Токсический эпидермонекролиз (синдром Лайелла) на прием парацетамола и глибенкламида

Авторами описываются два случая токсического эпидермальногонекролиза (синдрома Лайелла): у мужчины 25 лет после применения парацетамола и женщины 66 лет после применения манинила. Подробно описаны основные принципы лечения данной категории больных. Приведена шкала SCORTEN, позволяющая составить прогноз летальности при этой патологии. Подчеркивается важность своевременной диагностики и начатого адекватного лечения для хорошего прогноза заболевания.

Синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз, токсический буллезный эпидермолиз) (ТЭН) – острая (молниеносная) тяжелая форма токсикодермии, возникающая при применении различных медикаментов в любом возрасте, в т.ч. и грудными детьми. В 80% случаев ТЭН обусловлен приемом лекарственных средств (сульфоны, барбитураты, нестероидные противовоспалительные средства, антибиотики, анальгетики и др.), у 5% больных синдром развивается в отсутствие медикаментозного лечения. Другие возможные причины: химические соединения, микоплазменная пневмония, вирусные инфекции, вакцинация [1].

В 1922 г. американские врачи Стивенс и Джонсон описали острый кожно-слизистый синдром у двух подростков. Современное название синдром получил в 1950 г. В 1956-м Алан Лайелл описал четверых больных с сыпью, «имеющей сходство с ошпариванием кожи», которую он назвал «токсический эпидермальный некролиз».

В настоящее время появляется все больше свидетельств, согласно которым синдром Стивенса–Джонсона (ССД) и синдром Лайелла служат двумя концами диапазона тяжелых эпидермолитических побочных лекарственных реакций, отличающихся только степенью отслойки кожи [2]. При ССД отслойка эпидермиса составляет обычно до 10% всей площади кожи, от 10 до 30% – перекрест ССД и ТЭН, при синдроме Лайелла – отслойка эпидермиса составляет 30% и более.

Патогенез ССД и ТЭН, по-видимому, связан с нарушенной способностью обезвреживать реактивные промежуточные лекарственные метаболиты. Полагают, что антигенный комплекс этих метаболитов с определенными тканями хозяина инициируют иммунный ответ. Возможно, играет роль генетическая предрасположенность определенных аллелей комплекса гистосовместимости. При этом первым морфологическим признаком ССД и ТЭН является апоптоз кератиноцитов. В физиологических условиях генетически запрограммированная гибель клеток кратковременна, поскольку апоптические клетки быстро удаляются фагоцитами. В условиях, когда уровень распространенности апоптоза превышает возможности фагоцитов удалять эти клетки, апоптические кератиноциты прогрессивно некротизируются, высвобождают внутриклеточное содержимое, запуская таким образом воспалительный ответ. При этом кожа является первым местом тканевого повреждения, в дальнейшем или одновременно поражаются слизистые оболочки [1].

Клиническая картина развивается остро – от 10 часов до 21 дня после приема препарата. Появляются озноб, могут быть рвота, понос, головная боль, боль в горле, суставах, мышцах. В течение нескольких часов температура поднимается до 39–40°С. На фоне болезненности и жжения кожи появляется частичная или универсальная эритродермия с тонкостенными пузырями, резко положительными симптомами акантолиза, массивными эрозированными участками, серозно-геморрагическими корками на красной кайме губ, веках, гениталиях. Формируются множественные висцериты: патология сердечно-сосудистой системы, почек, селезенки, кишечника, печени и т.д., что может приводить к смерти больного.

Летальность при ССД, по мнению разных авторов, составляет от менее 5 до 3–15% [3], при ТЭН – 30–50% [4]. Критическими следует считать первые 10–15 дней [5].

Прогноз летальности в зависимости от суммы неблагоприятных факторов можно вычислить по шкале SCORTEN [6] (см. таблицу).

А.Ю. Родин, Е.А. Сердюкова