Терапия климактерического синдрома с помощью синтетического генистеина

27.02.2015
1178

1Женская консультация ГБУ Рязанская областная клиническая больница, Россия; 2Кафедра акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова Минздрава России; 3НИО женского здоровья НИЦ ГБОУ ВПО Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России
Фитоэстрогены используются в лечении климактерических симптомов у женщин, которые не могут или не хотят применять гормональную терапию. В настоящее время наиболее изучены изофлавоны сои, а самым сильным по степени влияния на эстрогеновые рецепторы признан генистеин. Цель исследования. Оценить эффективность и безопасность синтезированного в активной форме генистеина в лечении климактерических симптомов у женщин в пери- и постменопаузе. Материал и методы. В исследование были включены 23 женщины с климактерическим синдромом, тяжесть которого оценивалась согласно модифицированному менопаузальному индексу (ММИ). Все пациенты принимали синтезированный активный генистеин (менорил) в суточной дозе 60 мг в течение 6 месяцев. Оценка эффективности генистеина проводилась по динамике ММИ, показателей вегетативной дисфункции, качества жизни; оценка безопасности – по клиническому осмотру, биохимическим маркерам функции печени, данным ультразвукового исследования органов малого таза, брюшной полости и молочных желез. Результаты. Показана высокая эффективность генистеина в коррекции менопаузальных расстройств легкой и средней степени тяжести. Через 6 месяцев терапии было получено статистически значимое (р<0,005) снижение ММИ с 37,39±0,99 (до лечения) до 6,96±0,67 (после лечения). Одновременно были отмечены снижение среднего индекса вегетативных расстройств с 41,39±2,13 до 9,65±0,47 (р<0,005) и положительная динамика самочувствия пациентов по данным анкеты MOS SF-36. Нежелательных явлений и отказов от участия в исследовании на фоне лечения зафиксировано не было. Заключение. Синтезированный в активной форме генистеин (менорил) можно считать средством выбора в лечении нейровегетативных проявлений климактерического синдрома легкой и умеренной тяжести.

Приблизительно с 37 лет в организме женщины начинается процесс старения репродуктивной системы – прогрессирующее, необратимое угнетение биологических функций, сопровождающееся снижением фертильности. Этот инволюционный процесс доминирует в период менопаузального перехода и у значительной части женщин становится причиной приливов жара и ночной потливости, значительно снижающих качество жизни и вынуждающих обращаться за медицинской помощью [1–4]. Помимо типичных вазомоторных проявлений климактерического синдрома, женщин беспокоят раз­нообразные психосоматические симптомы: раздражительность, вялость, утомляемость, депрессия, головные боли, нарушение памя­ти, прибавка в весе, бессонница, суставные боли, сердцебиение, истерические припадки, дизурия, снижение либидо. Симптомы кли­мактерического синдрома могут сохраняться более 15 лет после наступления менопаузы, а по мере старения женщины к ним присоединяются и поздние менопау­зальные расстройства.

Нейровегетативные проявления климактерических расстройств являются первыми и в наибольшей степени нарушающими качество жизни симптомами менопаузальных гормональных изменений. Патофизиология этих симптомов до конца не изучена. Происхождение вазомоторных жалоб (приливы жара и ночная потливость) связывают с периодическим или постоянным дефицитом эстрогенов, влияющим на способность центра терморегуляции стареющего гипоталамуса поддерживать температуру тела в нормальном диапазоне. У женщин с приливами жара границы терморегуляторной зоны сужены [5], и при этом даже незначительный выход температуры за верхний или нижний пределы данного диапазона приводит к развитию, соответственно, прилива или озноба. Большую роль в дезадаптации терморегуляции играет старение гипоталамуса, сопряженное со снижением его пластичности и нарушением обмена нейромедиаторов. В частности, с сужением терморегуляторной зоны связывают повышение содержания норадреналина и снижение серотонина в головном мозгу, но совершенно очевидно, что альтерации уровней нейрогормонов оказывают разнонаправленное действие, приводя к развитию множественных вегетативных, психических и поведенческих симптомов.

