Тамоксифен-ассоцированная патология эндометрия и возможности ее коррекции

Тамоксифен является наиболее часто используемым препаратом для лечения рака молочной железы. Известно также влияние данного препарата на гормон-чувствительные ткани. Ретроспективные и наблюдательные исследования показали, что у женщин в постменопаузе с раком молочной железы, принимающих тамоксифен, риск развития доброкачественной патологии матки возрастает. Тамоксифен может быть причиной развития полипов цервикального канала и эндометрия, пролиферативных изменения эндометрия, гиперплазии и рака эндометрия и др. Все вышеперечисленное диктует необходимость поиска возможных путей профилактики и лечения данной патологии.

Заболеваемость и смертность женщин, страдающих гормонально-зависимыми опухолями,
ежегодно растет. Наибольший удельный вес в структуре онкологической заболеваемости женщин имеют злокачественные новообразования органов репродуктивной системы (37,6%), при этом опухоли половых органов составляют 17,1% всех злокачественных новообразований у женщин. Злокачественные опухоли молочной железы (20,5%) являются ведущей онкологической патологией у женского населения [1].

Многочисленные исследования показали, что применение тамоксифена в дозе 20 мг в сутки в
течение 5 лет достоверно уменьшает риск развития рецидивов рака молочной железы [2–4].
Считается, что эффект тамоксифена сохраняется и после его отмены. Мета-анализ, опубликованный
на сайте журнала The Lancet (www.thelancet.com), показал, что в течение 15 лет наблюдения (5 лет
приема тамоксифена и 10 лет после его окончания) адъювантное применение тамоксифена примерно
на треть снизило риск смерти женщин, больных эстроген-позитивным раком молочной железы.
Относительный риск (relative risk – RR) рецидива заболевания у больных, получавших тамоксифен в процессе адъювантного лечения (0–4 года с момента начала терапии), был практически в
2 раза ниже, чем в группе сравнения (RR 0,53).

В последующем (5–9 лет после начала терапии) риск оставался сниженным примерно на треть
(RR 0,68), а через 10–14 лет достиг плато (RR 0,97). Достижение плато к 10 годам наблюдения, по мнению экспертов, свидетельствует о том, что к этому сроку эффект адъювантной терапии перестал
нарастать или снижаться, оставаясь стабильным.

Однако более важно то, что на протяжении всех 15 лет наблюдения сохранялось статистически значимое снижение риска смерти от рака молочной железы (в среднем на треть). Относительный риск
смерти в течение 4 лет после выявления составил 0,71, последующие 5–9 лет – 0,66, и в 10–14 – 0,68.
Статистически значимо сократился и риск смерти от других причин. Общая смертность, не связанная
с раком молочной железы, была почти одинакова в группах, получавших и не получавших адъювантную терапию тамоксифеном, что свидетельствует о малой токсичности подобной терапии. В группе, получавшей тамоксифен, было отмечено лишь незначительное увеличение абсолютного числа
смертей от рака эндометрия и тромбоэмболических осложнений. При подробном анализе было
показано, что риск этих осложнений был крайне мал в возрастных когортах младше 45 лет и от
45 до 54 лет. У женщин старшего возраста (55 лет и старше) с интактной маткой риск развития рака
эндометрия или тромбоэмболии легочной артерии на фоне приема тамоксифена увеличивался приблизительно на 1% [4].

Исследование 37 тыс. больных, получающих адъювантную терапию тамоксифеном, показало,
что у 16% предотвращается прогрессирование заболевания в течение 10 лет и на 8% повышается
выживаемость больных с наличием эстрогеновых рецепторов в опухоли. Вместе с тем тамоксифен, являясь антиэстрогеном, выступает частичным агонистом эстрадиола. Поэтому в некоторых случаях тамоксифен вызывает следующие изменения:
1) возрастает частота гиперпластических процессов в эндометрии;
2) увеличиваются размеры матки за счет миоматозных узлов;
3) формируются очаги аденомиоза;
4) возрастает вероятность развития рака эндометрия [3–8].

В настоящее время особенно актуальна проблема гиперпластических процессов и рака эндометрия на фоне длительного приема тамоксифена. Впервые связь между приемом тамоксифена и раком эндометрия показал Жакет с соавт. в 1985 г., когда у 3 пациенток, страдающих раком молочной железы, принимающих антиэстроген, развился рак эндометрия. Позднее сообщалось приблизительно о 250 случаях тамоксифен-индуцированного рака эндометрия. Из этого следует, что тамоксифен является независимым фактором риска развития рака эндометрия наряду с диабетом, артериальной гипертензией, возрастом, избыточным весом, курением, наследственной предрасположенностью к раку молочной железы или гениталий [9, 10].

Поскольку отсутствуют точные данные о морфодинамике развития рака эндометрия, изменения, которые предшествуют е...

Мамиконян И.О., Саркисов С.Э., Саттаров Ш.Н., Бойко М.А., Гюрджян С.А.