Течение хронических заболеваний легких у детей в призме полиморфизма FokI гена VDR

Актуальность. Хронические неспецифические заболевания легких (ХНЗЛ) у детей считаются важной медико-социальной проблемой. Наследственные заболевания легких в своей основе ассоциированы с теми или иными генетическими мутациями в определенных хромосомных локусах, а их течение и исходы во многом зависят от генетических предикторов, кодирующих систему клеточных протеиназ, сурфактанта и рецепторов витамина D (VDR). Установлено влияние на риск развития и течение хронических аллергических заболеваний легких и ХОБЛ гентических полиморфизмов VDR (BsmI, FokI, TaqI, ApaI).
Цель исследования: изучение фенотипического влияния полиморфизма FokI гена VDR на течение ХНЗЛ у детей.
Методы. Основную когорту составили 98 детей с ХНЗЛ, разделенных на 2 основные группы. Первую составили дети с ХНЗЛ, сформированными на здоровой первоначально легочной ткани (хронический бронхит, облитерирующий бронхиолит; n=42). Вторая группа представлена пациентами с вторичными ХНЗЛ, а именно муковисцидозом (n=34), иммунодефицитами (n=12) и пороками развития легких (n=10). Контрольная группа составлена из 93 условно здоровых детей. Молекулярно-генетические исследование FokI гена VDR проведено методами полимеразной цепной реакции и полиморфизма длин рестрикционных фрагментов.
Результаты. Согласно данным статистического анализа, выявлены достоверные различия по частоте встречаемости различных полиморфных вариантов FokI гена VDR между основной и контрольной группами. Достоверных ассоциаций между полиморфными вариантами FokI гена VDR и кратностью, тяжестью обострений, степенью дыхательной недостаточности и характером микробиоты дыхательных путей между пациентами с первичными и вторичными ХНЗЛ не выявлено. Результаты статистического анализа свидетельствуют о достоверном превалировании генотипа F/F у детей с легкими обструктивными и рестриктивными изменениями (не более 80% от нормы) и доминирование генотипов, содержащих мутантный аллель f, у пациентов с умеренными показателями снижения жизненной емкости легких и объема форсированного выдоха во второй подгруппе.
Заключение. Не выявлено выраженного фенотипического влияния полиморфизма FokI гена VDR на течение хронических ХНЗЛ у детей. Возможно, реализация фенотипического влияния полиморфизма FokI гена VDR происходит в более старшем возрасте, что диктует необходимость продолжения данного исследования взрослой когорты больных.

Актуальность

Хронические неспецифические заболевания легких (ХНЗЛ) у детей остается важной медико-социальной проблемой, что связано с высокой инвалидизацией, нарушением качества жизни больных и значительными экономическими затратами, вызванными лечением данной когорты пациентов. ХНЗЛ могут оказаться как изолированным поражением легких вследствие генетической предрасположенности, так и отражением генетических мутаций, вызывающих полиорганную симптоматику с вовлечением респираторных отделов бронхолегочной системы и развитием респираторного синдрома как одного из ведущих в клинической картине [1]. Наследственные заболевания легких в своей основе ассоциированы с теми или иными генетическими мутациями в определенных хромосомных локусах, а их течение и исходы во многом зависят от генетических предикторов, кодирующих систему клеточных протеиназ, цитокинов, сурфактанта, рецепторов витамина D (VDR) и др. [2–4].

Витамин D представляет собой группу биологически активных жирорастворимых соединений, включающую более 50 метаболитов, основной функцией которых служит стимуляция абсорбции кальция и фосфора клетками эпителия тонкого кишечника. Также установлена важная роль витамина D в обеспечении функции иммунной системы. Доказано, что активные форма витамина D оказывают прямое воздействие на недифференцированные и инактивированные Т-хелперы, Т-регуляторы, активированные Т-клетки и дендритные клетки. Дефицит витамина D является одним из факторов развития иммуноопосредованных заболеваний – иммунодефицитных состояний, аллергической и аутоиммунной патологии [3].

В ряде исследований установлено, что уровень витамина D в крови находится под генетическим контролем. Геномные эффекты реализуются через соответствующие ядерные VDR. Продемонстрировано влияние генетических полиморфизмов VDR (BsmI, FokI, TaqI, ApaI) на риск развития и течение хронических аллергических заболеваний легких и хронической обструктивной болезни легких. Результаты исследований свидетельствуют о необходимости проведения дальнейших изысканий в этой области для уточнения патогенетических механизмов и персонифицированного подхода к терапии витамином D [3, 5].

Цель исследования: изучить фенотипическое влияние полиморфизма FokI гена VDR на течение ХНЗЛ у детей.

Методы

Основную когорту составили 98 детей с ХНЗЛ, разделенных на 2 основные группы.

Первую основную группу составили дети в возрасте от 2 до 17 лет 11 месяцев 29 дней (7,67±0,54 заболевания) с ХНЗЛ, сформированными на первоначально здоровой легочной ткани (n=42). В данную группу вошли пациенты с диагнозами «хронический бронхит» (n=30; средний возраст – 8,0±0,67 года) и «облитерирующий бронхит» (n=12; средний возраст – 6,83±0,84 года). Вторая основная группа представлена детьми в возрасте от 1 месяца до 17 лет 11 месяцев 29 дней (8,77±0,75 года) с вторичными ХНЗЛ, а именно муковисцидозом (n=34; 9,0±1,09 года), иммунодефицитами (n=12; 10,67±1,05 года) и пороками развития легких (n=10; 6,60±1,27 года). Контрольная группа...

И.А. Аверина, Д.Ф. Сергиенко