Акушерство и Гинекология №8 / 2017
Течение и исходы беременностей у женщин с идиопатическим привычным выкидышем при использовании иммуноцитотерапии
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова
Минздрава России, Москва
В терапии идиопатического привычного выкидыша (ПВ) особое место занимает предгестационная подготовка, которая может проводиться разными методами.
Цель исследования. Оценить течение и исходы беременностей у женщин с идиопатическим ПВ, предгестационная подготовка которых включала иммуноцитотерапию (ИЦТ).
Материал и методы. В исследование были включены 127 женщин с ПВ. Предгестационная подготовка включала ИЦТ как монотерапию (I группа, n=45), ИЦТ в комбинации с дидрогестероном (II группа, n=39). Женщины без предгестационной подготовки составили III группу (n=23).
Результаты. Течение беременности характеризуется достоверно меньшим числом осложнений у женщин, прошедших прегравидарную подготовку. В III группе женщин преждевременные роды встречались чаще. Течение и исходы беременности в группах женщин с разными видами предгестационной подготовки не отличались.
Заключение. Полученные результаты исследования позволяют рекомендовать ИЦТ в программу прегравидарной подготовки супружеских пар с идиопатическим ПВ.
Проблема невынашивания беременности, имеющая не только медицинское, но и социальное значение, остается одной из наиболее актуальных в современном акушерстве. Несмотря на совершенствование диагностических подходов, причинные факторы привычного выкидыша (ПВ) в 30,0–40,0% случаев остаются неясными.
Особое место занимает идиопатический ПВ (от 5 до 20% в структуре невынашивания), этиологию которого на настоящий момент связывают с нарушениями функционирования материнской иммунной системы, развивающей неадекватный ответ на отцовские антигены плода, то есть с аллоиммунными причинами [1, 2]. По данным зарубежных авторов, шанс доносить беременность без терапии после трех выкидышей, обусловленных аллоиммунными механизмами, составляет 30%, после четырех – 25%, после пяти – 5% [3–6].
В тех зарубежных клиниках, где иммунологическое исследование не введено в алгоритм обследования супружеских пар, процент идиопатического ПВ достигает 60,0–70,0%. По данным ряда исследователей, до 80,0% ПВ неясного генеза обусловлено нераспознанными иммунологическими нарушениями [7–12]. Возможно, аллоиммунные нарушения связаны с «неадекватным» распознаванием антигенов отцовского происхождения материнской иммунной системой, что может приводить к последующему отторжению плодного яйца и ранним потерям беременности. Кроме того, аллоиммунные факторы могут быть причиной реализации плацентарной недостаточности, осложняющей вторую половину беременности и приводящей к элективному досрочному родоразрешению. В этой связи разработка оптимальных методов предгестационной подготовки у женщин с ПВ аллоиммунного генеза является исключительно важной задачей.
Процедура иммуноцитотерапии (ИЦТ) – иммунизация женщин аллогенными клетками партнера применяется в нашей стране и за рубежом для решения проблемы идиопатического ПВ в течение 35 лет. Установлено, что ИЦТ особенно эффективна именно у супружеских пар с многократными (4 и более) потерями беременностей. В настоящее время в Японии до 70% клиник практикуют ИЦТ в лечении супружеских пар с ПВ, тогда как, например, в США ИЦТ не рекомендована к повсеместному применению.
Считается, что иммуномодулирующая терапия у женщин с ПВ неясного генеза должна начинаться как можно раньше во время беременности и даже при подготовке к беременности. В ФГБУ НЦАГиП им. В.И. Кулакова МЗ РФ был подготовлен протокол по подготовке и ведению беременности у женщин с привычным невынашиванием [13], в соответствии с которым проводилось данное клиническое исследование.
Целью исследования было оценить течение и исходы беременностей у женщин с идиопатическим ПВ, предгестационная подготовка которых включала иммунизацию аллогенными клетками партнеров, и у женщин с ПВ без предгестационной подготовки.
Материал и методы исследования
В исследование были включены пациенты с ПВ неясного генеза, имеющие в анамнезе две и более спонтанные потери беременности от одного партнера. Проанализированы данные о возрасте, социально-экономическом положении, профессиональных вредностях, наследственности, экстрагенитальной и гинекологической заболеваемости, характере менструальной функции, репродуктивный анамнез.
Критериями включения женщин в исследование были: подписание формы информированного согласия на участие в исследовании, возраст женщины от 20 до 40 лет, самопроизвольное наступление беременностей, нормальный кариотип обоих партнеров, нормозооспермия у партнера, отсутствие анатомических, генетически обусловленных, аутоиммунных, гормональных нарушений, препятствующих наступлению и вынашиванию беременности, отсутствие тяжелых экстрагенитальных заболеваний.
Критериями исключения были: отсутствие возможности пациентки продолжать исследование, нарушение требований протокола исследования, отягощенный аллергоанамнез.