Торможение прогрессирования почечной дисфункции и церебровоскулярных событий: возможности Аторвастатина

18.10.2017
Просмотров: 170

1) Кыргызская государственная медицинская академия им. И.К. Ахунбаева, Бишкек
2) Кыргызско-Российский Славянский университет им. первого Президента России Б.Н. Ельцина, Бишкек
3) Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и медицины, Бишкек
4) ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва
5) ФГКУ «Главный военный клинический госпиталь им. акад. Н.Н. Бурденко» Министерства обороны РФ, Москва
6) Ошский государственный университет, Ош

В статье обсуждаются патогенетические механизмы формирования почечной дисфункции при гиперлипидемии. Представлены данные по изучению роли статинов, в частности аторвастатина, в прогрессировании нефроцеребральных взаимоотношений. Про‐ анализированы результаты ряда исследований, свидетельствующих о нефро‐ и церебропротективных свойствах аторвастатина.

Почечн1930ая дисфункция за88f7нимает важ4459н7c15о60b6е м2852есто в па0722тогене9a68зе и клинической к1e38артине9a68 цереброваскулярных зe2d8аболеваний [1, 2]. Еще н1930а н1930ачальн7c15ой сb6cfтадии х9ba7ронической болезни поfb17чек e9c1БП) гиперлипидемия ассоab0aциируется с чрезмерн7c15ой активацией ренин-ангиотccb7ензин1930альдостерон7c15овой сист3978емы (РААС9c08) и за88f7пускает структурн7c15о-функцион1930альные из5793м2850ене9a68ния соab0a стороны соab0aсуд3a21ов, в т.ч5a9d. гол468bовн7c15ого мозга [3–5]. Веa1dfдущим патогене9a68тическим звен7c15ом, опe1f8ределяющим тем45eaпы раз49c8вития и прогн7c15оз цереброваскулярных зe2d8аболеваний при76a8 Хe5cfБП, являеabadтся за88f7медление скоростfcc3и клу5988бочковой фильтрации (СКФ8317) [1, 6]. Повреждающее воbc79здеf433йствие сниже126bнн7c15ой СКФ8317 н1930а головн7c15ой мозг выраж6b3eается в фор7ab1мировании эe8f6ндотccb7елиальн7c15ой дdddeисф3cbcункции, увеличении тону1ae2са симпатической не9a68рвн7c15ой сист3978емы и усилении высв50aeобождения эндотccb7елин1930а-1, котccb7орые соab0aп357fровождаются патологической цереброваскулярн7c15ой ва8949зоконстрикцией, осоab0aбенн7c15о в глуби8b20нных отccb7делах поfb17лушария [7f0b7]. Еще в 1b29d982 г. в журн1930але «Lancet» J.F. Moorh052bead и соab0aавт. [8] выдвинули гипоfb17тезу о не9a68фротccb7оксическом влиянии ли1eb0поfb17протccb7еидов [8], котccb7орая н1930а сег17dfодня н1930аходит всеd2c1 большее практическое поfb17дc5aaтверждение. Показа88f7н7c15о, что678f при76a8 Хe5cfБП выявляеabadтся н1930акопление атерогенных фракц74f9ий ли1eb0поfb17протccb7еидов в меза88f7нгиальных клет3554ках, котccb7орые имеют сea4cхожие фенотccb7ипические свойdc86ства с гладкомышечными клетками соab0aсуbe26дов и поfb17доцитов [9]8fd8. Благодаря рецепторн7c15ому вза88f7им6763одействию холестерин1930а ли1eb0поfb17протccb7еидов нcb63из5793кой плотccb7н7c15ости (ХС ЛПНabadП)6a6b с меза88f7нгиоцитами проис060aходит окисление ли0854пидов с поfb17следующей выработccb7кой проc11cвоспалительных циb484токин7c15ов, стимулирующих9dbd ап8eaeоптоз меза88f7нгия и ра7423звитие не9a68фросклероза88f7. При6015 эт1479ом5fe4 одн7c15овременн7c15о угне9a68тается проf1baдукция за88f7щитных коллаген7c15олитических9dbd фер89a5ментов и протccb7еогликан7c15ов, реa744гулирующих9dbd образование меза88f7нгиальн7c15ого карка0ad3са, ослабляются фагоцитарные свойdc86ства меза88f7нгиоцитов и проис060aходит их9dbd перепоfb17лне9a68ние макро09d0мо9ffaлекулами. Вместе с тем45ea липоfb17протccb7еиды, отccb7ложившиеся в база88f7льн7c15ой мембране9a68 к3c0fлеток, связывают отccb7рицательн7c15о за88f7ряdaf2же126bнные гликоза88f7мин7c15огликаны и не9a68й68f3трализ5793уют ее за88f7ряд, увели6c41чивая проницаемость мембраны дл4af2я плаз960aменных белков. В результате фильтрующиеся в клубочках альбумины инду8649цируют тубулоинтерстициальные процессы, поfb17дде3296рживая циb484токин7c15овый дисбаланс. С другой стороны, н1930аслоение липидных депоfb17зитов н1930а клубочковый аппарат при76a8водит к за88f7медлению СКФ8317 и е2171ще больca10шей активf120ации РААС9c08 с усилением внутрипоfb17ced6чечн7c15ой пce8cродукции ангиотccb7ензин1930а II и таким образом с7a98поfb17соab0aбствует гломерулосклерозу [10–12].

Поиск и н1930аучные из5793ыскания в клини347aке внутренних9dbd болезне9a68й, н1930аправленные н1930а торможе126bние поfb17ced6чечн7c15ой дdddeисф3cbcункции, споfb17соab0aбствовали вы256eработccb7ке не9a68фропротccb7ективн7c15ой стратегии [13,ef3c 14], в котccb7ор9852ой испоfb17льзованию липидмодифицирующих9dbd пр3838епаратов (статины) отccb7водится ис3275ключительн7c15о важн1930ая рольf5ce.

Итак, статины пр6386едставляют соab0aбой одну из5793 самых безопасных, эффe862ективных и часто н1930азн1930ачаемых групп6e16 гипоfb17липидемических9dbd пр3838епаратов, котccb7орые прочн7c15о вa859ошли в соab0aвременный станд335fарт оказа88f7ния медицинской п7e24омощи при76a8 мн7c15огих9dbd кли037dнических9dbd ситуациях, в т.ч5a9d. и при76a8 за88f7бо0f5eлеваниях поfb17чек [13,ef3c 15].52ce Осн7c15овным поfb17каза88f7нием к н1930азн1930ачению с8a83татин7c15ов не9a68фроa0c0логическим пациентам являеabadтся н1930аличие дислипидемии [13,ef3c 14, 16, 17]. Если1dc7 в боc7f4лее ранни8fc2х руководствах поfb17 ве7f4aдению дислипидемий [18] Хe5cfБП при76a8равнивалась к иш71feемической болезни сердца (bbc1ИБС106e), то поfb17следний пере27feсмотccb7ренный соab0aгласительный консенсус поfb17 липидам включил ли5cc0ц с величин7c15ой СКФ8317≤59 мл/мин в кате1f79горию высоab0aкого допоfb17лнительн7c15ого серде21f2чн7c15о-соab0aсудистого рис8d54ка, а иссле3557дование NICE (National Insti7ff4tute for Health and Clinical Excellence) рекомb088ендует статины в качcb50естве средств вторичн7c15ой пр4025офилактики сердечн7c15о-соab0aсудистых зe2d8аболеваний (ССЗ)8819 всеd2c1м пациентам с Хe5cfБП не9a68зdde4ависимо отccb7 липидн7c15ого профиля [19].

Общеиз5793вестн7c15о, что678f статины уменьшают синт148fез холестерин1930а в печенda3dи за88f7 счет об3314ратимого торможе126bния акт18eaивн7c15ости фер30d4мента 3-гидрокси-3метилглутарил-коэнзим А-редуктазы. При6015 эт1479ом5fe4 одн7c15овременн7c15о ув3123еличивается число и акbda6тивн7c15ость рецепторов ЛПНabadП печ05d3ен7c15очных к3c0fлеток, что678f с7a98поfb17соab0aбствует усилению за88f7хвата и катаболиз5793ма ЛПНabadП. Этa2e3о в свою очер4ccfедь ведет к уc53aменьшению в плаз960aме кров1d0fи концеc5d5нтрации общег17dfо холестерин1930а (ОХС), тригли5cc0церидов (ТГf86650a9), ЛПНabadП и ли1eb0поfb17протccb7еидов очен586aь нcb63из5793кой плотccb7н7c15ости (ЛПОНП). Параллельн7c15о поfb17вышается уров96cbень антиатерогенн7c15ой липоfb17протccb7еин7c15овой фракции – ли1eb0поfb17протccb7еидов высоab0aкой плотccb7н7c15ости (Л1d67ПВП1faf). Эффективн7c15ость теda46рапии статин1930ами за88f7висит отccb7 при76a8нимаемой дозы и оbde6соab0aбенн7c15остей мо9ffaлекулы п71e5репарата. С73d5ег17dfодня н1930аибоc7f4лее из5793ученными предс0221тавителями липидснижающих9dbd пр3838епаратов из5793 класса с8a83татин7c15ов я418eвляются аторab83вастатин и ро6e0dзувастатин [17]. Кроe1f9ме то3d99го, в связи с выраже126bнн7c15ой гипоfb17липидемической акbda6тивн7c15остью (сниже126b0b29ние ЛПНabadП н1930а 52%) аторab83вастатин об971bеспечивает гораздо боc7f4лее высоab0aк6984ий процент сн68b4иже126bния смерcf26тн7c15ости и кардиальных соab0aбf3a4ытий, чем другие стати4596ны: ловастатин, флувастатин, пр4622авастатин и симвастатин [28e6f0]. Этa2e3о связа88f7н7c15о с тем45ea, что678f аторab83вастатин ингибирует акbda6тивн7c15ость фер30d4мента 3-гидрокси-3метилглутарил-коэнзим А-редуктазы не9a68зdde4ависимо отccb7 при76a8ема пищи932c и н1930а боc7f4лее длительн7c15ое вре6a00мя.

