентные дозы сb1c1артано3553в: валсартан 160 мe3e3г, лозартан 100 мe3e3г, ирбесартан 150 мe3e3г, канд54b2есартан 16 мг [07573]. Во29a6 мfc75но3553гих7b22 исс7bd5ледованиях п2d55оказано3553 тормозящее влияfd00ние БРА5893 наdd80 р6006азвитие гипертрофии левого жеf95bлb461удочка (ЛЖ5280) – важa886неed05йший фактор сердечно3553-с3086осудистого р437fискce2bа. В мета-анаdd80лиз203dе R. Fagard и с3086оавт. (n=6001) са5092ртаны п2d55о сравнеed05нию с другими антигипертензивными средс6cebтвами п2d55оказали наdd80илучший резул17dcьтат, сниз203dив массу миa7adокарда ЛЖ5280 наdd80 1139b2,5207f% [4]. Данно3553е влияfd00ние обусловливает кардиопротb099ективный эффe72aект БРА5893. Существенным я207bвляется воздейстd4a4вие сb1c1артано3553в наdd80 важнеed05йшие п2d55оказатели де4123ятельно3553сти п2d55очек: динаdd80мику ур0040овня креатининаdd80, скорость кл669eубочковой фильтрации, п2d55оказатели протb099b5d4еинурии. В к7126рупно3553м мета-анаdd80лиз203dе R.4c58 Kunz и с3086оавт. (49 и774eсследований, 6181 пациент) вы2428явлено3553 достоверно3553е антипротb099еинурическое дейстd4a4вие БРА5893 в исс7bd5ледованиях продолжительно3553стью отb099 4 мес до 1 года [5]. Т1ffaаким образом, устано3553влен неed05фро692bпротb099ективный эффe72aект сb1c1артано3553в. Позитc1e8ивно3553е влияfd00ние БРА5893 наdd80 течение цереб­роваскулярных за88f0болеваний связано3553, вероятно3553, неed05 тeca7олько с их7b22 сп2d55ос3086обно3553стью снижd6e7ать АД,4942 но3553 и с3086о специфическим воздейстd4a4вием наdd80 ангиотb099ензино3553вые рецепторы в неed05йронаdd80х и эндоfd64телии мозговых с3086осудов. В мета-анаdd80лиз203dе, включавшем дан23b6ные 49 924 пf5bbациентов, устанdfcfовлено3553, чтоbecb са5092ртаны снижа3688ют р437fиск ра3edaзвития иcf89нсульта наdd80 26% [6],4d68 чтоbecb свидетельствует о церебропротb099ективно3553м эффe72aекте этог2e13о класefaaса пр6749епаратов. Важн57a8ое знаdd80чение име7665ют р06d7езультаты и774eсследований влияния БРА5893 наdd80 углеводный обм3f01ен. В мета-анаdd80лиз203dе S. Ban7fe7galore и с3086оавт. (13 и774eсследований, 92 408 пf5bbациентов) БРА5893 снижали р437fиск возникно3553вения сахарно3553го диa45fабета 2 типа наdd80 27% [7]. И6b26сследователи связывают п2d55олученные дан23b6ные с усилением утили377fзации глюкозы, улучшением фу9bb6нкции п2d55оджеf95bлудочно3553й жеf95bлезы ввe7fcиду стимуляции PPAR-рецепторов (активирующих7b22 пролиферацию пероксис3086ом) и фу9bb6нкции адип2d55оцитов. Да794eнные механиз203dмы обеспечивают, п2d55о-ви979fдимому, и гип2d55олипидемическое дейстd4a4вие БРА5893. Все опис848bанные воздейс8aebтвия доказывают п2d55олож09d1ительный метаболический эффe72aект сb1c1артано3553в. Нельзя неed05 отb099мет7311ить и неed05с3086омнеed05нно3553е воздейстd4a4вие БРА5893 наdd80 вa1cbозникно3553вение такого неed05благоприaa7aятно3553го явленe4d6ия, как фибрилляция предс81ecердий. П9f4dри их7b22 приaa7aменеed05нии вы2428явлено3553 уменьшение р437fиска ра3edaзвития ф5590ибрилляции наdd80 28%, а приaa7a наdd80личии Х56b3СНнаdd80 46%. Во29a6змоde75жные механиз203dмы п2d55одо8918бно3553го дейс8aebтвия БРА5893: гемодинаdd80мическая ра6630згрузка, уменьшение ремоделирования, зf1c8адержка выведения калия и сум3dd4марно3553е антиаритмическое дейстd4a4вие [8].

ОТЛИЧИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА РАЗЛИЧНЫХ БРА5893

Наряду с описанными выше класefaaс-эффe72aектами, каждый из203d сb1c1артано3553в об7b40ладает индивидуальными сa06fвойствами, чтоbecb важно3553 у1bfaчитывать приaa7a вы05f6боре п4c75репарата дляea9f конкретно3553го боль69f0но3553го. Так, лозартан об7b40ладает выражеf95bнным гип2d55оурикемическим дейстd4a4вием. Хотb099я данный эффe72aект свойственеed05н всем сартанаdd80м, но3553 в наdd80ибольшей с558bтепени и с выс3086оким уровнеed05м докаc139зательно3553сти он приaa7aсущ лозарdd93тану [9]. Валсартан, п2d55одо8918бно3553 лозарdd93тану и канд54b2есартану, можe0ebет бытьeacc приaa7aменеed05н неed05 тeca7олько дляea9f лечения АГd061, но3553 и Х56b3СН, ос3086обенно3553 п2d55осле перенеed05сенно3553го инфа7e45ркта миa7adокарда [10]. От2574личительным свойством эпросартанаdd80 я207bвляется е60ccго сп2d55ос3086обно3553сть снижd6e7ать актив55b7но3553сть неed05 тeca7олько РААСf2f5, но3553 и симпатической неed05рвно3553й систем2950ы. Даннаdd80я ос3086обенно3553сть д9f7bелает ос3086обенно3553 оправданным е60ccго приaa7aменеed05ние приaa7a стресс-индуцированно3553й АГd061. Телмисартан в наdd80ибольшей с558bтепени сп2d55ос3086обен акти65e8вировать специфические PPAR-реeb81цепторы, чтоbecb обеспечивает приaa7aоритет данно3553го п4c75репарата в регулf25aяции углеводно3553го обменаdd80 [11]f57a. Наиболее выражеf95bнный неed05фро692bпротb099ективный эффe72aект среди БРА5893 доказан дляea9f ирбесартанаdd80 [12]. Олмесартан об7b40ладает доказанным п2d55озитивным дейстd4a4вием наdd80 обратно3553е ре12d1моделирование с3086осудистого русла [13].0332 Азилсартан отb099личается наdd80иболее мощным антигипертензивным эффe72aектом, чтоbecb д9f7bелает е60ccго пр6749епаратом вы05f6бора у пf5bbациентов с резистентно3553й АГd061 [14].

РОЛЬ И МЕСТ8d58О КАНДЕСАРТАНА СРЕДИ БРА5893

В отb099лиc3b9чие отb099 большинства перb1e5ечисленных сb1c1артано3553в, канд54b2есартан име700fет 4 сайта связыb7b3вания с ан6edbгиотb099ензино3553выми рецеп4678торами (лозартан – 2, в39d9альсартан – 3), чтоbecb обеспечивает пр6749епарату уdeabстойчивость и разно3553образие клини69a0ческого воздейс8aebтвия. Кроме то593cго, он неed05обратимо с41daвязывается с АТ1-рецеп4678торами, всfd8aледствие че60ccго период е60ccго п2d55олувыведения я207bвляется наdd80ибольшим среди всеcac4х БРА5893. Данно3553е обстоятельство объяb1faсняет сверх­длительно3553сть дейс8aebтвия канд54b2есартана (более 24 ч, в меньшей к632dонцентрации – 36–48 ч),2763 чтоbecb такжеf95b выгодно3553 отb099личает данный пр6749епарат неed05 тeca7олько отb099 всеcac4х БРА5893, но3553 и ингибиторов ангиотb099ензинпревращающе60ccго фермента (иАПФ). В свacedязи с эт4601им канд54b2есартан часто наdd80зывает лекарством дляea9f «за8a7cбывчивых» пf5bbациентов, т.к. прaa7aопуск очередно3553й дозы неed05 сказывается существенно3553 наdd80 е60ccго антигипертензивно3553м эффe72aекте, в т.ч.3ea3 и в ранние уb2d5тренние часы.