Нет никаких сомнений, что восполнение дефицита эстрогенов является обоснованным методом лечения климактерических расстройств. Однако существование разнообразных механизмов формирования менопаузальных симптомов позволяет искать альтернативные пути улучшения качества жизни у женщин, которые не могут или, по разным причинам, не желают принимать гормональные препараты.

Изофлавоны сои широко используются в качестве альтерантивного метода лечения климактерических симптомов. Гормоноподобная активность изофлавонов описывается как селективная модуляция эстрогеновых рецепторов, объясняемая разным сродством биологически активных веществ к двум подтипам рецепторов эстрогенов (РЭ). Если афинность эстрадиола к РЭ принять за 100%, то афинность генистеина, наиболее сильного изофлавона, к РЭα составит 5%, к РЭβ – 36%, то есть в отношении РЭβ генистеин проявляет активность, сравнимую с активностью эстрона. Это делает фитоэстрогены безопасными с точки зрения избыточной пролиферации и предполагает возможность их длительного применения без прогестагенного прикрытия: низкое сродство к РЭα не позволяет фитоэстрогенам осуществить ростовые функции. Кроме того, связываясь с РЭ, фитоэстрогены блокируют взаимодействие с рецептором эндогенного эстрадиола, поэтому, будучи намного слабее эстрадиола, фитоэстрогены оказывают антиэстрогенное или эстрогенное действие в условиях, соответственно, высокой или низкой эстрогенной насыщенности, и что также позволяет относить их к разряду природных селективных модуляторов РЭ [6].

В своей нативной форме гликозидов – соединений с сахарами – изофлавоны биологически инертны, и становятся активными только после гидролиза под действием микрофлоры кишечника и образования несахаристого компонента, так называемого агликона, обладающего эстрогенными эффектами, следовательно, зависят от состояния кишечного микроценоза. Этот факт, так же как и большие разбросы содержания изофлавонов в различных биологически активных добавках (БАД) и растительных экстрактах становится причиной противоречивых результатов клинических исследований, посвященных эффективности лечения климактерических расстройств с помощью фитоэстрогенов [7]. Синтетический генистеин, применяемый в активной форме в виде агликона в достаточной суточной дозе, может иметь преимущества перед другими видами средств, которые назначаются как альтернатива гормонам при лечении климактерических расстройств.

Целью настоящего исследования стала оценка эффективности и безопасности синтезированного в активной форме генистеина в лечении климактерических симптомов у женщин в пери- и постменопаузе.

Материал и методы исследования

В исследование были включены 23 женщины в возрасте от 48 до 63 лет (средний во...

