Таргетная терапия плоскоклеточного рака головы и шеи

Химиотерапия при лечении плоскоклеточного рака головы и шеи (ПРГШ) включена в современные схемы лечения местнораспространенных первичных опухолевых процессов, а также при развитии рецидива заболевания или появлении отдаленных метастазов. Но клиницисты не отрицают факта нарастания токсичности применяемых схем лечения и сравнительно низкой их эффективности. Применение таргетной терапии, в частности препарата цетуксимаб, расширило наши терапевтические возможности при лечении местнораспространенных опухолевых процессов и обеспечило высокую эффективность химиотерапии 1-й линии при рецидивах и отдаленных метастазах ПРГШ.

Плоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ) составляет около 5% от всех опухолей человека. Ежегодно в мире данной патологией заболевают более 600 тыс. человек, в Российской Федерации ежегодно регистрируются более 20 тыс. новых больных [1]. Почти в 70% случаев заболевание выявляется на III–IV стадиях развития опухолевого процесса, и почти у половины больных после излечения развиваются рецидивы, регионарные или отдаленные метастазы. Лечение ПРГШ отличается многодисциплинарным подходом. Лечение обычно осуществляется командой специалистов, состоящей из хирурга, радиолога и химиотерапевта. Несмотря на значительный прогресс во всех трех областях онкологии, за последние 20 лет не удалось достичь сколько-нибудь серьезного улучшения отдаленных результатов лечения ПРГШ. Современное одновременное химиолучевое лечение (ХЛЛ) более чем вдвое повышает частоту развития острых лучевых реакций [2], что часто не позволяет выполнять полную программу лечения пациента.

Большинство современных исследователей, пытаясь улучшить результаты лечения больных ПРГШ, сосредоточивают свою работу на поисках путей воздействия на молекулярную биологию рака.

Чем больше мы понимаем молекулярные механизмы и пути патогенеза ПРГШ, тем больше возможностей у нас модифицировать эти пути и создавать новые подходы к лечению ПРГШ на молекулярном уровне, воздействуя на опухоль на клеточном уровне, подавляя ее ангиогенез или поражая специфические белки или пути передачи сигнала [3].

Таргетная терапия должна быть «пулей», поражающей только опухолевые клетки. При этом целью должны быть компоненты опухолевых клеток, которые не обнаруживаются в нормальных клетках. В отличие от стандартных лечебных подходов, таких как хирургия, лучевая (ЛТ) и химиотерапия (ХТ), таргетная терапия имеет ограниченное воздействие на нормальные клетки человеческого тела. При этом таргетная терапия на сегодняшний день может быть равноправным компонентом существующих лечебных схем.

Семейство трансмембранных рецепторов тирозинкиназ (HER – Human Epidermal Receptors) является одной из целей при подавлении опухолевого роста и выживаемости опухолевой клетки. Эти рецепторы, включая рецептор эпидермального фактора роста EGFR (epidermal growth factor receptor), играют важную роль в росте нормальных опухолевых клеток, обеспечивая их дифференцировку и восстановление. При ПРГШ гиперэкспрессия EGFR встречается в 80% случаев и обычно связана с плохим прогнозом [4–6].

Таргетная терапия, воздействующая на EGFR, показала многообещающие результаты при многих солидных опухолях, в т.ч. и при ПРГШ. Некоторые препараты воздействуют на внеклеточную лиганд-связывающую часть EGFR (включая моноклональные антитела, иммунотоксины и лиганд-связывающие цитотоксические агенты) или на внутриклеточную тирозинкиназную часть (различные малые молекулы – тирозинкиназные ингибиторы – ТКИ) [7].

Таким образом, блокада EGFR может быть выполнена как на внеклеточном уровне, так и на внутриклеточном. В настоящее время достаточно трудно предсказать, какая из этих стратегий окажется наиболее эффективной. Идеально было бы создать молекулу, имеющую двойное действие [8].

Особенности воздействия гуманизированных EGFR моноклональных антител (внеклеточных блокаторов) следующие:

• пролонгированное время действия;
• некоторые цитолитические действия, связанные с активированием иммунных путей;
• могут активировать т.н. рецепторы down-regulation;
• не оказывают токсического воздействия на желудочно-кишечный тракт.

ТКИ (внутриклеточные блокаторы) обладают следующими особенностями применения:

• обычно применяются длительно перорально;
• могут ингибировать EGFR-гомологичную киназу, такую как HER2;
• могут непосредственно ингибировать HER2;
• обладают меньшей способностью вызывать анафилактические реакции.

Результаты ранних клинических исследований как моноклональных антител, так и ТКИ оказались многообещающими. Оценка эффективности действия этих препаратов обычно затруднена недостат...

И.С. Романов