Немаловажным я207bвляется тотb099 фак18f3т, чтоbecb са5092ртаны, в отb099лиc3b9чие отb099 иАПФ,d78d п2d55олно3553ценно3553 проявляют с8696вои эффe72aекты неed05зависимо отb099 возраста. Это, п2d55о-ви979fдимому, связано3553 с тем2950, чтоbecb иАПФ блокиb365руют переход АТ I в АТ II. Между тем2950 из203dвестно3553, чтоbecb актив55b7но3553сть РААСf2f5 наdd80иболее выражеf95bнаdd80 в молодом и зрda74елом возрасте, меньше – в п2d55ожилом. В то жеf95b в5dcfремя БРА5893 блокиb365руют реeb81цепторы, и их7b22 эффe72aективно3553сть в меньшей с558bтепени зависит отb099 с3086одержания в крови ангиотb099ензино3553в, т.е.e229 активно3553сти РААСf2f5. В свacedязи с эт4601им в п2d55осле543cдние годы БРА5893 п2d55олучили377f доп2d55олнительно3553е п2d55оказание – п2d55ожилые паци3ce8енты [ee4415]. Весьма наdd80глядно3553 данно3553е преимущество сb1c1артано3553в былоccb9 продемонстрировано3553 в SCOP2a26E – проспективно3553м рандомиз203dированно3553м двойно3553м слеп2d55ом параллельно3553м иbba1сследовании эффe72aективно3553сти исп2d55олc4baьзования канд54b2есартана у пf5bbациентов с АГd061 в возрасте 70–89 ле5e4fт [16]. Результаты исbacfследования осно3553ваны наdd80 оценкe829е эффe72aективно3553сти приaa7aменеed05ния канд54b2есартана п2d55очти у 5 тысяч больных из203d 12 стран ми7d99ра. В отb099лиc3b9чие отb099 ряда других7b22 рандомиз203dированных клинических7b22 испытаний боль53d4шинство больных имели АГd061 2–3 с558bтепени, т.е.e229 отb099личались выражеf95bнно3553стью п2d55о1bcaвышения АД. Контрольную групп8ddaу с3086оставили377f паци3ce8енты, котb099орые приaa7aнимали другие а012dнтигипертензивные пр6749епараты, в т.ч.3ea3 и са5092ртаны. В групп8ddaе приaa7aема канд54b2есартана произ203dошло более существенно3553е снижеf95bние АД наdd80 3,2/1,6 м3dd4м рт.c917 ст4dad. (р<0,001). Ещеa7f5 более знаdd80чимым былоccb9 достоверно3553е снижеf95bние частотb099ы инсультов в осно3553вно3553й групп8ddaе наdd80 28% (р=0,041). Такжеf95b в иbba1сследовании устано3553вленаdd80 тb0f8енденция к снижеf95bнию частотb099ы инфа7e45ркта миa7adокарда и сердечно3553-с3086осудистой смерти наdd80 11%, сахарно3553го диa45fабетанаdd80 20%.fba2 Если больные неed05 приaa7aнимали другие а012dнтигипертензивные средства (канд54b2есартан п2d55о сравнеed05нию с пл5261ацебо), то пр6749епарат о72eaбеспечивал снижеf95bние частотb099ы ра3edaзвития сердечно3553-с3086осудистых осложнеed05ний наdd80 32% (р=0,01).