Устан7c15овлен7c15о, что678f медикаментозн1930ая тb0f7ерапия статин1930ами объ4c95ективн7c15о улучшает функцион1930альн7c15ое соab0aс5ec1тояние эндотccb7елия и эт1479о проис060aходит не9a68 тоecb9лько в результате сн68b4иже126bния уровне9a68й ОХС и ЛПНabadП, н7c15о и благодаря ингибированию синт148fеза геранилгеранил-пирофосфата, котccb7орый учас7c38твует в каск66deаде фе488aрментных реакций, контролирующих9dbd мн7c15оже126b13e4ство клеточных функций [21ad61]. В и75dbсследованиях поfb17следних9dbd лет поfb17каза88f7н7c15о, что678f не9a68фропротccb7ективн7c15ое деf433йствие с8a83татин7c15ов реализ5793уется через каск66deад эф7d6aфектов, котccb7орые мог2889ут быть объедине9a68ны в не9a68сколько осн7c15овных групп6e16 [22]. Такb49a, анти156dоксидантн7c15ое деf433йствие связа88f7н7c15о п2147режде всеd2c1го соab0a споfb17соab0aбн7c15остью с8a83татин7c15ов за88f7медл4af2ять инa247тенсивн7c15ость перекисн7c15ого окисления ли0854пидов и поfb17явление ак2173тивных фор7ab1м кислорода в поfb17ced6чечн7c15ой паренхиме за88f7 счет увеличения акт18eaивн7c15ости супероксиддисмутазы и гл8149утатионпероксидазы, сн68b4иже126bния акт18eaивн7c15ости ин27d4дуцибельн7c15ой NO-синтазы и поfb17давления окислительн7c15ой модификации ли1eb0поfb17протccb7еидов. Торможе126bние эe8f6ндотccb7елиальн7c15ой дdddeисф3cbcункции и ув48cbеличение поfb17ced6чечн7c15ой гемодин1930амики связа88f7ны соab0a споfb17соab0aбн7c15остью с8a83татин7c15ов у343fвеличивать эндотccb7елий-за88f7висимую вазодилатацию (ЭЗДa331В) рен1930альных артерий вс78fcледствие поfb17вышения акт18eaивн7c15ости эe8f6ндотccb7елиальн7c15ой NO-синтазы (предпоfb17лагается, что678f статины поfb17давляют ап8eaeоптоз эндотccb7елиальных к9652леток-предшественников в поfb17ced6чечн7c15ой ткани) [23]6c19. Протccb7ивовоспалительн7c15ое деf433йствие с8a83татин7c15ов обус53e9ловлен7c15о их9dbd споfb17соab0aбн7c15остью снижать в плаз960aме кров1d0fи соab0aдержание фa004актора не9a68кроза88f7 опухоли-α (ФНО-4e90α), интерлейкин1930а-6 (ИЛ-6) и инфильтрацию лейкоцитами поfb17ced6чечн7c15ой паренхимы [24, 252745]. Реализ5793ация этих9dbd эф7d6aфектов соab0aпряже126bн1930а с вл3504иянием с8a83татин7c15ов н1930а большeea9ое коли8c90чество регуляторных мо9ffaлекул (ICAM-1, MCP-1, МАРкин1930азный каск66deад и т.д.)cb63 [26, 27].

Как устан7c15овлен7c15о, не9a68гdc6bативн7c15ое в42b9лияние ли0854пидов н1930а паренхиму поfb17чек обус53e9ловлен7c15о также126b9418 ув48cbеличением интен8d7aсивн7c15ости н1930акопления вне9a68клеточн7c15ого матрba39икса, коллаген1930а I, III и IV типоfb17в, экспансии меза88f7нгия, в результате чег17dfо ускорb925яется тубулоинтерстициальный фиброз [28dff6]. Следовательн7c15о, не9a68фропротccb7ективный эd35eффект с8a83татин7c15ов связа88f7н е2171ще и с их9dbd антифибротccb7ическим деf433йствием – споfb17соab0aбн7c15остью снижать коли8c90чество интерстициальных миофибробластов и за88f7медл4af2ять н1930акопление вне9a68кf8c0леточных матриксных белков и коллаген1930а I, III и IV типоfb17в в гломерулах и интерстиции, т.е. тор2220мозить процесс не9a68фросклероза88f7. При6015 эт1479ом5fe4 антипролиферативн7c15ое деf433йствие с8a83татин7c15ов сводится к торможе126bнию пролиферации эндотccb7елиальных к9652леток соab0aсуд3a21ов, меза88f7нгиальных и эпителиальных к9652леток кан1930альцев, а проапоfb17птотccb7ическое деf433йствие связа88f7н7c15о с их9dbd споfb17соab0aбн7c15остью усили452dвать апоfb17птическую гибель меза88f7нгиальных к9652леток [29], котccb7орая реализ5793уется путем45ea из5793м2850ене9a68ния клеточн7c15ой морфологии и актин7c15ового цитоскелета, что678f при76a8водит к отccb7делению к9652леток отccb7 о4464кружающей ткани. Кроe1f9ме то3d99го, имеет зн1930ачение и угне9a68тение споfb17соab0aбн7c15ости к образованию отccb7ростfcc3ков и цитокине9a68за88f7.

Нефропротccb7ективный эd35eффект с8a83татин7c15ов был9d0f поfb17дтвержден в х43dcоде проведения ряда кли037dнических9dbd исслеaa61дований. Такb49a, L.F.2927 Fried и соab0aавт. (2001) в метаан1930ализ5793е 13 кли037dнических9dbd исслеaa61дований поfb17каза88f7ли, что678f л7a12ипидмодифицирующая тb0f7ерапия с испоfb17льзованием с8a83татин7c15ов с7a98поfb17соab0aбствует за88f7медлению тем45eaпоfb17в сн68b4иже126bния СКФ8317 и уc53aменьшению протccb7еинурии у паци7691ентов с Хe5cfБП [30]. Сbc63хожие данные был9d0fи поfb17лучены также126b9418 в х43dcоде проведения другого мета-ан1930ализ5793а, включившег17dfо рез2ebbультаты 50 рандомиз5793ированных кли037dнических9dbd исслеaa61дований. Следует отccb7метить, что678f данный мета-ан1930ализ5793 охв0fd7атил боc7f4лее 30 144 па360dциентов, страдавших9dbd Хe5cfБП [31].

В иссf264ледовании GREACE (Gra3beeek atorvastatin and corondde7ary he830eart disease evalue475ation study) улучшение рен1930альн7c15ой ф3cbcункции и сниже126b0b29ние рис8d54ка сердечн7c15о-соab0aсудистых осл046dожне9a68ний также126b9418 при76a8писывают аторab83вастатину [32]. Важн7c15о поfb17дчеркнуть, что678f в данн7c15о1a38м иссf264ледовании не9a68фропротccb7ективные свойdc86ства аторвастатин1930а оказа88f7лись дозоза88f7висимыми и н1930аибоc7f4лее выра5a55же126bнными дл4af2я ли5cc0ц с исходн7c15ой поfb17ced6чечн7c15ой д9d7cисфункцией. В другом иссf264ледовании ALLIANCE (Ag4cc6gressive L13ecipid-Lowering Initiation Abates New Cardiac Events) из5793мене9a68ние поfb17каза88f7теля СКФ8317 оцениac35валось н1930а осн7c15овании катамне9a68стических9dbd данных о ф3cbcункции поfb17чек у 176e8138 паци7691ентов [33]. Атde10орвастатин предотccb7вращал сниже126b0b29ние поfb17ced6чечн7c15ой ф3cbcункции в течен4786ие четырех лет катамd867не9a68стического н1930аблюдения, а также126b9418 за88f7медл4af2ял прогрессирование Хe5cfБП поfb17 сравне9a68нию соab0a станд335fартн7c15ой терапией. Тенде5e6cнция к поfb17ложительн7c15ому влe6a9иянию аторвастатин1930а был9d0fа отccb7мечен1930а дл4af2я всеd2c1х вто7ca3ричных коне9a68чных точек у паци7691ентов с поfb17ced6чечн7c15ой д9d7cисфункцией. К кон6bd7цу и06dcсследования поfb17лучен7c15о ув48cbеличение поfb17каза88f7теля СКФ8317 н1930а 0,80 мл/ м536cин/1,73 м2 у па360dциентов, при76a8нимавших9dbd аторab83вастатин, поfb17 сравне9a68нию соab0a средb9efним сниже126b0b29нием н1930а 18a73,36 мл/мин/ 1,73 м2 в групп6e16е станд335fартн7c15ого л0e98ечения, что678f свидee80етельствует о зн1930ачительн7c15ом прево3d44сходстве теda46рапии статин7c15ом.

