Торможение прогрессирования почечной дисфункции и церебровоскулярных событий: возможности Аторвастатина

В статье обсуждаются патогенетические механизмы формирования почечной дисфункции при гиперлипидемии. Представлены данные по изучению роли статинов, в частности аторвастатина, в прогрессировании нефроцеребральных взаимоотношений. Про‐ анализированы результаты ряда исследований, свидетельствующих о нефро‐ и церебропротективных свойствах аторвастатина.

Почечная дисфункция занимает важное место в патогенезе и клинической картине цереброваскулярных заболеваний [1, 2]. Еще на начальной стадии хронической болезни почек (ХБП) гиперлипидемия ассоциируется с чрезмерной активацией ренин-ангиотензинальдостероновой системы (РААС) и запускает структурно-функциональные изменения со стороны сосудов, в т.ч. головного мозга [3–5]. Ведущим патогенетическим звеном, определяющим темпы развития и прогноз цереброваскулярных заболеваний при ХБП, является замедление скорости клубочковой фильтрации (СКФ) [1, 6]. Повреждающее воздействие сниженной СКФ на головной мозг выражается в формировании эндотелиальной дисфункции, увеличении тонуса симпатической нервной системы и усилении высвобождения эндотелина-1, которые сопровождаются патологической цереброваскулярной вазоконстрикцией, особенно в глубинных отделах полушария [7]. Еще в 1982 г. в журнале «Lancet» J.F. Moorhead и соавт. [8] выдвинули гипотезу о нефротоксическом влиянии липопротеидов [8], которая на сегодня находит все большее практическое подтверждение. Показано, что при ХБП выявляется накопление атерогенных фракций липопротеидов в мезангиальных клетках, которые имеют схожие фенотипические свойства с гладкомышечными клетками сосудов и подоцитов [9]. Благодаря рецепторному взаимодействию холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) с мезангиоцитами происходит окисление липидов с последующей выработкой провоспалительных цитокинов, стимулирующих апоптоз мезангия и развитие нефросклероза. При этом одновременно угнетается продукция защитных коллагенолитических ферментов и протеогликанов, регулирующих образование мезангиального каркаса, ослабляются фагоцитарные свойства мезангиоцитов и происходит их переполнение макромолекулами. Вместе с тем липопротеиды, отложившиеся в базальной мембране клеток, связывают отрицательно заряженные гликозаминогликаны и нейтрализуют ее заряд, увеличивая проницаемость мембраны для плазменных белков. В результате фильтрующиеся в клубочках альбумины индуцируют тубулоинтерстициальные процессы, поддерживая цитокиновый дисбаланс. С другой стороны, наслоение липидных депозитов на клубочковый аппарат приводит к замедлению СКФ и еще большей активации РААС с усилением внутрипочечной продукции ангиотензина II и таким образом способствует гломерулосклерозу [10–12].

Поиск и научные изыскания в клинике внутренних болезней, направленные на торможение почечной дисфункции, способствовали выработке нефропротективной стратегии [13, 14], в которой использованию липидмодифицирующих препаратов (статины) отводится исключительно важная роль.

Итак, статины представляют собой одну из самых безопасных, эффективных и часто назначаемых групп гиполипидемических препаратов, которые прочно вошли в современный стандарт оказания медицинской помощи при многих клинических ситуациях, в т.ч. и при заболеваниях почек [13, 15]. Основным показанием к назначению статинов нефрологическим пациентам является наличие дислипидемии [13, 14, 16, 17]. Если в более ранних руководствах по ведению дислипидемий [18] ХБП приравнивалась к ишемической болезни сердца (ИБС), то последний пересмотренный согласительный консенсус по липидам включил лиц с величиной СКФ≤59 мл/мин в категорию высокого дополнительного сердечно-сосудистого риска, а исследование NICE (National Institute for Health and Clinical Excellence) рекомендует статины в качестве средств вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) всем пациентам с ХБП независимо от липидного профиля [19].

Общеизвестно, что статины уменьшают синтез холестерина в печени за счет обратимого торможения активности фермента 3-гидрокси-3метилглутарил-коэнзим А-редуктазы. При этом одновременно увеличивается число и активность рецепторов ЛПНП печеночных клеток, что способствует усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Это в свою очередь ведет к уменьшению в плазме крови концентрации общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), ЛПНП и липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП). Параллельно повышается уровень антиатерогенной липопротеиновой фракции – липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Эффективность терапии статинами зависит от принимаемой дозы и особенностей молекулы препарата. Сегодня наиболее изученными представителями липидснижающих препаратов из класса статинов являются аторвастатин и розувастатин [17]. Кроме того, в связи с выраженной гиполипидемической активностью (снижение ЛПНП на 52%) аторвастатин обесп...

И.Т. Муркамилов, К.А. Айтбаев, В.В. Фомин, З.Р. Райимжанов, Н.А. Реджапова, Ф.А. Юсупов, З.А. Айдаров