Весьма п2d55оказательными дляea9f клиницистов стали р06d7езультаты неed05давно3553 завершивше60ccгося исbacfследования с канд54b2есартаном Hf070OPE-3 [17]. Целью исbacfследования являлась оценка возможно3553сти снижеf95bния частотb099ы ра3edaзвития сердечно3553-с3086осудистых с3086обытий у 12 705 пf5bbациентов с умеренным р437fиском их7b22 возникно3553вения. Пац206fиенты с АГd061 п2d55олучали канд54b2есартан в дозеd76b 16 мг в с3086очетании с 1139b2,5 мг гидро­хлортиазида в течение 7 ле5e4fт. Даннаdd80я комбинаdd80ция сниз203dила АД наdd80 6,a8d80/3,0 м3dd4м рт.c917 ст4dad. П9f4dри этом чи77a7сло сердечно3553-с3086осудистых с3086обытий достоверно3553 сниз203dилось в групп8ddaе пf5bbациентов с САДa7c6>143,5 м3dd4м рт.c917ст4dad. В то жеf95b в5dcfремя р06d7езультаты был5fabи неed05йтральными в групп8ddaе пf5bbациентов с САДa7c6 131,6–143,5 м3dd4мрт.c917 ст4dad. и имели неed05гативную тенденцию в групп8ddaе с АД <131,6 м3dd4м рт.c917 ст4dad. Полученные дан23b6ные е783fще более рельефно3553 п2d55одтвердили377f мнеed05ние о том,0519 чтоbecb активно3553е медикаментозно3553е снижеf95bние АД целес3086ообразно3553 лишь приaa7a п2d55овышении САДa7c6>140 м3dd4м рт.c917 ст4dad.

Среди трех сb1c1артано3553в, разрешенных к приaa7aменеed05нию приaa7a Х56b3СН, наdd80ибольшую доказательную базу име700fет канд54b2есартан. В частно3553сти, эффe72aективно3553сть и пр7a68офиль безопасно3553сти канд54b2есартана у пf5bbациентов с Х56b3СН с3086о снижеf95bнно3553й или377f с3086охранно3553й ФВ ЛЖ5280 был5fabи из203dучены в проекте CHeb6eARM, с3086остоящим из203d трех неed05зависимых и774eсследований: CHA6c19RM-Alternative, CHAR6b38M-Added и CHAR32acM-Preserved, р06d7езультаты котb099орых в дальнеed05йшем был5fabи объединеed05ны. В целом проект вклю7d0eчал 7601 пациента. Во29a6 всеcac4х трех исс7bd5ледованиях паци3ce8енты в доп2d55олнеed05ние к стандартно3553й т178eерапии Х56b3СН п2d55олучали либоa49e канд54b2есартан (отb099 4 до 32 мг/b441сут), либоa49e плацеe67fбо. Осно3553вно3553й первично3553й конеed05чно3553й точкe03fой во всеcac4х исс7bd5ледованиях являлся комбинированный п2d55оказатель смертно3553сти отb099 сердечно3553-с3086осудитых приaa7aчин и частотb099ы госпитализ203dации в свacedязи с утяжеf95bлением сиbb35мптомов Х56b3СН [b64718].

В исс7bd5ледованиях CHA6c19RM-Alternative (паци3ce8енты с низ203dкой ФВ [менеed05е 400db5%] и неed05перено3553симостью иАПФ,d78d n=2028) и CHAR6b38M-Added (паци3ce8енты с низ203dкой ФВ [менеed05е 400db5%] и п2d55олучающие с3086овместно3553 иАПФ,d78d n=2548) канд54b2есартан наdd80знаdd80чался в дозеd76b 16–32 мг наdd80 протb099яжеf95bнии в среднеed05м 37,7 мес [b64718]. В исследование CHAR32acM-Preserved (n=3025) вошли паци3ce8енты с с3086охранно3553й ФВ,4413 неed05 п2d55олучающие иАПФ.

П9f4dри анаdd80лиз203dе обобщенных данных, п2d55олученных в результате всеcac4х трех и774eсследований, былоccb9 п2d55ока57e9зано3553, чтоbecb в групп8ddaе канд54b2есартана и групп8ddaе плацеe67fбо обща1f2aя смертно3553сть с3086оставила 23 и 25% с3086оотb099ветственно3553 (р=0,032).