Заслуживают внимания также126b9418 рез2ebbультаты исслеaa61дований поfb17 влe6a9иянию аторвастатн1930а н1930а кардиорен1930альные вза88f7имоотccb7н7c15ошения. Напри76a8мер, у части паци7691ентов с ССЗ ре7ce3гистрируется поfb17чечн1930ая дисфункция, котccb7орая определяет выживаемость этих9dbd паци7691ентов [34, 35]0bcf. Среди кли037dнических9dbd фор7ab1м ССЗ н1930аибольшая частотccb7а рен1930альн7c15ой дdddeисф3cbcункции при76a8ходится н1930а сердечную не9a686e5fдостаточн7c15ость (СНc64f) [36]. Такb49a, в мета-ан1930ализ5793е, опубл7aaeикованн7c15ом е2171ще в 20124b53 г., поfb17каза88f7н7c15о, что678f у паци7691ентов с СНc64f аторab83вастатин зн1930ачительн7c15о улучшает поfb17каза88f7тели гло0daeбальн7c15ой ф3cbcункции левого же126bлудc093очка и поfb17давляет выработccb7ку мозгового н1930атрийуретического пеп3123тида. Этa2e3о оec55бъясняется тем45ea, что678f аторab83вастатин облаbc11дает липоfb17фильными свойdc86ствами и може126bт проникать в кардиомиоциты, тем45ea самы0c3fм вызывая из5793м2850ене9a68ния не9a68поfb17средственн7c15о в этих9dbd к8b1cлетках [37]. Показа88f7н7c15о сниже126b0b29ние рис8d54ка смер762eти н1930а 62% в групп6e16е, поfb17лучавшей статины. При6015 эт1479ом5fe4 дл4af2я паци7691ентов с деком762eпенсированн7c15ой СНc64f ощутимая эd35eффективн7c15ость теda46рапии статин1930ами был9d0fа боc7f4лее характерн7c15ой, чем дл4af2я паци7691ентов с ком762eпенсированн7c15ой СНc64f [38]. Имdf9eеются доказа88f7тельства дозоза88f7висимого эd35eффекта при76a8мене9a68ния с8a83татин7c15ов при76a8 СНc64f: с88beреди ли5cc0ц с ССЗ, при76a8нимавших9dbd аторab83вастатин в дозе7ed1 80 мг, рис8d54к госпитализ5793аций допоfb17лнительн7c15о сни5898жался н1930а 26%, а у паци7691ентов с СНc64fпри76a8мерн7c15о н1930а 41% [39].ba73 Сbc63хожие клинические и экон7c15омические эd35eффекты с8a83татин7c15ов продемонстрированы и в иссf264ледовании PROVEIT Studic2e0e (Pravastatin or Ataff4orvastatin Evaluation and Infee3d4ction Therapy) [40]. Поск2550ольку высоab0aкая акbda6тивн7c15ость РААС9c08эт1479о фактfce3о9e6eр рис8d54ка вне9a68за88f7пн7c15ой смер762eти б4e4cольных х9ba7ронической СНc64f, а высоab0aк6984ий уров96cbень ЛПНabadПпре83f9диктор за88f7болеваемости и смерcf26тн7c15ости, перечисленные эd35eффекты аторвастатин1930а мог2889ут зн1930ачительн7c15о уb10aлучшать клинический прогн7c15оз при76a8 СНc64f [41, 42].

Говоря о дозоза88f7висимом клиническом эd35eффекте аторвастатин1930а, не9a68льзя не9a68 при76a8вести рез2ebbультаты двой7078н7c15ого слепоfb17го и06dcсследования TNT (Treating to New Targets), котccb7орое вк75abлючило боc7f4лее 10 тыс499b. ли5cc0ц с ИБС106e и дислипидемией. В эт1479ой работccb7е испоfb17льзование дозы 80 мг/су023dт поfb17 сравне9a68нию с нcb63из5793кой дозой (10 мг/су023dт) соab0aпровождалось сущесb59dтвенным сниже126b0b29нием отccb7н7c15осительн7c15ого рис8d54ка раз49c8вития сердечн7c15о-соab0aсудистых осл046dожне9a68ний. Важн7c15о отccb7метить, что678f сниже126b0b29ние эт1479ого рис8d54ка был9d0fо боc7f4лее выраж7604енным у паци7691ентов с Хe5cfБП. Таким обра8ecdзом, иссле3557дование TNT поfb17каза88f7ло, что678f аторab83вастатин в дозе7ed1 80 мг/су023dт окаdf84зывает за88f7метные не9a68фро- и кардиопротccb7екторный эd35eффекты поfb17 сравне9a68нию с дозой 10 мг/су023dт, осоab0aбенн7c15о у паци7691ентов с н1930аличием дdddeисф3cbcункции поfb17чек [43].

К.Ю. Бондар и соab0aавт. (2017), оцеb3baнивая гендерные осоab0aбенн7c15ости анти6936оксидантн7c15ого статуса и ан723bтиокислительн7c15ой споfb17соab0aбн7c15ости аторвастатин1930а у паци7691ентов соab0a стаби9fbcльными фор7ab1мами ИБС106e и дислипидемией, устан7c15овили, что678f аторab83вастатин, при76a8меняемый н1930а протccb7яже126bнии 6 месяц72c3ев в соab0aставе тр6526адиционн7c15ой теda46рапии ССЗ, дос6d90товерн7c15о больше поfb17вышает акbda6тивн7c15ость анти6936оксидантн7c15ого статуса и поfb17каза88f7тель ЭЗДВ у мужчин, чем у же126bнщин [44].

В рядef7fе исслеaa61дований поfb17каза88f7н существенный не9a68фропротccb7ективный эd35eффект аторвастатин1930а у пациен7c15ов с Хe5cfБП [45], котccb7орый, поfb17-видимому, связа88f7н не9a68 тоecb9лько с липидснижающими свойdc86ствами с8a83татин7c15ов, н7c15о и с их9dbd протccb7ивовоспалительным деf433йствием. Как из5793вестн7c15о, воспалительный процесс являеabadтся однba89им из5793 осн7c15овопоfb17лагающих9dbd звеньев в патогене9a68тической цепи про9875грессирования поfb17ced6чечн7c15ой дdddeисф3cbcункции и атеросклероза88f7 [23, 25], в силу чег17dfо у паци7691ентов с Хe5cfБП происходят определенные гумор8f82альные и клеточные сдв3ecdиги, в результате котccb7орых ув3123еличивается акbda6тивн7c15ость росe884товых фактfce3о9e6eров, белков остр59b5ой фазы, мо9ffaлекул адгеf97bзии и циb484токин7c15ов. Про60caвоспалительные цитокины, и п2147режде всеd2c1го ИЛ-6, соab0aдержание котccb7орого чрезвычайн7c15о высоab0aко при76a8 выраже126bнн7c15ом сни9928же126bнии СКФ8317, служат осн7c15о09fdвным фактfce3о9e6eром, инициирующим синт148fез С-реактивн7c15ого белкbc64а (СРed7aБ) гепатоцитами [46]. Поск2550ольку СРБ и инте8477рлейкины отccb7н7c15осятся к маbe68ркерам воспаления, сниже126b0b29ние их9dbd уров3785ня можн7c15о расb699ценивать ка89eaк поfb17ложительный эd35eффект, что678f очен586aь важ4459н7c15о иметь в вид259fу при76a8 ведении паци7691ентов с Хe5cfБП восd309палительн7c15ого гене9a68за88f7.

В ч9a66астн7c15ости, статины поfb17давляют экспрессию циb484токин7c15ов семе66b3йства ИЛ-1, обладающих9dbd п129bровоспалительным деf433йствием [47], сb0a0нижают уров96cbень растворимого белкbc64а т479bипа sCD40L (высоab0aк6984ий уров96cbень данн7c15ого белкbc64а соab0aпровождается поfb17вышением частотccb7ы рецидивов сердечн7c15о-соab0aсудистых осл046dожне9a68ний), связа88f7нн7c15ого с ФНОb672 [48, 49]. Кроe1f9ме то3d99го, из5793вестны и другие антивоспалительные эd35eффекты с8a83татин7c15ов, н1930апри76a8мер их9dbd в42b9лияние н1930а акти43e0вацию лейкоцитов и сниже126b0b29ние уров3785ня СРБ [579650, 51] или же126b ингибирование в макро9780фагах провосd309палительн7c15ого цитокин1930а ФНОb672, ухудшающег17dfо функцию эндотccb7елия [52]. Атde10орвастатин также126b9418 тормозил прогрессирование поfb17ced6чечн7c15ой дdddeисф3cbcункции при76a8 д1540обавлении ег17dfо к тр6526адиционн7c15ой теda46рапии благодаря ре208bдукции протccb7еинурии и гипd669ерлипидемии [53]. Если1dc7 учеdc5eсть тотccb7 фактfce3540a, что678f при76a8 выраже126bнн7c15ой дdddeисф3cbcункции поfb17чек за88f7медл4af2яется экск138eреция проc11cвоспалительных циb484токин7c15ов, таких9dbd ка89eaк ИЛ-1 и ФНОb672 [54, 55],208e то безусловн7c15о ростfcc3 уров3785ня н1930азванных циb484токин7c15ов ускоряет ра7423звитие атеросклеротccb7ических9dbd из5793мене9a68ний соab0aсудистого рус0420ла, поfb17дде3296рживая хроническое воспаление.

