Терапия тревожно-депрессивных расстройств у пациентов с артериальной гипертензией: результаты Всероссийского открытого проспективного наблюдательного клинического исследования ТЕАТР

Аннотация. Цель настоящей наблюдательной программы – оценка применения препарата Тенотен у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и расстройствами тревожно-депрессивного спектра.
Материал и методы. В программе приняли участие 6933 человека, анализ эффективности и безопасности проводили с учетом данных более чем 4000 пациентов. Все участники принимали Тенотен согласно инструкции в течение 12 нед. Первичным критерием эффективности служила оценка доли пациентов с отсутствием тревожно-депрессивных симптомов (≤7 баллов по подшкалам тревоги/депрессии шкалы HADS) через 12 нед терапии. В качестве дополнительных критериев оценивались динамика баллов HADS-A и HADS-D, изменение частоты сердечных сокращений (ЧСС), систолического (САД) и диастолического (ДАД) артериального давления, динамика балла CGI-S и индекс коморбидности Чарлсон (ИКЧ).
Результаты. После 12 нед приема Тенотена симптомы тревожно-депрессивного расстройства отсутствовали у 82% пациентов (из 4719). Средний суммарный балл HADS-A и HADS-D уменьшился на 63,5 и 56,5% соответственно. Среднее снижение САД, ДАД и ЧСС составило 11,2; 10 и 8%. Средний балл CGI-S уменьшился на 1,66±1,23. ИКЧ, равный 0, имели 48,75% пациентов. Изменения всех параметров эффективности были значимыми по сравнению с периодом до лечения. Всего зарегистрировано 34 нежелательных явления, из них 33 были легкой степени тяжести.
Заключение. В результате Всероссийской наблюдательной программы ТЕАТР была показана эффективность и безопасность применения препарата Тенотен у большого числа пациентов с эмоциональными расстройствами и АГ 1–3 степени в реальной клинической практике.

Артериальная гипертензия (АГ) является глобальной проблемой общественного здравоохранения, от которой страдает четверть взрослого населения мира, как в развитых, так и развивающихся странах [1]. Более 40% населения России имеют диагноз АГ [2, 3].

Этиология АГ включает генетические и поведенческие факторы, оказывающие влияние на функционирование вегетативной нервной системы и регуляцию тонуса сосудов [4].

В исследованиях показано, что высокий уровень стресса способствует росту артериального давления (АД), частоты сердечных сокращений (ЧСС), увеличению уровня холестерина, триглицеридов и фибриногена в крови [1, 5–8]. Повышенное АД, наряду с нарушением липидного обмена и изменением параметров свертываемости крови, служит значимым фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), цереброваскулярных болезней (ЦВБ), хронической болезни почек, инвалидности и преждевременной смерти [9].

Продолжительное воздействие стресса приводит к нарушению функционирования гипоталамо-гипофизарно-адреналовой и вегетативной нервной систем. Срыв адаптационных механизмов способствует развитию тревоги и депрессии [10, 11]. Более чем в половине случаев у пациентов с ССЗ тревожно-депрессивные расстройства вносят вклад в развитие основного заболевания, осложняют его течение и терапию [11, 12]. У каждого пятого пациента с АГ или ишемической болезнью сердца (ИБС) диагностирована депрессия, распространенность которой в среднем в 3 раза выше, чем среди населения в целом [13–15].

Лечение тревожно-депрессивных расстройств, ассоциированных с ССЗ, требует специальных психофармакологических подходов по сравнению с терапией эмоциональных нарушений у пациентов без сопутствующих соматических заболеваний [11, 16]. Использование препаратов из групп антидепрессантов более эффективно у пациентов с клинически завершенной депрессией. Применение бензодиазепинов и нейролептиков ограничено в связи высокой вероятностью возникновения нежелательных явлений или риска межлекарственного взаимодействия у пациентов с АГ и другими ССЗ [11]. В связи с этим становится очевидной необходимость оптимизации терапии реакций тревожно-депрессивного спектра у больных АГ.

Препарат Тенотен, созданный на основе технологически обработанных антител к мозгоспецифическому белку S100 (высокие разведения) [16], обладает противотревожным, антистрессорным и антидепрессивным эффектами, доказанными в доклинических и клинических исследованиях (КИ) [16]. В ранее проведенных КИ показана высокая эффективность и безопасность Тенотена в терапии тревоги у пациентов с АГ 1–3 степени, ИБС, нарушениями ритма сердца (НРС) [16, 17].

Целью настоящей наблюдательной программы ТЕАТР стала оценка эффективности и безопасности препарата Тенотен у пациентов с АГ и тревожно-депрессивными расстройствами в реальной клинической практике.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Дизайн и процедуры исследования

Всероссийская открытая проспективная наблюдательная программа ТЕАТР была одобрена этическим комитетом (протокол от 20.09.2019 № 14, Независимый междисциплинарный комитет по этической экспертизе клинических исследований) и проведена в соответствие с правилами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice) и Хельсинской декларацией в период с 2019 по 2020 г. В программе приняли участие 571 врач-терапевт из 8 регионов России.

В исследование включались амбулаторные пациенты обоего пола в возрасте 18–70 лет с невротическими расстройствами и расстройствами адаптации на фоне АГ. Диагноз АГ был установлен терапевтом в соответствии с Международной классификацией болезней-10 (МКБ-10) до включения в исследование. Наличие тревожного, депрессивного или смешанного расстройств подтверждалось результатами оценки по Госпитальной шкале тревоги и депрессии Hospital Anxiety and Depression Scale HADS (HADS-A и/или HADS-D ≥11 баллов). Всем пациентам в дополнение к неизменной базовой антигипертензивной терапии был назначен анксиолитический препарат Тенотен по 2 таблетки 3 раза/сут в течение 12 нед.

На этапе включения в программу и завершения терапии проводилась оценка жизненно важных показателей (ЧСС, систолического и диастолического АД), выраженности тревожного, депрессивного или смешанного расстройства по HADS и клинического впечатления врача о состоянии пациента по шкале Общего клинического впечатления (Clinical Global Impression-Severity, CGI-S). Регистрировались сопутствующие заболевания и терапия, факторы риска ССЗ, наличие поражения органов-мишеней и ассоциированных с АГ заболеваний (ЦВБ, перенесенный инсульт, ИБС, стенокардия, постинфарктный кардиосклероз, НРС, хронич...

А.Л. Верткин, Л.В. Ромасенко, М.Р. Исаев, И.А. Хузина, Н.Х. Наврузова, К.В. Кукарцева, С.Е. Чуприна, И.В. Зозик, К.К. Хачева