Трансплантация вагинальной микробиоты

В обзоре литературы представлены современные данные о структуре и роли микробиоты влагалища в обеспечении колонизационной резистентности и сохранении женского репродуктивного здоровья, а также данные о новых терапевтических возможностях в лечении инфекционных заболеваний в гинекологии. Важными аспектами остаются разработка способов сохранения специфичности функционирования микроэкосистемы влагалища, поиск новых эффективных терапевтических возможностей в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний и коррекции дисбиотических нарушений вагинальной микробиоты, ее способности противостоять патогенным микроорганизмам. Уникальный локальный иммунный статус напрямую коррелирует с видовым микробным составом влагалища. В последние годы появились публикации о высокой эффективности трансплантации кишечной микробиоты в гастроэнтерологии. На сегодняшний день существует перспективная концепция внедрения в клиническую практику селективной трансплантации микробиоты, согласно которой возможно получение аутопробиотиков, способных одновременно решать проблему безопасности в процессе трансплантации и обеспечивать персонифицированное лечение. Характеристика фармакологических свойств, определение стабильности и безопасности, возможности микроорганизмов размножаться во влагалище, определение дозировки и кратности применения остаются предметом разработки и изучения. Эффективность трансплантации вагинальной микробиоты должна быть дополнительно определена и доказана в последующих рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Заключение: Аутопробиотики вагинального происхождения могут стать основанием для разработки персонифицированных лекарственных средств на основе собственной микробиоты человека, что логично с точки зрения безопасности и доступности и может помочь в лечении заболеваний со сложными этиологией и патогенезом. Предварительные клинические результаты в ряде экспериментальных исследований продемонстрировали хороший терапевтический эффект и большие перспективы трансплантации вагинальной микробиоты по сравнению с другими методами лечения.

Вклад авторов: Кира Е.Ф., Припутневич Т.В., Муравьева В.В. – планирование, дизайн работы, редактирование текста; Халтурина Ю.В. – поиск и анализ данных литературы, написание текста.

Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование: Финансирование данной работы не проводилось.

Для цитирования: Кира Е.Ф., Припутневич Т.В., Муравьева В.В., Халтурина Ю.В. Трансплантация вагинальной микробиоты. Акушерство и гинекология. 2023; 10: 39-46 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.142

Современные научные открытия все больше демонстрируют значимость микроорганизмов в жизни человека. Множество исследований, проведенных международными консорциумами ученых США и Европы в рамках проекта «Микробиом», продемонстрировали, что организм человека является местом обитания безмерного множества микроорганизмов, которые содружественно эволюционировали с человеком [1]. Каждому индивидууму свойственен только ему присущий микроэкологический гомеостаз, и сохранность этого микробиологического равновесия определяет способность организма человека отвечать на воздействия внешней среды, адаптироваться к различным условиям обитания, проявлять инфекционную резистентность.

Понимание значимости микробиоты для человека в современном мире чрезвычайно велико и вышло далеко за пределы этиологической и патогенетической роли микроорганизмов в возникновении инфекционных болезней. Знание особенностей микробиоты различных локализаций, оценка ее изменений расширяют и совершенствуют понимание патофизиологии, лежащей в основе многих заболеваний – от бактериального вагиноза до цервикального рака [1, 2].

Микробиота влагалища разнообразна и представляет собой пример сложного мутуалистического симбиоза, регуляция которого полностью не изучена до сегодняшнего дня. Это динамическая биосистема, находящаяся в сбалансированных отношениях с макроорганизмом и подвергающаяся изменениям под влиянием эндогенных и экзогенных факторов [3]. В последние годы опубликовано большое количество исследований о применении пробиотиков для коррекции вагинального дисбиоза [4].