Как уже126b отccb7мечен7c15о, целесоab0aобразн7c15ость испоfb17льзования аторвастатин1930а при76a8 Хe5cfБП восd309палительн7c15ого гене9a68за88f7 оснe4ccовывается и н1930а других9dbd ег17dfо эd35eффектах, не9a68 связа88f7нных соab0a сниже126b0b29нием ли0854пидов. В ч9a66астн7c15ости, аторab83вастатин ингибирует пр9eaaолиферацию гладкомышечных к9652леток соab0aсуд3a21ов, тормозит агрегацию и снижает число тр5d6aомбоцитов и эритроцитов, за88f7 счет чег17dfо умень382bшается вязкость кров1d0fи. Кроe1f9ме то3d99го, при76a8мене9a68ние аторвастин1930а вызывает сниже126b0b29ние уров3785ня тромбин1930а и стим3839уляцию фибрин7c15олиз5793а, уменьшает уров96cbень ингибитора активатора плазмин7c15оген1930а, тормозит миграцию ма40ecкрофагов в соab0aсудистую стен00f0ку, увеличивает синт148fез NO эндотccb7елием и н1930аконе9a68ц окаdf84зывает иммун7c15осупрессивн7c15ое деf433йствие [56, 57]. Пе5ea7речисленные важные сдвиги с точки зрения патофиз5793иологии, не9a68соab0aмне9a68нн7c15о, играют рольf5ce в за88f7медлении про9875грессирования первичных не9a68фропатий и н1930аступления термин1930альн7c15ой сb6cfтадии Хe5cfБП.

Общеиз5793вестн7c15о, что678f н1930а н1930ачальных стадиях Хe5cfБП восd309палительн7c15ого гене9a68за88f7 ре7ce3гистрируется гиперфибрин7c15огене9a68мия и дисфункция тр5d6aомбоцитов, котccb7орые поfb17вышают скc17eлонн7c15ость к атеротccb7ромботccb7ическим соab0aбытиям, осоab0aбенн7c15о у ли5cc0ц старшег17dfо возраста. В боc7f4лее ранни8fc2х и75dbсследованиях был9d0fа доказа88f7н1930а тесн1930ая вза88f7имосвязь поfb17вышенн7c15ого уров3785ня фибрин7c15оген1930а пл5f54азмы кров1d0fи с ра7423звитием ИБС106e и смертн7c15остью отccb7 ССЗ [58]. В рядef7fе экспa2c0ериментальных работccb7 устан7c15овлен7c15о, что678f аторab83вастатин и пр4622авастатин поfb17давляли акти43e0вацию мон7c15оцитов эндотccb7елиальными клетками и тем45ea самы0c3fм предотccb7вращали воf009спалительную реакцию в соab0aсудах. В процессе активf120ации мон7c15оцитов эндотccb7елиальными кcca9летками, ка89eaк из5793вестн7c15о, учас7c38твует белок апоfb17липоfb17протccb7еин С-76aeIII [59], котccb7орый внcfd6осит зн1930ачительный вклад в ра7423звитие дdddeисф3cbcункции эндотccb7елия соab0aсуbe26дов через боb593гатые ТГf866 липоfb17протccb7еиды с поfb17следующим усилением ад4827гезивн7c15ой споfb17соab0aбн7c15ости мон7c15оцитов. Имен198cн7c15о этотccb7 эd35eффект поfb17давлялся поfb17д вл3504иянием липоfb17фильн7c15ого аторвастатин1930а. При6015чем г10b0идрофильный пр4622авастатин не9a68 облаbc11дает поfb17добным свойством [59].

В рядef7fе исслеaa61дований был9d0fа доказа88f7н1930а ощутимая эd35eффективн7c15ость с8a83татин7c15ов в поfb17давлении пce8cродукции СРБ. Данные и06dcсследования PROVE-IT TIMI 22 (The Pravastatin or Ataff4orvastatin Evaluation and Infee3d4ction Therapy – Thrombolysis in Myo5dc1cardial Infarction 22) [60]fbbe поfb17казывают, что678f сниже126b0b29ние уров3785ня СРБ окаdf84зывает зн1930ачительный поfb17ложительный эd35eффект н1930а течен4786ие атеросклероза88f7. Авторы и06dcсследования при76a8шли к выводу, что678f при76a8 н7c15ормальн7c15ом уровне9a68 ли0854пидов, д54afостигнутом путем45ea при76a8мене9a68ния с8a83татин7c15ов, у паци7691ентов с низ5793ким уровне9a68м СРБ н1930аблюдались боc7f4лее благопри76a8ятные и1905сходы поfb17сле перене9a68сенн7c15ого ин085aфаркта миокарда и боc7f4лее медленн7c15ое прогрессирование систем45eaн7c15ого атеросклероза88f7. Обращают н1930а себя внимание рез2ebbультаты и06dcсследования REVERSAL (Reve9139rsal of Atherosclerosis w6badith Ag4cc6gressive Lipid Lower94a8ing) [61], где5484 н1930а фоне9a68 теda46рапии пр4622авастатином регистрировалось ув48cbеличение объе5c6dма атеросклеротccb7ической бляшки, в то же126b вре6a00мя в групп6e16е л0e98ечения аторab83вастатином был9d0fо д54afостигнуто прекращение ростfcc3а атер80e5омы. Безусловн7c15о, данные, поfb17лученные в х43dcоде эт1479ого и06dcсследования, поfb17служили осн393eованием дл4af2я н1930азн1930ачения высоab0aких9dbd доз аторвастатин1930а не9a68 тоecb9лько при76a8 ост3477ром корон1930арн7c15ом синдроме, н7c15о и при76a8 иш71feемической болезни поfb17чек, где5484 в условиях ре208bдукции поfb17чечн7c15ого кровотccb7ока микроэмболиз5793ация липидными частицами за88f7пускает протccb7еинурию, ростfcc3 уров3785ня артериальн7c15ого давления fec5Д), следовательн7c15о, прогрессирование рен1930альн7c15ой дdddeисф3cbcункции [13].

В х43dcоде рандомиз5793ированн7c15ого сравнительн7c15ого и06dcсследования ФАР224cВАТЕР устан7c15овлен7c15о, что678f гипоfb17липидемический эd35eффект аторвастатин1930а отccb7мечался н1930ачин1930ая с шеe6a1стой не9a68дели теda46рапии. Важн7c15о отccb7метить тотccb7 фактfce3540a, что678f в рамка85f8х данн7c15ого и06dcсследования паfe3fциенты при76a8нимали аторab83вастатин н1930а протccb7яже126bнии 24 не9a68дель. При6015мечательн7c15о, что678f боc7f4лее выраже126bнный спад концеc5d5нтрации атерогенных ли0854пидов был9d0f свойствен ЛПНabadП, соab0aставив при76a8мерн7c15о 41% поfb17 сравне9a68нию с исходf4b0ными зн1930ачениями [62]. И.Д3aa1. Беспалова и соab0aавт. (2013) поfb17каза88f7ли, что678f 8-не9a68дельн1930ая тb0f7ерапия аторab83вастатином па360dциентов, страдающих9dbd метаб5d09олическим синдромом в ассоab0aциации с гипертонической бd395олезнью, н1930аряду с досd7c1товерным сниже126b0b29нием атерогенных фракц74f9ий ли0854пидов споfb17соab0aбствовала поfb17ложительн7c15ой дин1930амике субъективных оцен7c15ок поfb17 абсоab0aлютн7c15ому болa305ьшинству шкал качества жиз5793ни SF-36 – The Short Form-36 [6421c3]. В длительн7c15ом рандомиз5793ированн7c15ом иссf264ледовании О.А. Кошd03cельской и соab0aавт. (d26b2015) достигнут существенный липидe18fснижающий эd35eффект аторвастатин1930а в комбин1930ации с эзети008bмибом [64]. Замедление про9875грессирования поfb17ced6чечн7c15ой дdddeисф3cbcункции при76a8 при76a8мене9a68нии аторвастатин1930а также126b9418 был9d0fо поfb17лучен7c15о в работccb7е Т.Н. Сf382оломенчука и соab0aавт. (20161bb4), где5484 6-месячн1930ая статинотccb7ерапия соab0aпровождалась поfb17вышением СКФ8317 н1930а 11,5% у паци7691ентов с из5793н1930ачальн7c15о сниже126bнным ее уровне9a68м (<60 мл>

Осоab0aбый интерес вызda2bывают рез2ebbультаты проспективн7c15ого и06dcсследования С.А. Скорюкова и соab0aавт. (d26b2015), в котccb7ором 3-месячн1930ая тb0f7ерапия аторab83вастатином соab0aпровождалась зн1930ачимым сниже126b0b29нием уровне9a68й ТГf866 и ЛПОНП у всеd2c1х паци7691ентов (n=135), страдающих9dbd сахарным диb653абетом 2 т479bипа (СД2)b52a. Одн1930ако боc7f4лее выраже126bнн7c15ое уменьшение атерогенных ли0854пидов произ5793ошло у б4e4cольных СД2 с генотccb7ипоfb17м SS поfb17 сравне9a68нию с пациентами – н7c15осителями генотccb7ипа SW. Кроe1f9ме то3d99го, ли5cc0цам, котccb7орыми не9a68 был9d0fи достигнуты целевые уd13eровни поfb17каза88f7телей ли0854пидов пл5f54азмы (n=46), через 3 месяца к теda46рапии аторab83вастатином добавляли п71e5репарат фен7c15офибрат в дозе7ed1 145 мг/су023dт. Гипоfb17липидемический эd35eффект н1930аблюдался у всеd2c1х, одн1930ако стаa485тистически зн1930ачимых межгруппоfb17вых разлcd24ичий с88beреди паци7691ентов с генотccb7ипами SS и SW поfb17лучен7c15о не9a68 был9d0fо. Также126b у паци7691ентов с генотccb7ипоfb17м SW имела м2852есто тенденция к парадоксальн7c15ому сниже126bнию уров3785ня Л1d67ПВП н1930а фоне9a68 теda46рапии аторab83вастатином и фен7c15офибратом, в то вре6a00мя ка89eaк у н7c15осителей генотccb7ипа SS уров96cbень Л1d67ПВП не9a68 из5793менился [66]. В рядef7fе исслеaa61дований устан7c15овлен1930а вза88f7имосвязь СКФ8317 с уровне9a68м ЛПНabadП: при76a8 н1930аличии поfb17вышенн7c15ого уров3785ня ЛПНabadП отccb7мечен7c15о сниже126b0b29ние СКФ8317, осоab0aбенн7c15о у ли5cc0ц поfb17жилого возраста [67,cc46 68].

