Терапевтические возможности мелатонина (Мелаксена) при инсульте

Мелатонин является естественным прямым и косвенным антиоксидантом, способствует сохранению митохондриальных функций, обладает хорошим профилем безопасности, практически нетоксичен для человека и легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Экспериментальные исследования подтверждают эффективность применения мелатонина при лечении инфаркта мозга: у грызунов с экспериментальной артериальной окклюзией мелатонин увеличивает церебральную реперфузию, уменьшает мозговой отек, повышает нейропластичность, изменяет иммунный статус. Особенности применения мелатонина в остром и подостром периодах церебрального инфаркта, несомненно, требуют проведения дальнейших исследований.

Инсульт является второй по значимости причиной смерти во всем мире. Основная масса инсультов – ишемические, и они, как правило, вызваны тромбоэмболической окклюзией церебральных артерий. Известно, что повреждение головного мозга происходит, когда мозговой кровоток снижается до 25 %
от своего нормального объема [1, 2]. Чем дольше продолжительность окклюзии, тем больше объем повреждения головного мозга, и такие нарушения, как правило, необратимы. Тем не менее специфическое лечение ишемического инсульта хотя и доступно, однако может применяться для ограниченной, тщательно отобранной группы пациентов. Например, активатор тканевого плазминогена (который является единственным лекарственным препаратом, одобренным к применению
в США, Food and Drug Administration для лечения острого инсульта) и проурокиназа используются для тромболизиса, но они должны быть применены к пациентам в течение 3–6 часов от начала инсульта и имеют побочный эффект в виде увеличения частоты внутримозговых геморрагических пропитываний [3]. Поэтому можно утверждать, что до сих пор существует проблема безопасного и эффективного
лечения большой группы пациентов с инфарктами мозга.

Уменьшение кровоснабжения быстро приводит к метаболическим сбоям в тканях-реципиентах, дефицит энергии непосредственно вызывает дисбаланс ионных градиентов на мембране, накопление внутриклеточного кальция и ионов натрия, снижение рН. Аномальные градиенты ионов и рН нарушают мембранный транспорт, функции митохондрий и продукцию белков, а также активацию Са2+-зависимых ферментативных реакций. В результате нарушений в дыхательной цепи происходит генерация чрезмерного количества свободных радикалов, что приводит к липопероксидации мембран, повреждению клеточных органелл и цитоскелета. Инициируются явления проапоптоза, такие как активация ядерного транскрипционного фактора NFκB и p53, снижение уровня регулятора апаптоза Bcl-2, выход цитохромоксидазы из митохондрий и активация каспаз. В итоге активируются ферменты,
разрушающие ДНК, нарушается репарация ДНК, что приводит к разрыву ДНК и смерти клетки [4, 5].
Массивная гибель клеток мозга в конечном счете приводит к неврологическому дефициту.

Первичной терапевтической стратегией при лечении острой ишемии головного мозга является восстановление кровотока, поэтому ишемизированные ткани должны быть подвергнуты реперфузии или реоксигенации в кратчайшие сроки (в идеале в течение нескольких минут) с целью сохранения нервной ткани, что способствует восстановлению утраченных функций и выживанию пациентов. Вторичный подход заключается в уменьшении выраженности патофизиологических последствий инсульта, в т. ч. эксайтотоксичности, апоптоза, воспаления, уменьшения деполяризационной полутени, вызванных свободными радикалами, которые образуются при гипоксии/ишемии и
реперфузии.

В данном случае тромболитические средства не применяются, но с успехом мог бы применяться мелатонин как идеальное лекарственное средство, поскольку он является естественным антиоксидантом, обладает хорошим профилем безопасности, практически не токсичен для человека и легко проникает через гематоэнцефалический барьер [6].

Несколько слов о биосинтезе мелатонина в организме человека. Циркадные ритмы животных и человека формируются нейронами супрахиазматического ядра (СХЯ) гипоталамуса, которые выступают в качестве физиологического пейсмейкера [7]. Нейроны СХЯ передают световую информацию, воспринимаемую глазами человека, в эпифиз через интермедиолатеральный клеточный ствол верхнегрудной части спинного мозга и верхнего шейного ганглия. Нейроны последнего, являю-
щиеся постганглионарными симпатическими нейронами, заканчиваются в эпиф...

О.В. Котова