Список литературы

  1. Кулаков В.И., ред. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. Вып. 2. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2008. 560 с.
  2. Genazzani A.R., Gambacciani M., Simoncini T. Menopause and aging, quality of life and sexuality. Climacteric. 2007; 10(2): 88-96.
  3. Nelson H.D., Haney E., Humphrey L., Miller J., Nedrow A., Nicolaidis C. et al. Management of menopause-related symptoms. Evid. Rep. Technol. As­sess. (Summ.). 2005; 120: 1-6.
  4. Maclennan A.H., Broadbent J.L., Lester S., Moore V. Oral oestrogen and combined oestrogen/progestogen therapy versus placebo for hot flushes. Cochrane Database Syst. Rev. 2004; (4): CD002978.
  5. Freedman R. Pathophysiology and treatment of menopausal hot flashes. Semin. Reprod. Med. 2005; 23(2): 117-25.
  6. Ohmichi M., Tasaka K., Kurachi H., Murata Y. Molecular mechanism of action of selective estrogen receptor modulator in target tissues. Endocr. J. 2005; 52(2): 161-7.
  7. Williamson-Hughes P.S., Flickinger B.D., Messina M.J., Empie M.W. Isoflavone supplements containing predominantly genistein reduce hot flash symptoms: a critical review of published studies. Menopause. 2006; 13: 831-9.
  8. Newton K.M., Reed S.D., LaCroix A.Z., Grothaus L.C., Ehrlich K., Guiltinan J. Treatment of vasomotor symptoms of menopause with black cohosh, multibotanicals, soy, hormone therapy, or placebo: a randomized trial. Ann. Intern. Med. 2006; 145: 869-79.
  9. Geller S.E., Shulman L.P., van Breemen R.B., Banuvar S., Zhou Y., Epstein G. et al. Safety and efficacy of black cohosh and red clover for the management of vasomotor symptoms: a randomized controlled trial. Menopause. 2009; 16: 1156-66.
  10. Nelson H.D. Menopause. Lancet. 2008; 371: 760-70.
  11. Taku K., Melby M.K., Kronenberg F., Kurzer M.S., Messina M. Extracted or synthesized soybean isoflavones reduce menopausal hot flash frequency and severity: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Menopause. 2012; 19(7): 776-90.
  12. Crisafulli A., Marini H., Bitto A., Altavilla D., Squadrito G., Romeo A. et al. Effects of genistein on hot flushes in early postmenopausal women: a randomized, double-blind EPT- and placebo-controlled study. Menopause. 2004; 11(4): 400-4.
  13. Albertazzi P., Steel S.A., Bottazzi M. Effect of pure genistein on bone markers and hot flushes. Climacteric. 2005; 8: 371-9.
  14. D’Anna R., Cannata M.L., Atteritano M., Cancellieri F., Corrado F., Baviera G. et al. Effects of the phytoestrogen genistein on hot flushes, endometrium, and vaginal epithelium in postmenopausal women: a 1-year randomized, double-blind, placebo-controlled study. Menopause. 2007; 14: 648-55.
  15. Evans M., Elliott J.G., Sharma P., Berman R., Guthrie N. The effect of synthetic genistein on menopause symptom management in healthy postmenopausal women: a multi-center, randomized, placebo-controlled study. Maturitas. 2011; 68(2): 189-96.
  16. Marini H., Bitto A., Altavilla D., Burnett B.P., Polito F., Di Stefano V. et al. Breast safety and efficacy of genistein aglycone for postmenopausal bone loss: a follow-up study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008; 93(12): 4787-96.

Об авторах / Для корреспонденции

Лаврова Лариса Владимировна, зав. женской консультации, ГБУ Рязанская областная клиническая больница.
Адрес: 390039, Россия, Рязань, ул. Интернациональная, д. 3А. Телефон: 8 (4912) 33-79-58. E-mail: w.cons@rokb.ru
Левочкина Лариса Николаевна, врач акушер-гинеколог, ГБУ Рязанская областная клиническая больница. Адрес: 390039, Россия, Рязань, ул. Интернациональная, д. 3А. Телефон: 8 (4912) 33-79-58. E-mail: w.cons@rokb.ru
Копейкина Елена Александровна, врач акушер-гинеколог, ГБУ Рязанская областная клиническая больница. Адрес: 390039, Россия, Рязань, ул. Интернациональная, д. 3А. Телефон: 8 (4912) 33-79-58. E-mail: w.cons@rokb.ru
Дягилева Наталья Ивановна, врач акушер-гинеколог, ГБУ Рязанская областная клиническая больница. Адрес: 390039, Россия, Рязань, ул. Интернациональная, д. 3А. Телефон: 8 (4912) 33-79-58. E-mail: w.cons@rokb.ru
Коновалов Виктор Александрович, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии, ГБОУ ВПО Рязанский ГМУ им. академика И.П. Павлова Минздрава России; главный врач, ГБУ РО Женская консультация № 1. Адрес: 390026, Россия, Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9. Телефон: 8 (4912) 46-08-01
Кузнецова Ирина Всеволодовна, д.м.н., профессор, г.н.с. НИО женского здоровья НИЦ ГБОУ ВПО 1-й МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России.
Адрес: 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. E-mail: ms.smith.ivk@gmail.com

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь