Терапия №4 / 2020
Терапия неалкогольной жировой болезни печени: взаимосвязь с растворимыми молекулами адгезии
1) ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России;
2) ГБУЗ Ставропольского края «Ставропольская краевая клиническая больница», г. Ставрополь;
3) ООО «Городская поликлиника № 9», г. Ставрополь
Цель исследования – оценка влияния различных вариантов терапии НАЖБП на показатели растворимых молекул адгезии.
Материал и методы. У 42 пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) изучено содержание молекул суперсемейства иммуноглобулинов в крови (ICAM-1, VCAM-1, PECAM-1) в динамике 12 нед терапии. Из трех групп больных в 1-й применялся гепатопротектор в сочетании с пентоксифиллином, во 2-й группе – комбинация гепатопротекторора и метформина, в 3-й – только гепатопротектор (фосфоглив форте).
Результаты. В случаях применения гепатопротектора и пентоксифиллина происходило снижение концентрации всех адгезинов в крови с нормализацией значений PECAM-1. В ходе лечения гепатопротектором и метформином наблюдалось уменьшение уровней VCAM-1, PECAM-1 в крови и нормализация показателей ICAM-1. Монотерапия препаратом фосфоглив форте приводила к снижению плазменного содержания всех адгезинов, не достигающему контрольных величин.
Заключение. В случаях биохимической ремиссии НАЖБП (нормализации аминотрансфераз) отмечено снижение концентрации всех молекул адгезии в крови, при этом уровни ICAM-1 и PECAM-1 становились нормальными. У пациентов с сохранением в динамике лечения повышенных показателей АСТ или АЛТ уменьшались только показатели VCAM-1.
До настоящего времени стандарты медикаментозной терапии неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) не разработаны. Не существует патогенетически обоснованных показаний к применению того или иного препарата, что связано с отсутствием доказательств их способности уменьшать воспаление и фиброз печени, улучшать прогноз. В этом контексте лечебные мероприятия при НАЖБП направлены на устранение факторов, способствующих развитию болезни, коррекцию ассоциированных метаболических отклонений (ожирения, нарушений углеводного и липидного обменов) [1, 2].
Формирование НАЖБП неразрывно связано с гиперсекрецией адипокинов и цитокинов, хроническим воспалением, стрессом эндоплазматического ретикулума, оксидативным стрессом, митохондриальной и эндотелиальной дисфункцией, нарушениями кишечной микробиоты на фоне висцерального ожирения и инсулинорезистентности [3]. Дисфункция эндотелия выступает неотъемлемым звеном патогенеза НАЖБП, что обусловлено способностью экспрессированных на лейкоцитах и эндотелиоцитах молекул адгезии обеспечивать миграцию иммунных клеток в локусы воспаления. Имеются данные о повышенных плазменных уровнях адгезинов при НАЖБП, сопряженных с гистологической картиной, течением заболевания, метаболическим синдромом без оценки их динамики в ходе лечебных мероприятий [4–6].
Предполагается, что благоприятное влияние снижения массы тела и физических нагрузок на течение НАЖБП может быть связано с уменьшением активности макрофагов с М1-фенотипом, ответственных за хроническое воспаление, эндотелиальную дисфункцию, гиперэкспрессию провоспалительных цитокинов и молекул адгезии [7]. Так, снижение массы тела на фоне диеты и физической активности у пациентов с ожирением сопровождалось уменьшением плазменной концентрации молекулы межклеточной адгезии-1 (ICAM-1), молекулы адгезии сосудистого эндотелия-1 (VCAM-1), Е-селектина, увеличением сывороточных уровней адипонектина, что, возможно, обусловлено улучшением биодоступности оксида азота или снижением количеств липопротеинов низкой плотности (ЛНП) в крови [8]. Вместе с тем факт корректирующего воздействия аэробных нагрузок на показатели эндотелина-1 и молекул адгезии [9] оспаривается в ряде исследований [10].
Существуют данные о нормализации уровней адгезинов, содержания циркулирующих в крови эндотелиоцитов под влиянием статинов, α-липоевой кислоты [11, 12]. Применение на модели неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) конъюгата урсодезоксихолевая кислота – лизофосфатидилэтаноламид снижало экспрессию генов фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) и VCAM-1 [13]. Способность широко используемых при НАЖБП препаратов – пентоксифиллина, метформина, фосфоглива (глицирризиновой кислоты) – изменять адгезиновый статус при НАЖБП ранее не изучалась.
Цель исследования – оценка влияния различных вариантов терапии НАЖБП на показатели растворимых молекул адгезии.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В динамике лечения обследовано 42 пациента с НАЖБП (21 мужчина, 21 женщина) в возрасте от 19 до 65 лет (средний возраст 44,48±1,93 лет).
Критерии включения: пациенты с диагнозом НАЖБП старше 18 лет, согласие на участие в исследовании.
К критериям невключения относились заболевания печени другой этиологии; употребление алкоголя в гепатотоксических дозах; прием в течение последних 12 нед гепатопротекторов, препаратов, корректирующих нарушения углеводного и/или липидного обменов, глюкокортикостероидов, нестероидных противовоспалительных препаратов, антиоксидантов, иммуносупрессивных препаратов, пентоксифиллина; острые и хронические в периоде обострения клинически значимые сомати...
