Терапевтические возможности внеклеточных везикул в репродуктивной медицине

Снижение овариального резерва является актуальной проблемой репродуктивной медицины. В настоящее время отсутствуют научно обоснованные и доказанные методы ее решения. Одним из перспективных направлений в этой области может быть применение внеклеточных везикул (ВВ), продуцируемых клетками структур, обладающих высокой биологической активностью за счет различных входящих в их состав молекул. С точки зрения терапевтических эффектов заслуживают внимания ВВ, полученные из мезенхимальных стромальных клеток (МСК) различного происхождения. Применение ВВ-МСК сегодня активно изучается в различных областях регенеративной медицины. По данным литературы, введение ВВ-МСК животным моделям с яичниковой недостаточностью позволило увеличить овариальный резерв и повысить репродуктивный потенциал, эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий. Применение ВВ-МСК в медицине ограничено небольшим количеством исследований, недостаточной продолжительностью наблюдения за пролеченными данным методом моделями и изученностью возможных побочных эффектов.
Заключение. Учитывая многообещающие результаты применения ВВ-МСК в различных областях регенеративной медицины, данные литературы о возможности повышения овариального резерва и улучшения репродуктивного потенциала с помощью ВВ-МСК у животных моделей, настоящий метод может быть перспективным для лечения пациенток с низким репродуктивным потенциалом, яичниковой недостаточностью.

Внеклеточные везикулы (ВВ) – это продуцируемые клетками структуры размерами от 100 до 1000 нм, окруженные двуслойной липидной мембраной, формируемые различными типами клеток и присутствующие во всех биологических жидкостях организма, в т.ч. в семенной плазме, фолликулярной жидкости [1, 2]. ВВ транспортируют различные биологически активные молекулы (белки, мРНК, микроРНК, ДНК) и обеспечивают межклеточную коммуникацию, причем не только между соседними клетками, но и клетками, удаленными друг от друга [2, 3]. Внутри ВВ обнаруживаются все известные типы РНК, и по крайней мере часть РНК сохраняют свою функциональную активность при попадании внутрь клеток-реципиентов, моделируя биологические процессы в них. ВВ выполняют множество функций в организме: от участия в процессе пигментации кожи до регуляции иммунной системы и антибактериальной активности [2–4]. Многочисленные исследования, посвященные изучению свойств ВВ, показали, что при различных заболеваниях (в частности, акушерских, сердечно-сосудистых, нейродегенеративных, онкологических) могут изменяться размер, количество, состав ВВ [2, 5, 6].

Учитывая свойства ВВ, можно рассматривать их как в качестве диагностических маркеров при развитии патологических состояний, так и в качестве терапевтических агентов-переносчиков активных молекул к клеткам-мишеням, а также как альтернативу клеточной терапии [7–11]. Биологическая активность ВВ обусловлена наличием входящих в их состав белков, нуклеиновых кислот – микроРНК, некодирующих РНК, цитокинов. Способы взаимодействия ВВ с клетками-реципиентами и механизмы их взаимодействия полностью не изучены, поскольку эти процессы сложны и зависят от происхождения ВВ и от идентичности и происхождения реципиентных клеток [12].

В последнее время активно изучаются возможности терапевтического применения ВВ [7, 8, 13, 14]. В этом отношении внимания заслуживают ВВ, полученные из мезенхимальных стромальных клеток (МСК). МСК – это мультипотентные клетки, обладающие широким спектром терапевтического действия, реализующегося главным образом за счет паракринных эффектов биологически активных молекул [15]. Основными источниками МСК, получаемых в научных и клинических целях, являются костный мозг, жировая ткань, пуповинная кровь, послеродовая плацента и пуповина, амниотическая жидкость и ткань эндометрия [15, 16]. Постоянно продолжается поиск новых клеточных источников и анализ полученных МСК с точки зрения их свойств и возможных терапевтических эффектов (https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/sctm.19-0202).

Интерес к терапевтическим возможностям ВВ возник благодаря исследованиям, которые продемонстрировали, что не только МСК, но и полученная от них кондиционированная среда, содержащая ВВ, обладают...

Краевая E.Е., Макарова Н.П., Сысоева А.П., Калинина Е.А., Силачев Д.Н.