Топические бактериальные лизаты в педиатрической практике

В статье представлены обзор литературы и собственные данные, посвященные изучению эффективности, безопасности и переносимости детьми топических бактериальных лизатов (ИРС-19, Имудон). Освещены механизмы действия и патогенетическое обоснование использования топических бактериальных лизатов для лечения и профилактики острых и рекуррентных респираторных инфекций у детей. Отмечено достоверное снижение заболеваемости острыми респираторными инфекциями и частоты обострений рецидивирующих заболеваний ЛОР-органов у детей на фоне приема препарата ИРС-19. Показано позитивное влияние препарата Имудон на регресс клинических проявлений инфекционно-воспалительных заболеваний ротоглотки. Представлены данные, свидетельствующие о том, что лечебно-профилактическая эффективность топических бактериальных лизатов обусловлена их позитивными действиями на ключевые звенья врожденного и адаптивного иммунитета. Отмечена хорошая переносимость и высокая безопасность топических бактериальных лизатов при использовании в педиатрической практике.

Введение

Одной из острейших проблем современной педиатрии по-прежнему остается высокий уровень заболеваемости среди детей острыми респираторными инфекциями (ОРИ) [1]. При этом наибольшую актуальность эти вопросы приобретают для т.н. часто болеющих детей (ЧБД) и для детей с хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями органов дыхания [2, 3]. Последнее обусловлено тем, что для пациентов с указанной хронической патологией эпизоды ОРИ являются фактором высокого риска рецидивов основного заболевания. В связи с этим до недавнего времени в группу ЧБД относили не только здоровых детей с более высоким уровнем заболеваемости ОРИ в период их социализации (начало посещения организованного коллектива и т.д.), но и пациентов с различными рецидивирующими заболеваниями ЛОР-органов и органов дыхания. Это приводило к шаблонному подходу к оздоровлению детей и низкой результативности проводимых при этом лечебно-профилактических мероприятий. Внедрение же в практику обязательного определения причин рекуррентных респираторных инфекций (РРИ) и нозологической верификации патологических состояний позволило в каждом конкретном случае выстраивать реабилитационную стратегию с учетом индивидуальных особенностей ребенка и этиопатогенетических механизмов заболевания, что в конечном счете значительно повысило эффективность оздоровления [4–8]. При этом доказано, что одним из важнейших звеньев снижения респираторной заболеваемости у детей с РРИ является иммунопрофилактика [1–3, 9, 10]. Особо следует подчеркнуть, что обязательная вакцинация детей против вирусов гриппа, пневмококка и гемофильной палочки (тип b) в соответствии с Национальным календарем прививок позволит не только предотвращать развитие данных инфекций, но и значительно уменьшать частоту тяжелых и осложненных форм заболеваний [11]. С учетом ограниченной возможности активной специфической иммунизации против ОРИ (вакцинация разработана только против гриппа, пневмококковой и Hib-инфекции) для снижения респираторной заболеваемости у детей с разной степенью успеха используются различные неспецифические иммунопрофилактические лекарственные средства, т.н. иммуномодуляторы. При этом с позиций доказательной медицины наиболее высокий уровень эффективности и безопасности среди всех иммуномодуляторов имеют бактериальные лизаты (БЛ), среди которых выделяют препараты системного (ОМ-85 и др.) и местного применения (ИРС-19, Имудон) [3, 7, 9, 12–17].

Роль бактериальных лизатов в иммунопрофилактике

Основными компонентами БЛ являются антигенные и неантигенные структуры лизированных бактерий, что и определяет механизм действия этих препаратов. В основе иммуномодулирующего действия БЛ лежит активация ключевых механизмов врожденного и адаптивного иммунитета [12–17]. Это происходит благодаря тому, что толл-подобные рецепторы (TLR) нейтрофилов, циркулирующих моноцитов и тканевых макрофагов распознают те фрагменты разрушенных клеточных мембран бактерий, которые являются патоген-ассоциированными молекулярными паттернами – РАМР (Pathogen-Associated Molecular Patterns). К РАМР относятся липополисахариды, протеогликаны и другие структуры бактериальной стенки. В результате взаимодействия TLR с РАМР происходит активация клеток врожденного иммунитета (нейтрофилы, моноциты, макрофаги), в результате чего повышается их активность и ускоряется созревание дендритных клеток. Это приводит к усилению продукции интерлейкина-2 (ИЛ-2), ИЛ-10, ИЛ-12 и интерферона-γ (ИФН-γ), к активации натуральных киллеров, а также к возрастанию экспрессии ко-стимулирующих молекул на мембране дендритных клеток и повышению чувствительности рецептора к ИЛ-2 на лимфоцитах. Отмеченная выше активация факторов врожденного иммунитета при использовании БЛ позволяет запустить процессы презентации антигенов и дифференцировку Т- и В-лимфоцитов, благодаря чему инициируются процессы адаптивного иммунитета.

В результате В-лимфоциты, рецепторы которых комплементарны бактериальным антигенам, представленным в БЛ, трансформируются в плазмоциты, которые начинают продукцию антител. При этом установлено, что повышение синтеза и продукции специфических антител при использовании БЛ происходит преимущественно в системе местного иммунитета. Таким образом, особенности механизма действия БЛ (комбинированный иммуномодулирующий эффект – одновременная активация врожденного и адаптивного иммунитета) определяют их лечебно-профилактическую эффективность, что позволяет существенно снижать частоту ОРИ, ...

А.Л. Заплатников, А.А. Гирина, И.В. Леписева, В.И. Свинцицкая