Таргетная терапия: новые возможности лечения остеопороза

Современные представления о патогенезе остеопороза и возможностях таргетной терапии обсуждали в рамках научно-практической школы «Современный взгляд на диагностику и лечение остеопороза» в ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России 15 декабря 2015 года.

Школу открыла д.м.н., профессор Людмила Яковлевна Рожинская, отметив, что в течение зрелой жизни лишь 10% скелета участвует в процессах костного обновления, которые включают в себя разрушение старой и образование новой костной ткани. В основе патогенеза остеопороза лежит повышенное костное разрушение в сочетании с неспособностью костеобразования полностью восполнить дефект костной ткани. В цикле каждого ремоделирования остается незавершенный процесс костеобразования, кость теряет массу и прочность, в процесс может быть вовлечено более 15% скелета.

Почти все гормональные и паракринные субстанции участвуют в процессе костного ремоделирования, потому любой их недостаток или избыток приводит к развитию вторичного остеопороза. У возрастных пациентов с постменопаузальным остеопорозом встречаются сопутствующие эндокринные заболевания, усугубляющие состояние костной ткани.

Развитие молекулярной биологии и иммунологии изменило современное представление о патогенезе остеопороза, большое значение в его развитии отводится суперсемейству белков TNF-альфа: рецептору ядерного фактора каппа бета (RANK), его лиганду (RANKL) и остеопротегерину (OPG), играющим ключевую роль в молекулярной регуляции ремоделирования костной ткани. Рецептор ядерного фактора каппа бета (RANK) – белок, который экспрессируется остеокластами и их предшественниками, – сам по себе не имеет решающего значения для усиления костной резорбции. Для активации функции остеокласта рецептор (RANK) должен соединиться со своим лигандом (RANKL), последний экспрессируется остеобластом и таким образом «нанимает» остеокласт для разрушения костной ткани.

С другой стороны, для ингибирования процесса разрушения костной ткани остеобласт начинает вырабатывать белок остеопротегерин (OPG), который называют рецептор-ловушкой, или природным ингибитором RANKL. Являясь «ловушкой» рецепторов, OPG ингибирует связывание RANK и RANK-лиганда, тем самым останавливая процесс привлечения остеокластов и костной резорбции и инициируя процесс костеобразования.

Конечная цель фармакотерапии остеопороза – предотвращение переломов, а ее суррогатные точки – повышение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) и улучшение состояния костного метаболизма. Это объясняется тем, что после первого перелома вероятность наступления второго в 2 раза выше, после 2 – в 5 раз, после каскада переломов – в 8 раз.

Л.Я. Рожинская назвала основные принципы лечения остеопороза: длительность, беспрерывность в течение 3–5 лет, с оценкой эффективности лечения методом DXA денситометрии не чаще 1 раза в год. Важный компонент успеха терапии – полная приверженность ей пациента, как по продолжительности, так и правильности приема препаратов. Возможно сочетание препаратов патогенетической терапии с кальцием (500–1000 мг) и витамином D (200–400 ЕД), доза которых подбирается в зависимости от индивидуальной потребности больного. Нельзя лечить 2 препаратами одинакового патогенетического действия.

Сегодня существуют две основные группы патогенетических препаратов для лечения остеопороза: препараты, преимущественно снижающие костную резорбцию, и ко...

Елена Воронина