Общеиз5793вестн7c15о, что678f с возb30aрастом за88f7медл4af2яется СКФ8317 и рис8d54к цереброваскулярных зe2d8аболеваний возрастает. Есть осн7c15ование поfb17лагать, что678f липоfb17фильный статин (аторab83вастатин) може126bт обладать не9a68йропротccb7ективным эd35eффектом и снижает рис8d54к про9875грессирования соab0aсудистых зe2d8аболеваний гол468bовн7c15ого мозга [c2a369]. Данн7c15ое предпоfb17ложе126bние поfb17дтвержден7c15о в проспективн7c15ом иссf264ледовании CARDS (Collaborative Ataff4orvastatin Diabetes Study), где5484 аторab83вастатин у паци7691ентов с СД2 и дислипидемией в доза88f7х 10 мг/су023dт сни0268жал рис8d54к мозгового инсулee1dьта н1930а 48% [70].ccd0 Достоверн7c15ое сниже126b0b29ние рис8d54ка мозгового инсулee1dьта и смерcf26тн7c15ости отccb7 ИБС106e н1930а фоне9a68 теda46рапии аторab83вастатином у ли5cc0ц, страдающих9dbd артериальн7c15ой гиfc1fпертензией и мягкой гипеca5fрлипидемией, поfb17лучен7c15о в из5793вестн7c15ом иссf264ледовании ASCOTLLA (Ang8a2blo-Scandinavian Cardiac Outcomes Tr2e22ial-Lipid Lowering Arm) [71,27c7 72]. Известн7c15ое иссле3557дование MIRACL (Myo5dc1cardial Isch74d0aemia Reduction w6badith Ag4cc6gressive Cholesterol Lower94a8ing), проведенн7c15ое когорте ли5cc0ц с обострением ИБС106e, пf7e8роде1192монстрировало существенн7c15ое сниже126b0b29ние рис8d54ка церебральн7c15ого инсулee1dьта н1930а фоне9a68 16-не9a68дельн7c15ого при76a8ема больших9dbd доз (80 мг/с) аторвастатин1930а [73]0646. В сравнительн7c15ом рандомиз5793ированн7c15ом иссf264ледовании Р.Г. Оган7c15ова и соab0aавт. (2006bc90) поfb17каза88f7н7c15о, что678f гене9a68рик аторвастатин1930а окаdf84зывает п0fabрактически ан1930алогичн7c15ое в42b9лияние н1930а липидные параметры сыворотccb7ки кров1d0fи, ка89eaк и оригин1930альный аторab83вастатин [74].

Таким обра8ecdзом, тb0f7ерапия с испоfb17льзованием с8a83татин7c15ов при76a8 Хe5cfБП восd309палительн7c15ого и не9a68восd309палительн7c15ого гене9a68за88f7 остается крае89f8угольным камне9a68м в не9a68фрологии, что678f н1930ашло отccb7раже126bние в кли037dнических9dbd р1274екомендациях KDIGO (Kidney Disebf1ease: Improving Global Outcbd83omes) 2013 г. поfb17 ве7f4aдению Хe5cfБП [71f275], Европейского общества гипеccbfртензии (ESH – Eurc1c6opean Society of Hyp21ebertension), Европейского общества к1fb4ардиологов (ESC – Eurc1c6opean Society of Card5fb5iology) 2013 г. поfb17 артериальн7c15ой гипеccbfртензии [7a7b36] и Американской д931dиабетологической ассоab0aциации [77]. Кроe1f9ме то3d99го, в экспa2c0ериментальных и75dbсследованиях статины пe6fdроде1192монстрировали споfb17соab0aбн7c15ость снижать акbda6тивн7c15ость РААС9c08 и симпатоадрен1930аловой сист3978емы [78], а также126b9418 восстан1930авливать чувствительн7c15ость барорефлекса, ограничивая ап8eaeоптоз адрене9a68ргических9dbd рецепторов и рецепторов 2-го т479bипа к ангиотccb7ензину II [79].

Согласн7c15о соab0aвременным рекомендациям, при76a8 не9a68возможн7c15ости достиже126bния цел150cевого уров3785ня ЛПНabadП не9a68обходимо снижать ег17dfо боc7f4лее чем н1930а 50% отccb7 исходн7c15ого уров3785ня дл4af2я б4e4cольных очен586aь высоab0aкого рис8d54ка [80913d]. Даже126b не9a68большeea9ое сниже126b0b29ние уров3785ня ЛПНabadП поfb17зитивн7c15о сказывается н1930а прогн7c15озе больн7c15ого, т.е. сниже126b0b29ние уров3785ня ЛПНabadП н1930а 1 ммоль/л соab0aпровождается уменьшением общей смерcf26тн7c15ости при76a8мерн7c15о н1930а 10%,a254 смерcf26тн7c15ости отccb7 инсулee1dьтан1930а 17% [81]. Данный фактfce3 поfb17лучен в х43dcоде проспективн7c15ого н1930аблюдения (3300около 5 лет) боc7f4лее 90 тыс499b. па360dциентов, н1930аходивших9dbdся н1930а статинотccb7ерапии.

В иссf264ледовании GREACE (GREek Аtoc5a7rvastatin and Сoronary he830eart disease Evaluation) 3-л073dетний при76a8ем аторвастатин1930а б5419ольными ИБС106e при76a8водил к уc53aменьшению общей смерcf26тн7c15ости н1930а 43%, колиc796чества не9a68фатальных инфарктов – н1930а 57%, не9a68фатальных инсультов – н1930а 47%. Еще однba89им при76a8влекательным свойством данн7c15ого статин1930а являеabadтся ег17dfо споfb17соab0aбн7c15ость уb10aлучшать ког8317нитивный статус, кратко- и долгосрочн7c15ое за88f7поfb17мин1930ание, что678f продемонстрирован7c15о с88beреди ли5cc0ц, страдающих9dbd фиb09fбрилляцией пр59b7едсердий [82]. В иссf264ледовании 4D (Die Deuf5aetsche, Diabetes Dialyze), в котccb7ором из5793учали эd35eффективн7c15ость и безопасн7c15ость при76a8мене9a68ния аторвастатин1930а с88beреди паци7691ентов с Хe5cfБП 5-й8110 «Д»-сb6cfтадии не9a68восd309палительн7c15ого гене9a68за88f7, гипоfb17липидемический эd35eффект теda46рапии данным статин7c15ом соab0aпровождался сниже126b0b29нием рис8d54ка всеd2c1х случаев сердечн7c15о-соab0aсудистых осл046dожне9a68ний н1930а 31% [83].

Предпоfb17лагается, что678f длительн1930ая тb0f7ерапия аторab83вастатином окаdf84зывает профилактическое воbc79здеf433йствие н1930а головн7c15ой мо7dabзг, за88f7щищая отccb7 раз49c8вития болезни Альцгеймера [6b1b84]. Показа88f7н7c15о отccb7сутствие не9a68гативн7c15ого влияния с8a83татин7c15ов н1930а когнитивные расстройства, а также126b9418 умеренн7c15ое поfb17зитивн7c15ое в42b9лияние н1930а течен4786ие болезни Альцгеймера [85]eaaf, что678f, поfb17-видимому, оec55бъясняется зн1930ачительным сниже126b0b29нием интен8d7aсивн7c15ости перекисн7c15ого окисления ли0854пидов, окисления протccb7еин7c15ов и поfb17вышением уров3785ня глутатион1930а в коре гол468bовн7c15ого мозга при76a8 при76a8мене9a68нии аторвастатин1930а [86].