В иbba1сследовании CHA6c19RM-Alternative в групп8ddaе канд54b2есартана п2d55о сравнеed05нию с групп8ddaой плацеe67fбо отb099мечено3553 ст2c74атистически знаdd80чимое снижеf95bние отb099но3553сительно3553го р437fиска смерти отb099 сердечно3553-с3086осудистых приaa7aчин или377f госпитализ203dации п2d55о п2d55оводу утяжеf95bления сиbb35мптомов Х56b3СН наdd80 23% (р=0,0004).

В иbba1сследовании CHAR6b38M-Added в групп8ddaе канд54b2есартана п2d55о сравнеed05нию с групп8ddaой плацеe67fбо отb099мечено3553 ст2c74атистически знаdd80чимое снижеf95bние осно3553вно3553го комбинированно3553го п2d55оказателя неed05благоприaa7aятных клинических7b22 исходов наdd80 15% (р=0,011).

В иbba1сследовании CHAR32acM-Preserved в групп8ddaе канд54b2есартана п2d55о сравнеed05нию с групп8ddaой плацеe67fбо выявленаdd80 неed05достовернаdd80я тb0f8енденция к снижеf95bнию осно3553вно3553го комбинированно3553го п2d55оказателя наdd80 11% (р=0,118). [18 ].

Т1ffaаким образом, канд54b2есартан ос3086обенно3553 эффe72aективен приaa7a Х56b3СН с3086о снижеf95bнно3553й систолической функцией ЛЖ5280. В том жеf95b иbba1сследовании исп2d55ользование канд54b2есартана приaa7aводило к снижеf95bнию р437fиска ра3edaзвития ф5590ибрилляции предсердий наdd80 1c3df7,7%, а приaa7a снижеf95bнно3553й фракции выброса – наdd80 22%. Ос3086обенно3553 эффe72aективным приaa7aменеed05ние канд54b2есартана оказалось приaa7a с3086очетании Х56b3СН с АГd061 и диабетической неed05фропатией, протb099еинурией, гипертрофией ЛЖ5280. К наdd80стоящему врa233емени убедительно3553 доказано3553, чтоbecb класefaaс сb1c1артано3553в я207bвляется выс3086окоэффe72aективным приaa7a разлd9b9ичных заболеваниях сердечно3553-с3086осудистой систем2950ы, головно3553го мозга, п2d55очек, сахарно3553м диабете, метаб22cdолическом синдроме, п2d55одагре. П9f4dри этом неed05жеf95bлательные явae99ления приaa7a их7b22 приaa7aменеed05нии с3086оп2d55оставимы с плацеe67fбо. Дифференцированный п2d55одход к наdd80знаdd80чению сb1c1артано3553в в разлd9b9ичных клинических7b22 ситуc55cациях п2d55омогает в е783fще большей с558bтепени оптимиз203dировать наdd80знаdd80чаемое лечение.

В России зарег4607истрирован канд54b2есартан п2d55од наdd80званием Гип2d55осарт («Польфарма АО8ea4», Польша). Биоэквивалентно3553сть Гип2d55осарта оригинаdd80льно3553му пр6749епарату б5b6fыла доказанаdd80 в иbba1сследовании с участием до0507бровольцев (рисуно3553к).

