Тиенопиридины в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Часть II. Клиническая фармакология клопидогрела

В серии статей рассматриваются клиническая фармакология и опыт терапевтического применения блокаторов P2Y12-рецепторов тромбоцитов, самые известные представители которых по химической структуре относятся к производным тиенопиридина (тиклопидин и клопидогрел). Во втором сообщении подробно описываются клиническая фармакокинетика и фармадинамика наиболее часто использумого из производных тиенопиридина клопидогрела. Обсуждаются результаты рандомизированных исследований и клинических наблюдений, которые показали, что фармакокинетика клопидогрела может значительно варьировать в зависимости от полиморфизма генов, ответственных за синтез P2Y12-рецепторов тромбоцитов или цитохромных изоферментов Р-450 CYP печени, при участии которых происходит образование активного метаболита клопидогрела. В отличие от практически здоровых людей, у больных с различными формами ишемической болезни сердца (ИБС) на фармакокинетику клопидогрела может влиять сопутствующая терапия, например, некоторые статины и антагонисты кальция. Фармакодинамика клопидогрела у больных ИБС с острыми коронарными синдромами или сахарным диабетом или перед чрескожными коронарными вмешательствами (ЧКВ) также отличается от таковой у здоровых людей, поскольку у этих больных исходно имеется гиперагрегация тромбоцитов, а антиагрегантное действие клопидогрела менее выражено. У 10—30% больных ИБС обнаруживается частичная или полная резистентность к антиагрегантному действию клопидогрела, которая, по некоторым наблюдениям, сочетается с повышенным риском развития тромботических кардиальных осложнений после ЧКВ. Обсуждаются возможные причины резистентности к клопидогрелу и способы ее преодоления.

Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Батыралиев T.А., Вурал А., Ишлек М., Авшар О.