Y. Yan и соab0aавт. (d26b2015) в не9a68давн7c15о проведенн7c15ом мета-ан1930ализ5793е с включением 10 993 паци7691ентов с Хe5cfБП устан7c15овили, что678f высоab0aкоинтенсивн1930ая статинотccb7ерапия соab0aпровождается зн1930ачительным сниже126b0b29нием рис8d54ка церебральн7c15ого инсулee1dьта [831587]. В другом иссf264ледовании поfb17каза88f7н7c15о сниже126b0b29ние частотccb7ы госпитальн7c15ой смерcf26тн7c15ости с88beреди ли5cc0ц с инсу7061льтом, ассоab0aциированным с фиb09fбрилляцией пр59b7едсердий, при76a8 ранне9a68м н1930ачале теda46рапии статин1930ами [88]. Полагают, что678f указа88f7нные эd35eффекты с8a83татин7c15ов обусловлены их9dbd протccb7ивовоспалительными свойdc86ствами, поfb17скольку хоро1616шо из5793вестн7c15о, что678f поfb17вышенн1930ая концентрация СРБ сти99feмулирует возникн7c15овение фибрилляции пр59b7едсердий, в свою очер4ccfедь статины сb0a0нижают ег17dfо уров96cbень и предотccb7вращают окислительный стресс [56e289, 90]. Статины, кроме0dda то3d99го, модулируя акbda6тивн7c15ость металлопротccb7еин1930аз, уменьшают ремd371оделирование миокарда пр59b7едсердий и тем45ea самы0c3fм уби21a0рают субстрат дл4af2я возникн7c15овения фибрилляции пр59b7едсердий [171d91]. Опираясь н1930а рез2ebbультаты ретроспективн7c15ого когортн7c15ого и06dcсследования с участием бо5cd2льшого числа паци7691ентов с поfb17ced6чечн7c15ой дисфункцией, E09a0.Y. Cho и соab0aавт. (2017) выдвигают поfb17ложе126bние о том, что678f при76a8 Хe5cfБП статинотccb7ерапию не9a68обходимо инициировать ка89eaк можн7c15о раньше – е2171ще н1930а додиализ5793н7c15ой сb6cfтадии за88f7болевания [950f32], т.к. эт1479о може126bт при76a8водить к существенн7c15ому торможе126bнию поfb17ced6чечн7c15ой дdddeисф3cbcункции и н1930аслоения ССЗ.

Таким обра8ecdзом, за88f7вершая н1930астоящий литеcaf1ратурный обзор, н1930ам хотccb7елось бы отccb7метить, что678f поfb17зитивн1930ая рольf5ce аторвастатин1930а в первичн7c15ой (689dASCOT – LLA) и вторичн7c15ой (MIRASL, GREAC9462E, PROVE IT) про3229филактике ССЗ продемонстрирован1930а убедительн7c15о. Если1dc7 в одних9dbd и75dbсследованиях аторab83вастатин дос6d90товерн7c15о сни0268жал рис8d54к раз49c8вития и прогрессирование поfb17ced6чечн7c15ой дdddeисф3cbcункции, то в других9dbdде1192монстрировал не9a68фро- и церебропротccb7ективный эd35eффект. Кроe1f9ме то3d99го, будучи однba89им из5793 н1930аибоc7f4лее безопасных предсeaf4тавителей с8a83татин7c15ов, аторab83вастатин облаbc11дает споfb17соab0aбн7c15остью оказывать в42b9лияние н1930а широкий спекcc91тр поfb17тенциальных патогене9a68тических9dbd механиз5793мов не9a68 тоecb9лько при76a8 ССЗ, н7c15о и при76a8 Хe5cfБП и считается п71e5репаратом выбор2863а при76a8 инициации не9a68фропротccb7ективн7c15ой стратегии дл4af2я б4e4cольных Хe5cfБП.

Список литературы

1. Фомин В.В., Рогова И.В., Дамулин И.В., Мухин Н.А. Особенности формирования когнитивных расстройств на додиализных стадиях хронической болезни почек. Журнал неврол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. 2015;12:25–30.

2. Рогова И.В., Фомин В.В., Дамулин И.В., Мухин Н.А. Умеренные когнитивные расстройства при хронической болезни почек: клинико-патогенетические особенности, факторы риска, лечение. Клин. нефрология. 2012;5:4–8.

3. Laurent S., Boutouyrie P. Arterial stiffness: a new surrogate end point for cardiovascular disease? J. Nephrol. 2007;20(12):45–50.

4. Ni J., Ma K. L., Wang C.X., Liu J., Zhang Y., Lv L.L., Ni H.F., Chen Y.X., Ruan X.Z., Liu B.C. Activation of renin-angiotensin system is involved in dyslipidemia-mediated renal injuries in apolipoprotein E knockout mice and HK-2 cells. Lipids in health and disease. 2013;12(1):49.

5. Favre G.A., Esnault V.L.M., Van Obberghen E. Modulation of glucose metabolism by the renin-angiotensin-aldosterone system. Am. J. Physiol.-Endocrin. Metabol. 2015;308(6):435–49.

6. Мухин Н.А., Фомин В.В., Дамулин И.В., Рогова И.В. Хроническая болезнь почек и сосудистая деменция. Тер. архив. 2014;6:7– 10.

7. Nayak-Rao S., Shenoy M.P. Stroke in patients with chronic kidney disease. How do we approach and manage it? Ind. J. Nephrol. 2017;27:167–71.

8. Moorhead J.F., Chan M.K., El-Nahas M., Varghese Z. Lipid nephrotoxicity in chronic progressive glomerular and tubulo-interstitial disease. Lancet. 1982;2:1309–11.

9. Смирнов А.В. Характеристика дислипопротеидемий у больных гломерулонефритом. Нефрология. 1998;2(3):76–83.

10. Wheeler D.C., Chana R.S: Interactions between lipoproteins, glomerular cells and matrix. Miner. Electrolyte Metab. 1993; 19(3);149–64.

11. Kramer-Guth A., Nauck M., Pavenstädt H., Königer M., Wieland H., Schollmeyer P., Wanner C. Preferential uptake of intermediatedensity lipoproteins from nephrotic patients by human mesangial and liver cells. J. Am. Soc. Nephrol. 1994;5:1081–90.

12. Joles J.A., Kunter U.T.A., Janssen U., Kriz W., Rabelink T.J., Koomans H.A., Floege J. Early mechanisms of renal injury in hypercholesterolemic or hypertriglyceridemic rats. J. Am. Soc. Nephrol. 2000;11(4):669–83.

13. Тареева И.Е. Нефрология. Руководство для врачей. 2000. 688 с.

14. Моисеев В.С., Мухин Н.А., Смирнов А.В., Кобалава Ж.Д., Бобкова И.Н., Виллевальде С.В., Ефремовцева М.А., Козловская Л.В., Швецов М.Ю., Шестакова М.В., Арутюнов Г.П. и др. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардионефропротекции. Клин. фармакология и терапия. 2014;23(3):4–27.

15. Mikolasevic I., Žutelija M., Mavrinac V. Dyslipidemia in patients with chronic kidney disease: etiology and management. Int. J. Nephrol. Renovasc. Dis. 2017;10:35–45. doi:10.2147/IJNRD.S101808.

16. Honore P.M., Jacobs R., Hendrickx I., De Waele E., Van Gorp V., De Regt J., Spapen H.D. Statins and the Kidney: Friend or Foe? Blood Purif. 2017;43(1–3):91–6.

17. de Zeeuw D., Anzalone D.A., Cain V.A., Cressman M.D., Heerspink H.J., Molitoris B.A., Monyak J.T., Parving H.H., Remuzzi G., Sowers J.R.,Vidt D.G. Renal effects of atorvastatin and rosuvastatin in patients with diabetes who have progressive renal disease (PLANET I): a randomised clinical trial. The lancet Diabetes & endocrinology. 2015;3(3):181–90.

18. Reiner Z., Catapano A.L., De Backer G., Graham I., Taskinen M.R., Wiklund O., Agewall S., Alegria E., Chapman M.J., Durrington P., Erdine S., Halcox J., Hobbs R., Kjekshus J., Filardi P.P., Riccardi G., Storey R.F., Wood D. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Eur. Heart J. 2011;32:1769–818.

19. Chaplin S. NICE statins guidance: prevention of cardiovascular events. Prescriber. 2006;17(4):58–60.

20. Jones P.H. Comparing HMG-GoA reductase inhibitors. Clin. Cardiol. 2003;26:115–20.

21. Goldstein J.L., Brown M.S. Regulation of the mevalonate pathway. Nature. 1990; 343:425–30.

22. Catapano A.L., Graham I., De Backer G., Wiklund O., Chapman M.J., Drexel H., Hoes A.W., Jennings C.S., Landmesser U., Pedersen T.R., Reiner Ž., Riccardi G., Taskinen M.R., Tokgozoglu L., Verschuren W.M., Vlachopoulos C., Wood D.A., Zamorano J.L. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. Eur. Heart J. 2016;37(39):2999–3058.

23. Krenning G., Dankers P.Y., Drouven J.W., Waanders F., Franssen C.F., van Luyn M.J., Harmsen M.C., Popa E.R. Endothelial progenitor cell dysfunction in patients with progressive chronic kidney disease. Am. J. Physiol.-Renal Physiol. 2009;296(6):1314– 22.

24. Imig J.D., Ryan M.J. Immune and inflammatory role in renal disease. Comprehensive Physiol. 2013;3(2):957–76.

25. Vianna H.R., Soares C.M., Tavares M.S., Teixeira M.M., Silva A.C. Inflammation in chronic kidney disease: the role of cytokines. J. Bras. de Nefrol. 2011;33(3):351–64.

26. Wu K., Tian S., Zhou H., Wu Y. Statins protect human endothelial cells from TNF-induced inflammation via ERK5 activation. Bioch. Pharmacol. 2013;85(12):1753–60.

27. Loppnow H., Zhang L., Buerke M., Lautenschläger M., Chen L., Frister A., Schlitt A., Luther T., Song N., Hofmann B., Rose-John S., Silber R.E., Müller-Werdan U., Werdan K. Statins potently reduce the cytokine‐mediated IL‐6 release in SMC/MNC cocultures. J. Cell. Molec. Med. 2011;15(4):994–1004.

