Терапия нестероидными противовоспалительными препаратами пациентов с острой неспецифической болью в нижней части спины: динамика параметров функции почек: результаты когортного исследования «ПАНДА»

Цель проведенного исследования «ПАНДА» – изучение показателей функции почек у пациентов с острой неспецифической болью в нижней части спины на фоне терапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). В работу включены 407 больных, получавших один из четырех НПВП: мелоксикам (15 мг/сут), эторикоксиб (60 мг/сут), нимесулид (200 мг/сут) или целекоксиб (200 мг/сут), в течение 14 дней. На пяти визитах проводился контроль уровня артериального давления, скорости клубочковой фильтрации (СКФ), показателей цистатина-С в крови. По результатам наблюдения не отмечено клинически значимых изменений уровня систолического и диастолического артериального давления, СКФ и концентрации цистатина-С в период между началом терапии и завершением исследования во всех группах больных вне зависимости от принимаемого НПВП. Существенные статистически значимые различия по всем изучаемым показателям отмечены нами в группе больных, имевших в анамнезе артериальную гипертензию и сахарный диабет, по отношению к пациентам без этих
заболеваний.

Введение

В настоящее время нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются одной из самых назначаемых групп лекарственных средств (ЛС). Более того, по степени выраженности противоболевого эффекта, а также по использованию в популяционной профилактической стратегии снижения рисков развития сердечно-сосудистых осложнений НПВП – самый потребляемый в мире, в т.ч. в Российской Федерации, класс ЛС. Однако их высокая клиническая эффективность сопряжена с рядом побочных эффектов, что влечет необходимость сосредоточить внимание на аспектах безопасности терапии НПВП с целью повышения их рационального использования в условиях реальной клинической практики.

Высокая частота обращений пациентов с жалобами на боли в спине неспецифического характера на этапе первичной медико-санитарной помощи делает проблему безопасного обезболивания при использовании НПВП чрезвычайно актуальной [1]. Следует учитывать, что в данной ситуации мы имеем неоднородную популяцию пациентов, в которой при назначении НПВП нежелательные явления могут развиваться весьма различно. Ренальная безопасность требует тщательного изучения в аспекте каждого НПВП и в плане их сравнения с учетом коморбидной патологии, выраженности и длительности болевого синдрома.

Нефротоксичность остается предметом постоянного изучения и пристального внимания в отношении НПВП [2]. Ранее проведенные исследования в популяции молодых и относительно здоровых людей показали небольшой риск ренальных нарушений даже при длительном воздействии НПВП на функцию почек [3, 4], тогда как среди пациентов пожилого возраста риск снижения почечной функции значим в первую очередь из-за кумулятивного воздействия НПВП, связанного с фармакокинетическими аспектами негативного влияния при одновременном приеме двух и более ЛС [5]. Особенно следует обратить внимание на пациентов, принимающих диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), у которых, по данным исследования F. Lapi и соавт. (2013), имел место крайне высокий риск развития острого почечного повреждения (ОПП) [6]. Среди основных нежелательных ренальных эффектов НПВП следует в первую очередь отметить ОПП, проявляющиеся развитием острого тубулярного некроза, интерстициального нефрита, нарушением электролитного баланса (гиперкалиемия и/или гипонатриемия), а также формированием артериальной гипертензии (АГ) и отечного синдрома. В публикациях результатов исследований [7, 8] показано, что применение НПВП может быть в высокой степени ассоциировано как с развитием ОПП, так и с последующим существенным ухудшением ренальных функций. В целом частота ренальных побочных эффектов НПВП составляет около 1–5% с одинаковым риском развития ОПП при использовании неселективных ингибиторов циклооксигеназы (ЦОГ), как и селективных ингибиторов ЦОГ-2 [9].

Решение вопроса о назначении НПВП пациенту с неспецифической болью в спине определяется в первую очередь профилем безопасности самого ЛС, а также «портретом» больного, характеризующимся возрастом, полом, наличием соматической патологии и выраженностью болевого синдрома.

Целью нашего исследования стало изучение показателей функции почек у пациентов с острой неспецифической болью в нижней части спины на фоне терапии нестероидными противовоспалительными препаратами («ПАНДА»).

Материал и методы

Общая характеристика обследованных больных

В исследование были включены 407 пациентов (189 мужчин и 218 женщин – 46,4 и 53,6% соответственно) с острой неспецифической болью в нижней части спины, из них работающих было 247 (60,9%). Развитие болевого синдрома было спровоцировано различными клинико-социальными факторами и обусловлено наличием дегенеративно-дистрофических изменений на уровне пояснично-крестцового отдела позвоночника, в т.ч. наличием фасеточного синдрома (76,2% случаев). Средний возраст больных составил 56,59±6,87 года.

Критерии включения в исследование «ПАНДА»: 1) возраст 45–70 лет (включительно); 2) первое в данном календарном году обращение пациента амбулаторно с жалобами на боль в нижней части спины; 3) уровень боли при движении по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) ≥5; 4) «офисное» систолическое артериальное давление (САД) ≤140 мм рт.ст.; 5) отсутствие гипертонических кризов в течение предыдущих 4 недель, объективно подтвержденное данными автоматизированной информационной системы «Поликлиника».

Критерии исключения: 1) верифицированная (документально подтвержденная) хроническая болезнь почек в анамнезе; 2) перенесенные ранее инсульт и (или) транзиторная ишемическая атака; 3) эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки; 4) активное желудочно-кишечное кровотечение; ...

И.А. Золотовская, И.Л. Давыдкин, Н.Ю. Боровкова