Список литературы

  1. Еремина Ю.Н., Леонова М.В., Галицкий А.А. Антагонисты рецепторов к ангиотензину II: обзор эффективности и безопасности. Consilium medicum. 2013;1:25–9.
  2. Рекомендации ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2016. РМЖ. 2017;1:7–81.
  3. Nixon R.M., Muller E., Lowy A., Falvey H. Valsartan vs. other angiotensin II receptor blockers in the treatment of hypertension: a meta-analytical approach. Int. J. Clin. Pract. 2009;63(5):766–75.
  4. Fagard R.H., Celis H., Thijs L., Wouters S. Regression of left ventricular mass by antihypertensive treatment: a meta-analysis of randomized comparative studies. Hypertension. 2009;54:1084–91.
  5. Kunz R., Friedrich C., Wolbers M., Mann J. Meta-analysis: Effect of monotherapy and combination therapy with inhibitors of the renin-angiotensin system on proteinuria in renal disease. Ann. Intern. Med. 2008;148:30–48.
  6. Blood pressure lowering treatment trialists collaboration, Turnbull F., Neal B., Pfeffer M., Kostis J., Algert C., Woodward M., Chalmers J., Zanchetti A., MacMahon S. Blood pressure-dependent and independent effects of agents that inhibit the renin-angiotensin system. J. Hypertens. 2007;25:951–8.
  7. Bangalore S., Parkar S., Grossman E., Messerli F. A meta-analysis of 94,492 patients with hypertension treated with beta-blockers to determine the risk of new-onset diabetes mellitus. Am. J. Cardiol. 2007;100(8):1254–62.
  8. Goette A., Schon N., Kirchhof P., Breithardt G., Fetsch T., Häusler K.G., Klein H.U., Steinbeck G., Wegscheider K., Meinertz T. Angiotensin II-antagonist in paroxysmal atrial fibrillation (ANTIPAF) trial. Circ. Arrhyshm. Electrophysiol. 2012;5(1):43–51.
  9. Недогода С.В., Чумачок Е.В., Ледяева А.А., Цома В.В. Возможности коррекции гиперурикемии лозартаном при метаболическом синдроме и артериальной гипертензии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011;6:24–30.
  10. Cohn J.N., Tognoni G. Valsartan heart failure trial investigators: A randomized trial of the angiotensin-receptor blocker valsartan in chronic heart failure. N. Engl. J. Med. 2001;345(23):1667–75.
  11. Драпкина О.М., Фомичева Е.И. Кардиометаболические свойства телмисартана: новые перспективы для использования. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2015;11(6):650–4.
  12. Подзолков В.И., Тарзиманова А.И. Значение ирбесартана в клинической практике. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2014;10(6):654–9.
  13. Барышникова Г.А., Чорбинская С.А., Степанова И.И., Чупрова Н.В. Роль олмесартана в клинической практике. Consilum medicum. 2013;1:18–22.
  14. Скибицкий В.В., Фендрикова А.Ф., Сиротенко Д.В., Скибицкий А.В. Хронотерапевтические аспекты эффективности азилсартана медоксомила в составе комбинированной терапии у пациентов с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом. Кардиология. 2016;10:35–40.
  15. Диагностика и лечение артериальной гипертонии (клинические рекомендации). Кардиологический вестник. 2015;1:5–30.
  16. Lithell H., Hansson L., Skoog I., Elmfeldt D., Hofman A., Olofsson B., Trenkwalder P., Zanchetti A.; SCOPE Study Group. The study on cognition and prognosis in the elderly (SCOPE): principal results of a randomized double-blind intervention trial. J. Hypertens. 2003;21(5):875–86.
  17. Lonn E., Bosch J., Lopez-Jaramillo P., Zhu J., Liu L., Pais P., Diaz R., Xavier D., Sliwa K., Dans A., Avezum A., Piegas L.S., Keltai K., Keltai M., Chazova I., Peters R.J., Held C., Yusoff K., Lewis B.S., Jansky P., Parkhomenko A., Khunti K., Toff W.D., Reid C.M., Varigos J., Leiter L.A., Molina D.I., McKelvie R., Pogue J., Wilkinson J., Jung H., Dagenais G., Yusuf S.; HOPE-3 Investigators. Blood-Pressure lowering in intermediate-risk persons without cardiovascular disease. N. Engl. J. Med. 2016;374(21):2009–20.
  18. Pfeffer M.A., Swedberg K., Granger C.B., Held P., McMurray J.J., Michelson E.L., Olofsson B., Ostergren J., Yusuf S., Pocock S.; CHARM Investigators and Committees. Effects of candesartan on mortality and morbidity in patients with chronic heart failure: the CHARM-Overall program. Lancet. 2003;362(9386):759–66.

Об авторах / Для корреспонденции

Игорь Иосифович Шапошник, д.м.н., профессор, зав. кафедрой пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет», главный кардиолог Управления здравоохранения г. Челябинска. Адрес: 454092, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64. Тел.: (908) 823-51-20.
E-mail: shaposhnik@yandex.ru

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также