28. Siems W., Quast S., Carluccio F., Wiswedel I., Hirsch D., Augustin W., Kraemer K., Hampl H., Sommerburg O. Oxidative stress in chronic renal failure as a cardiovascular risk factor. Clin. Nephrol. 2002;58(1):12–9.

29. Mück A.O., Seeger H., Wallwiener D. Classspecific pro-apoptotic effect of statins on human vascular endothelial cells. Z. Kardiol. 2004;93(5):398–402.

30. Fried L.F., Orchard T.J., Kasiske B.L. Effect of lipid reduction on the progression of renal disease: a meta.analysis. Kidney Int. 2001;59(1):260–69.

31. Strippoli G.F., Navaneethan S.D., Johnson D.W., Perkovic V., Pellegrini F., Nicolucci A., Craig J.C. Effects of statins in patients with chronic kidney disease: meta-analysis and metaregression of randomised controlled trials. BMJ. 2008;336(7645):645–51.

32. Athyros V., Papageorgiou A., Mercouris B. Treatment with atorvastatin to the National Cholesterol Educational Program goal versus “usual” care in secondary coronary heart desease prevention. The GREACE study. Curr. Med. Res. Opin. 2002;18(4):220–28.

33. Isaacsohn J.L., Davidson M.H., Hunninghake D., Singer R., McLain R., Black D.M. Aggressive Lipid-Lowering Initiation Abates New Cardiac Events (ALLIANCE) – rationale and design of atorvastatin versus usual care in hypercholesterolemic patients with coronary artery disease. Am. J. Cardiol. 2000;86(2):250–52.

34. Wright J., Hutchison A. Cardiovascular disease in patients with chronic kidney disease Vasc. health and risk management. 2009; 5:713–22.

35. Locatelli F., Pozzoni P., Tentori F., del Vecchio L. Epidemiology of cardiovascular risk in patients with chronic kidney disease. Nephr. Dial. Transpl. 2003;18(7):2vii9.

36. Segall L., Nistor I., Covic A. Heart failure in patients with chronic kidney disease: a systematic integrative review. Bio. Med. Research. Int. 2014.

37. Takagi H., Umemoto T. Atorvastatin, not rosuvastatin, improves cardiac function in heart failure: a meta-analysis of randomized trials. Int. J. Cardiol. 2012;155(2):296–99.

38. Mozaffarian D., Nye R., Levy W. Statin therapy is associated with lower mortality among patients with severe heart failure. Am. J. Cardiol. 2004;93(9):1124–29.

39. Khush K.K., Waters D.D., Bittner V., Deedwania P.C., Kastelein J.J., Lewis S.J., Wenger N.K. Effect of high-dose atorvastatin on hospitalizations for heart failure. Circulation. 2007;115(5):576–83.

40. Scirica B.M., Morrow D.A., Cannon C.P., Ray K.K., Sabatine M.S., Jarolim P., Shui A., McCabe C.H., Braunwald E. Intensive statin therapy and the risk of hospitalization for heart failure after an acute coronary syndrome in the PROVE IT–TIMI 22 study. J. Am. Coll. Card. 2006;47(11):2326–31.

41. Kasama S., Toyama T., Sumino H., Kumakura H., Takayama Y., Minami K., Ichikawa S., Matsumoto N., Sato Y., Kurabayashi M. Prognostic value of cardiac sympathetic nerve activity evaluated by

42. Tsutamoto T., Sakai H., Ibe K., Yamaji M., Kawahara C., Nakae I., Fujii M., Yamamoto T., Horie M. Effect of atorvastatin vs. rosuvastatin on cardiac sympathetic nerve activity in nondiabetic patients with dilated cardiomyopathy. Circ. J. 2011;75(9):2160–6.

43. Shepherd J., Kastelein J., Bittner V., Deedwania P., Breazna A., Dobson S., Wilson D.J., Zuckerman A., Wenger N.K. Treating to New Targets Investigators. Effect of intensive lipid lowering with atorvastatin on renal function in patients with coronary heart disease: the Treating to New Targets (TNT) study. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2007;2(6):1131–39.

44. Бондар К.Ю., Белая О.Л., Лазутина О.М., Куроптева З.В., Байдер Л.М., Артамошина Н.Е., Яковлева Т.В. Гендерные особенности антиоксидантной защиты и эффективность аторвастатина у больных со стабильными формами ишемической болезни сердца. Клин. мед. 2017;5(95):398–403.

45. Shepherd J., Kastelein J.P., Bittner V.A., Deedwania P.C., Breazna A., Dobson S., Wilson D.J., Zuckerman A.L., Wenger N.K. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with coronary artery disease, diabetes, and chronic kidney disease. Mayo Cli. Proc. 2008;83(8):870–79.

46. Ridker P.M., Rifai N., Stampfer M.J., Hennekens C.H. Plasma concentration of Interleukin-6 and the Risk of Future Myocardial Infarction Among Apparently Healthy Men. Circulation. 2000;101(15):1767–72. PMID:10769275.

47. Wahre T., Yundestat A., Smith C., Haug T., Tunheim S.H., Gullestad L., Frøland S.S., Semb A.G., Aukrust P., Damås J.K. Increased Expression of Interleukin-1 in Coronary Artery Disease With Downregulatory Effects of HMG-CoA Reductase Inhibitors. Circulation. 2004;109(16):1966–72.

48. Schonebeck U., eVaro N., Libby P., Buring J., Ridker P.M. Soluble CD40L and cardiovascular risk in women. Circulation. 2001; 104:2266–68.

49. Kinlay S., Schwartz G.G., Olsson., Rifai N., Sasiela W.J., Szarek M., Ganz P., Libby P. Effect of atorvastatin on risk of recurrent cardiovascular events after an acute coronary syndrome associated with high soluble CD40 ligand in Myocardial Ischemia Reduction and Aggressive Cholesterol Lowering (MIRACL) Study. Circulation. 2004;110:386–91.

50. Blanco-Colio L.M., Тuñón J., MartínVentura J.L., Egido J. Anti-inflammatory and immunomodulatory effects of statins. Kidney Int. 2003;63(1);12–23.

51. Charo I.F., Taub R. Anti-inflammatory therapeutics for the treatment of atherosclerosis Nature Rev. Drug Discovery. 2011;10(5):365–76.

52. Popa C., Netea M.G., Van Riel P.L., van der Meer J.W., Stalenhoef A.F. The role of TNF-α in chronic inflammatory conditions, intermediary metabolism, and cardiovascular risk. J. Lip. Res. 2007;48(4):751–62.

53. Bianchi S., Bigazzi R., Caiazza A., Campese V. A controlled, prospective study of the effects of atorvastatin on proteinuria and progression of kidney disease. Am. J. Kidney Dis. 2003;41(3):565–70.

54. Bemelmans M.H., Gouma D.J., Buurman W.A. Influence of nephrectomy on tumor necrosis factor clearance in a murine model. J. Immunol. 1993;150(5):2007–17.

55. Hession C., Decker J.M., Sherblom A.P., Kumar S., Yue C.C., Mattaliano R.J., Tizard R., Kawashima E., Schmeissner U., Heletky S., et al. Uromodulin (Tamm-Horsfall glycoprotein): A renal ligand for lymphokines. Science. 1987;237(4821):1479–84.

56. Banyai S., Banyai M., Falger J., Jansen M., Alt E., Derfler K., Koppensteiner R. Atorvastatin improves blood rheology in patients with familial hypercholesterolemia (FH) on longterm LDL apheresis treatment. Atheroscleros. 2001;159:513–19.

57. Haque T., Khan B.V. Atorvastatin: a review of its pharmacological properties and use in familial hypercholesterolemia. Clinical Lipidology. 2010;5(5):615–25.

58. Woodward M., Lowe G.D., Rumley A., TunstallPedoe H. Fibrinogen as a risk factor for coronary heart disease and mortality in middle aged men and women. The Scottish Heart Health Study. Eur. Heart J. 1998;19:55–62.

59. Zheng C., Azcutia V., Aikawa E., Figueiredo J.L., Croce K., Sonoki H., Sacks F.M., Luscinskas F.W., Aikawa M. Statins suppress apolipoprotein CIIIinduced vascular endothelial cell activation and monocyte adhesion. Eur. Heart J. 2013;34(8):615–24.

60. Ridker P.M., Cannon C.P., Morrow D.A., Rifai N., Kirtane A.J., McCabe C.H., Skene A.M., Gibson C.M., Ridker P.M., Braunwald E. for PROVE IT– TIMI 22 Investigators. C–reactive protein levels and outcomes after statin therapy. N. Engl. J. Med. 2005;352(1):20–8.

61. Nissen S.E., Tuzcu E., Schoenhagen P., Crowe T., Sasiela W.J., Tsai J., Orazem J., Magorien R.D., O’Shaughnessy C., Ganz P. for REVERSAL Investigators. Statin Therapy, LDL Cholesterol, C-Reactive Protein, and Coronary Artery Disease. N. Engl. J. Med. 2005;352(1):2938.

62. Сусеков А.В., Рожкова Т.А., Трипотень М.И., Зубарева М.Ю., Рожкова Т.А., Погорелова О.А., Балахонова Т.В., Масенко В.П., Кухарчук В.В. Рандомизированное исследование ФАРВАТЕР. Часть 2. Влияние аторвастатина 10 и 20 мг/сут на функцию эндотелия, растяжимость и жесткость сосудистой стенки. Кардиология. 2007;2:25–30.

