Теломеры и хроническая сердечная недостаточность

С увеличением возраста у человека в сердечно-сосудистой системе постепенно формируются изменения на различных функциональных уровнях, что является основой для развития хронической сердечной недостаточности. Хотя старение не приводит к хронической сердечной недостаточности, вполне вероятно, что возрастные изменения в организме человека способны приблизить начало проявления признаков и симптомов данного заболевания. У пациентов различных групп время начала и темпы прогрессирования сердечной недостаточности крайне непостоянны. В последнее время особое внимание уделяется изучению диастолической сердечной недостаточности ввиду высокой распространенности и некоторых трудностях в диагностике и лечении.

Общеизвестно, что заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), в том числе и хронической сердечной недостаточностью (ХСН), увеличивается с возрастом [1]. ССЗ являются ведущей причиной смертности в странах Европы (в том числе в России) и США. ХСН имеется у 11 млн пациентов только в России [2].

В ближайшее время по мере старения населения ожидается, что число больных с ССЗ резко возрастет. Это, в свою очередь, подразумевает значительную социальную и экономическую нагрузку на общество. В качестве объяснения можно привести по крайней мере 5 причин [3]. Во-первых, ХСН обычно развивается в период конечной стадии сердечно-сосудистого континуума и является частой причиной госпитализации пациентов пожилого возраста. Во-вторых, постоянный рост числа лиц пожилого возраста и особенно предрасположенных к появлению ХСН в связи с биологическими факторами и наличием сопутствующих заболеваний, ассоциированных со старением. В-третьих, улучшение лечения ССЗ, особенно инфаркта миокарда (ИМ), артериальной гипертензии (АГ) и в связи с этим — увеличение числа пациентов более молодого возраста с ССЗ (в частности, моложе 65 лет), которые доживают до старости, что ведет к потенциальному росту ХСН у пожилых людей. В-четвертых, ишемическая болезнь сердца (ИБС), кроме АГ, часто встречающаяся у лиц пожилого возраста, служит распространенной причиной ХСН. В-пятых, широко распространенный у лиц старших возрастных групп ИМ с подъемом сегмента ST имеет особенно тяжелые последствия, поскольку приводит к более тяжелой дисфункции левого желудочка, ремоделированию сердца и развитию ХСН по сравнению с таковыми у пациентов более молодого возраста.

За последнее время качество оказания терапевтических и хирургических методов лечения ХСН значительно улучшили показатели выживаемости [4—5]. При этом прогноз продолжительности и качества жизни у пациентов с данным заболеванием остается низким, что мотивирует ученых к поиску новых стратегий ранней диагностики и более качественной терапии ХСН [6].

Хотя процесс старения не приводит к ХСН, вполне вероятно, что связанные с возрастом изменения снижают порог клинического проявления этого синдрома. Существенные изменения диастолической функции сердца, АГ, атеросклероз, кальцификация клапанов сердца, возрастные амилоидные отложения в тканях сердца — это и многое другое связано со старением и повышенным риском развития ХСН [7]. У многих пациентов с ССЗ также имеются сопутствующие хронические заболевания других органов и систем, в том числе почек и легких.

Кроме возраста и наличия сопутствующих заболеваний, немаловажную роль в развитии и прогрессировании ХСН играют генетические и экологические факторы. В последнее время теломеры рассматриваются в качестве движущей силы, с помощью которой генетические и экологические факторы совместно влияют на биологический возраст и темпы старения, и, следовательно, на риск развития изменений в организме человека, связанных со старением [8]. Большинство соматических клеток in vitro могут пройти лишь определенное число делений клетки до достижения старения и гибели. Это так называемый барьер (предел, лимит) Хейфлика. Это явление открыто в 60-е годы XX века Леонардом Хейфликом [9]. Таким образом, теломеры можно считать показателем или маркером биологического возраста. Несмотря на небольшое количество исследований в данной области, потенциальная роль теломеров и теломеразы в развитии и прогрессировании ССЗ очевидна [8].

В этом обзоре мы подробно остановимся на современных знаниях о старении сердца, структуре теломеров, потенциальной роли длины теломеров в развитии сердечной недостаточности; обратим особое внимание на диастолическую хроническую сердечную недостаточность — ДХСН (вопросы этиологии, патогенеза и некоторых аспектов лечения).

Изменения «стареющего» сердца на функциональном уровне. По мере старения у человека в сердечно-сосудистой системе постепенно формируются морфологические и функциональные изменения, которые являются основой для развития заболеваний (рис. 1).

Частота развития ИМ и выраженность жесткости сосудов увеличиваются с возрастом [10]. Это приводит к увеличению конечного диастолического давления в левом желудочке (ЛЖ) в покое и при нагрузке [11]. Ранние изменения диастолического наполнения наблюдаются у пожилых людей (это явление видно на эхокардиограмме как изменение скорости заполнения ЛЖ — отношение E/A) [12]. Важные возрастные изменения особенно заметны во время физических нагрузок. Физическая нагрузка предполагает интенсивную работу сердца. У пожилых людей в результате регулярной физической нагрузки или тренировок, как правило, увеличение ударного объема происходит за счет увеличения конечного диастолического объема, обусловленного процессами дилатации. У молодых пациентов увеличение ударного объема происходит за счет увеличения фракции выброса (ФВ) ЛЖ, но не дилатации сердца [13].

Чем старше возраст пациента, тем меньше изменяется частота сердечных сокращений во время физических нагрузок, при этом происходит более вы...

Драпкина О.М., Шепель Р.Н.