Таксотер: от лечебной до адъювантной и неоадъювантной химиотерапии рака молочной железы

Рассматриваются отдельные этапы клинического изучения доцетаксела (Таксотер) - одного из наиболее эффективных средств терапии метастатического рака молочной железы. Приводятся результаты II и III фаз испытаний Таксотера при различных формах и стадиях этого злокачественного заболевания, в т.ч. при использовании препарата в качестве монотерапии и в комбинации с доксорубицином, а также при сравнении указанной схемы с существующими стандартами химиотерапии рака молочной железы. Отмечается, что эффективность режимов терапии 1 линии на основе Таксотера составляет, по разным данным, 57-88 % при медиане выживаемости от 20,0 до 27,5 %. Результаты исследований последних лет (BCIRG 001 и NSABP-B-27) указывают на возможность использования Таксотера в адъювантном и неоадъювантном режимах.

Классическим стандартом изучения новых противоопухолевых препаратов является следующий: 1) оценка в монотерапии 2 линии лечения; 2) оценка в монотерапии 1 линии лечения; 3) включение в режимы комбинированной химиотерапии; 4) рандомизированные исследования в сравнении с наилучшим стандартом в лечении диссеминированных опухолевых заболеваний; 5) изучение в качестве адъювантной и неоадъювантной химиотерапии.

Этот алгоритм в последнее время часто изменяется в связи с большим количеством новых препаратов, относящихся к биологическим или так называемым «таргетным» агентам, действующим на определенные молекулярные мишени, влияющие на возникновение и развитие злокачественных опухолей.

Однако это не касается цитостатических агентов, в особенности доцетаксела (Таксотер; Aventis), в отношении которого четко прослеживаются все этапы классического изучения противоопухолевых средств. Во-первых, он обнаружил равную 40-58% эффективность при монотерапии больных метастатическим раком молочной железы после предшествующей химиотерапии (2 линия), во-вторых, продемонстрировал активность у 29-50% пациентов в антрациклин-резистентных случаях и у 38-68% - при применении в качестве первой линии химиотерапии (табл. 1).

В рандомизированном сравнительном исследовании [8] Таксотер оказался эффективнее доксорубицина (48% и 33% соответственно, р = 0,008) при большем времени до прогрессирования (26 и 21 неделя соответственно), но одинаковой выживаемости (табл. 2).

Сочетание Таксотера с доксорубицином, как наиболее активных агентов, стало следующим этапом исследований. Комбинация была обусловлена высокой эффективностью каждого препарата в отдельности; отсутствием или низкой перекрестной резистентностью, подтвержденной эффективностью Таксотера у антрациклин-резистентных больных; различной негематологической токсичностью и отсутствием кардиотоксичности у Таксотера.

II фаза клинического изучения комбинации в качестве 1 линии химиотерапии в разных дозовых режимах (Таксотер 50^® 85 мг/м² + доксорубицин 40-60 мг/м² [11,12]; Таксотер 75 мг/м² + доксорубицин 50 мг/м² + циклофосфан 500 мг/м² [18]) подтвердила ожидаемую высокую эффективность: общая эффективность – 75-77%, медиана времени до прогрессирования – 13 и 11,7 месяцев, медиана выживаемости – 36 и 33 недели, показав высокие результаты при висцеральных метастазах – 57-83%, при метастазах в печени – 80-85%, при метастазах в легких – 86-90% и при метастазах более чем в 3 органах – 84-92%.

Комбинация оказалась хорошо переносимой. Основным видом токсичности была миелосупрессия, и примерно у 1/3 больных на разных этапах лечения возникла фебрильная нейтропения, однако показатели восстанавливались к моменту начала следующего курса. Отмечено мало случаев инфекционных осложнений, не было ни одной смер...

!-->

В.А. Горбунова