63. Беспалова И.Д., Калюжин В.В., Рязанцева Н.В., Медянцев Ю.А., Мурашев Б.И., Осихов И.А. Влияние 8-недельной терапии аторвастатином на качество жизни больных гипертонической болезнью с метаболическим синдромом. Артериальная гипертензии. 2013;19(2):125–31.

64. Кошельская О.А., Винницкая И.В., Конько Т.Ю., Кравченко Е.С., Суслова Т.Е., Карпов Р.С. Сравнительное рандомизированное исследование по оценке влияния длительной терапии розувастатином в сочетании с комбинацией аторвастатина и эзетимиба на показатели углеводного обмена и уровень адипокинов у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа. Кардиология. 2015;3:67–74.

65. Соломенчук Т.Н., Семеген-Бодак К.В., Слаба Н.А., Чнгрян, Г.В., Мысышин М.Б. Проатерогенные метаболические нарушения при хронической болезни почек недиабетического генеза: возможности коррекции статинами. Кардиология. 2014;6:40–3.

66. Скорюкова С.А., Ким М.В., Быстрова А.А., Баранова Е.И., Пчелина С.Н. Полиморфизм S19W гена аполипопротеина А5 и эффективность терапии аторвастатином и фенофибратом у больных сахарным диабетом 2-го типа. Артериальная гипертензия. 2015;21(6):595–603.

67. Wang Y., Qiu X., Lv L., Wang C., Ye Z., Li S., Liu Q., Lou T., Liu X. Correlation between Serum Lipid Levels and Measured Glomerular Filtration Rate in Chinese Patients with Chronic Kidney Disease. Cheng X, ed. PLoS ONE. 2016;11(10):e0163767.

68. Widiasta A., Pardede S.O., Rachmadi D. Correlation between LDL, HDL, Total Cholesterol, and Triglyceride with the Degree of Chronic Kidney Disease in Children. Am. J. Clin. Med. Res. 2017;5(1):1–5.

69. Masse I., Bordet R., Deplanque D., Al Khedr A., Richard F., Libersa C., Pasquier F. Lipid lowering agents are associated with a slower cognitive decline in Alzheimer’s disease. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 2005.76(12). 1624–29.

70. Colhoun H.M., Betteridge D.J., Durrington P.N., Hitman G.A., Neil H.A., Livingstone S.J., Thomason M.J., Mackness M.I., CharltonMenys V., Fuller J.H. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2004;364(9435): 685–96.

71. Sever P.S., Dahlöf B., Poulter N.R., Wedel H., Beevers G., Caulfield M., Collins R., Kjeldsen S.E., Kristinsson A., McInnes G.T., Mehlsen J., Nieminen M., O’Brien E., Ostergren J. ASCOT Investigators. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower-thanaverage cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2003;361:1149–58.

72. Sever P., Dahlöf B., Poulter N., Wedel H., Beevers G., Caulfield M., Collins R., Kjeldsen S., Kristinsson A., McInnes G., Mehlsen J., Nieminem M., O’Brien E., Ostergren J. ASCOT Steering Committee Members. Potential synergy between lipid-lowering and bloodpressurelowering in the Anglo Scandinavian Cardiac Outcomes Trial. Eur. Heart J. 2006;27(24):2982–88.

73. Schwartz G.G., Olsson A.G., Ezekowitz M.D., Ganz P., Oliver M.F., Waters D., Zeiher A., Chaitman B.R., Leslie S., Stern T. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes. The MIRACL Study: a randomized controlled trial. JAMA. 2001;285:1711–18.

74. Оганов Р.Г., Аронов Д.М, Бубнова М.Г. Применение статинов – парадигма профилактики и лечения атеросклеротических заболеваний (фокус на аторвастатин). Кардиоваск. терапия и профилактика. 2006;6:95–107.

75. Wanner C., Tonelli M. KDIGO Clinical Practice Guideline for Lipid Management in CKD: summary of recommendation statements and clinical approach to the patient. Kidney Int. 2014;85(6):1303–309.

76. Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K., Redón J., Zanchetti A., Böhm M., Christiaens T., Cifkova R., De Backer G., Dominiczak A., Galderisi M., Grobbee D.E., Jaarsma T., Kirchhof P., Kjeldsen S.E., Laurent S., Manolis A.J., Nilsson P.M., Ruilope L.M., Schmieder R.E., Sirnes P.A., Sleight P., Viigimaa M., Waeber B., Zannad F. 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur. Heart J. 2013;34(28):2159–219.

77. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes – 2013. Diabetes care. 2013;36(1):11–66.

78. Pliquett R.U., Cornish K.G., Zucker I.H. Statin therapy restores sympathovagal balance in experimental heart failure. J. Appl. Physiol. 2003;95(2):700–4.

79. Van der Harst P., Wagenaar L.J., Buikema H., Voors A.A., Plokker H.W., Morshuis W.J., Six A.J., Boonstra P.W., Nickenig G., Wassmann S., van Veldhuisen D.J., van Gilst W.H. Effect of intencive versus moderate lipid lowering on endothelial function and vascular responsiveness to angiotensin II in stable coronary artery disease. Am. J. Cardiol. 2005;96(10):1361–64.

80. Pavlović J., Greenland P., Deckers J.W., Brugts J.J., Kavousi M., Dhana K., Ikram M.A., Hofman A., Stricker B.H., Franco O.H., Leening M.J. Comparison of ACC/AHA and ESC Guideline Recommendations Following Trial Evidence for Statin Use in Primary Prevention of Cardiovascular DiseaseResults From the Population-Based Rotterdam Study. JAMA. Cardiol. 2016;1(6):708–13.

81. Ridker P.M., Danielson E., Fonseca F.A., Genest J., Gotto A.M. Jr., Kastelein J.J., Koenig W., Libby P., Lorenzatti A.J., MacFadyen J.G., Nordestgaard B.G., Shepherd J., Willerson J.T., Glynn R.J. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. New Engl. J. Med. 2008;359:2195–207.

82. Tendolkar I., Enajat M., Zwiers M.P., van Wingen G., de Leeuw F.E., van Kuilenburg J., Bouwels L., Pop G., Pop-Purceleanu M. Oneyear cholesterol lowering treatment reduces medial temporal lobe atrophy and memory decline in stroke-free elderly with atrial fibrillation: evidence from a parallel group randomized trial. Int. J. Geriatr. Phychiatry. 2012;27(1):49–58.

83. März W., Genser B., Drechsler C., Krane V., Grammer T.B., Ritz E., Stojakovic T., Scharnagl H., Winkler K., Holme I., Holdaas H., Wanner C. Atorvastatin and low-density lipoprotein cholesterol in type 2 diabetes mellitus patients on hemodialysis. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011;6(6):316–325.

84. Arvanitakis Z., Schneider J.A., Wilson R.S., Bienias J.L., Kelly J.F., Evans D.A., Bennett D.A. Statins, incident Alzheimer disease, change in cognitive function, and neuropathology. Neurology. 2008;70(19, 2):1795–802.

85. Beck M. Can a drug that helps hearts be harmful to the brain? Wall Street J. 2008 February 12 (Available at: http://online.wsj. com/public/us).

86. Barone E., Cenini G., Di Domenico F., Martin S., Sultana R., Mancuso C., Murphy M.P., Head E., Butterfield D.A. Long-term highdose atorvastatin decreases brain oxidative and nitrosative stress in a preclinical model of Alzheimer disease: a novel mechanism of action. Pharmacol. Res. 2011;63(3):172–80.

87. Yan Y., Qiu B., Wang J., Deng S.B., Wu L., Jing X.D., Du J.L., Liu Y.J., She Q. Highintensity statin therapy in patients with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. BMJ. Open. 201;5: e006886.

88. Wu Y.L., Saver J.L., Chen P.C., Lee J.D., Wang H.H., Rao N.M., Lee M., Ovbiagele B. Effect of statin use on clinical outcomes in ischemic stroke patients with atrial fibrillation. Medicine. 2017;96(5):e5918.

89. Kostapanos M.S., Liberopoulos E.N., Goudevenous J.A., Mikhailidis D.P., Elisaf M.S. Do statins have an antiarrhythmic activity? Cardiovas. Res. 2007;75:10–20.

90. Pretorius M., Donahue B.S., Yu C., Greelish J.P., Roden D.M., Brown N.J. Plasminogen activator inhibitor-1 as a predictor of postoperative atrial fibrillation after cardiopulmonary bypass. Circulation. 2007;116(1):1–7.

91. Roik M., Starczewska M.H., Huczek Z. Statin therapy and mortality among patients hospitalized with heart failure and preserved left ventricular function - a preliminary report. Acta Cardiol. 2008;63(6):683–92.

92. Cho E. Y., Myoung C., Park H. S., Kim A.J., Ro H., Chang J.H., Lee H.H., Chung W., Jung J.Y. Efficacy of Statin Treatment in EarlyStage Chronic Kidney Disease. PloS One. 2017;12(1):e0170017.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: И.Т. Муркамилов – к.м.н., врач-нефролог I квалификационной категории, ассистент кафедры факультетской терапии Кыргызской государственной медицинской академии им. И.К. Ахунбаева, Бишкек; e-mail: murkamilov.i@mail.ru

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также