Тактика ведения пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями

Цель исследования. Повысить эффективность диагностики и разработать тактику ведения пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями (ЦИН) на основании изучения маркеров прогнозирования, таких как белок наружной митохондриальной мембраны потенциал-зависимый анионный канал 1 (VDAC1) и белок гексокиназа 2 (HK2).
Материал и методы. В исследование были включены 32 женщины. По результатам цитологического исследования все пациентки были разделены на 4 группы: контрольная группа, пациентки с ASCUS, с LSIL и HSIL. Всем пациенткам проводилось определение уровня экспрессии белков VDAC1 и HK2 в соскобе эпителия шейки матки методом вестерн-блот анализа с детекцией хемилюминисценции по протоколу.
Результаты. При анализе полученных результатов выявлена взаимосвязь между уровнями экспрессии белка VDAC1, ферментом гексокиназы 2 и степенью тяжести ЦИН.
Заключение. Исследуемые белки могут являться потенциальными маркерами прогнозирования прогрессии ЦИН и рака шейки матки на ранних стадиях, что требует проведения дальнейшего исследования.

Цервикальные интраэпителиальные неоплазии (ЦИН) относятся к предраковым заболеваниям шейки матки. В структуре патологии шейки матки у женщин репродуктивного возраста ЦИН составляют 17–29%.

Причина этому – инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ) [1]. Мишенью онкогенных типов ВПЧ является зона трансформации шейки матки, где и развиваются предраковые изменения и инвазивный рак шейки матки [2–4]. На сегодняшний день установлено, что ВПЧ – ведущий, но не единственный фактором риска развития предрака и рака шейки матки (РШМ). В настоящее время в генезе возникновения опухолей широко исследуется нарушение функции митохондриального аппарата клетки. Метаболизм опухолевых клеток имеет определенные особенности, дающие им преимущества по сравнению с нормальными клетками. Известно, что при опухолевой трансформации повышается скорость как аэробного, так и анаэробного гликолиза – процессов, происходящих с участием митохондрий [5]. Превалирование анаэробного гликолиза в опухолевых клетках объясняется быстрым ростом опухоли при недостатке кровеносных сосудов. Чем выше скорость опухолевого роста, тем интенсивнее протекает в ней анаэробный гликолиз и слабее окислительное фосфорилирование. Малигнизация клеток также происходит в связи с нарушением последовательности реакций каскада запрограммированной клеточной гибели, в реализации которого важнейшую роль играют митохондрии [6].

Сигнальный путь, в котором происходит высвобождение апоптотических факторов из митохондрий с последующей активацией цитозольных каспаз, называют митохондриальным. Отсутствие возможности перейти к апоптозу ведет к бесконтрольной пролиферации и злокачественному перерождению клетки. В связи с этим поиск новых прогностических маркеров, ассоциированных с митохондриями, является актуальной задачей, которая в дальнейшем может играть значимую роль в ранней диагностике и прогнозировании течения заболеваний шейки матки.

Цель данной работы – повысить эффективность диагностики и разработать тактику ведения пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями на основании изучения маркеров прогнозирования, таких как белок наружной митохондриальной мембраны потенциал-зависимый анионный канал 1 (VDAC1) и белок гексокиназа 2 (HK2).

Белок VDAC1 локализуется на внешней митохондриальной мембране и играет ключевую роль в энергетическом обмене клетки. Он обеспечивает транспорт через мембрану молекул АТФ, АДФ, пирувата, малата и других метаболитов. Кроме того, VDAC1 обеспечивает проницаемость митохондриальной мембраны для небольших белков, отвечающих за реализацию апоптотической гибели клетки. Известно, что при опухолевой трансформации происходит закрытие транзитной поры и ослабление апоптоза и, как следствие, активация клеточной пролиферации [7].

Гексокиназа (АТФ-зависимая D-гексоза-6-фосфотрансфераза, КФ 2.7.1.1) является одним из ключевых ферментов гликолиза, обеспечивающим первичное фосфорилирование глюкозы. В норме энергообеспечение клетки осуществляется благодаря окислительному фосфорилированию, происходящему в митохондриях. Однако при злокачественной ...

Хлебкова Ю.С., Вишнякова П.А., Погосян Ш.М., Высоких М.Ю., Межевитинова Е.А., Прилепская В.Н.