Вагинальные бактериальные сообщества у женщин индивидуальны; они богаты разными видами и включают бактерии, которые не обнаруживаются традиционными культуральными методами [3]. В то же время вагинальная микробиота, в отличие от других экосистем, в норме характеризуется доминированием одной группы микроорганизмов – лактобацилл, ответственных за ее стабильность и колонизационную резистентность. Главным механизмом, обеспечивающим колонизационную резистентность вагинального биотопа, является способность лактобацилл к кислотообразованию [2, 5]. Прослеживается выраженная корреляция между распространенностью Lactobacillus spp. и уровнем рН. Кислая среда влагалища (рН<4,5), присутствие антимикробных пептидов, бактериоцинов препятствуют физико-химическим изменениям биотопа [6], распространению транзиторных и некоторых патогенных видов микроорганизмов, таких как Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae [7], вирус папилломы человека (ВПЧ), вирус простого герпеса (ВПГ), вирус иммунодефицита человека [8–10], обеспечивают поддержку метаболической функции эпителия генитального тракта [11]. Следует отметить, что особенности строения женских половых органов формируют уникальность микробного сообщества на каждом уровне. Слизистая пробка цервикального канала служит блокирующим буфером, который может ограничивать свободное перемещение микроорганизмов между влагалищем и полостью матки [12]. Тем не менее в ряде исследований уже установлено, что полость матки, фаллопиевы трубы и яичники нестерильны [12–17]. У здоровых женщин эндометрий содержит микробиоту с низкой биомассой, в которой преобладают несколько видов бактерий, включая Bacteroidota (Flavobacterium spp.) и Firmicutes (Lactobacillus spp.) [18, 19]. В литературе имеются сообщения о возможной взаимосвязи изменений в составе микробиоты матки с возникновением ряда гинекологических заболеваний, таких как эндометриоз, полипы и рак эндометрия, а также с восприимчивостью эндометрия к бластоцисте, что может быть причиной бесплодия [17, 20, 21].

Значимость колонизационной резистентности и микробиологического постоянства для жизни и здоровья индивидуума не подвергается сомнениям, что стимулирует ученых искать новые способы коррекции и лечения заболеваний, ассоциированных с нарушением микробиоты и/или инфекционными агентами. Главными критериями нового терапевтического воздействия являются персонифицированный подход, его эффективность и безопасность. По данному направлению внедрены инновации и достигнуты большие успехи в лечении заболеваний кишечника с использованием трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ). Подобный путь, вероятно, принесет успех и в лечении дисбиотических состояний вагинальной микробиоты.

ТФМ представляет собой введение микробного сообщества, выделенного из подготовленного донорского биоматериала, для восстановления общего микробного разнообразия и стабильности в кишечнике реципиента. Во многих публикациях продемонстрировано, что ТФМ является надежным и эффективным методом селективного лечения различных желудочно-кишечных заболеваний и на сегодняшний день активно используется для лечения диареи, ассоциированной с Clostridioides difficile, синдрома раздраженного кишечника, воспалительных заболеваний кишечника, псевдомембранозного колита [22–24]. Клинический успех ТФМ привел к исследованиям, позволяющим использовать ТФМ для лечения не только заболеваний кишечника, но и ожирения, заболеваний печени, депрессии, пищевых аллергий, рассеянного склероза, расстройств аутического спектра, нейроиммунных заболеваний, таких как тяжелая миастения, рассеянный склероз, расстройства спектра оптиконейромиелита и других нозологий [25–29]. Этот широкомасштабный пул инноваций в фекальной трансплантологии может быть ориентиром для развития подобного направления в гинекологической практике.

С учетом некоторых сходств в строении слизистой оболочки кишечника и влагалища, в особенностях модуляции иммунной системы человека и поддержании гомеостаза, в патогенезе возникновения некоторых инфекционных заболеваний, обусловленных избыточным ростом определенных возбудителей, логическим продолжением может быть возможность применения трансплантации вагинальной микробиоты (ТВМ), которая может послужить эффективным методом лечения бактериального вагиноза (БВ) и других вагинальных инфекций [22, 30].

Трансплантация вагинального микробного сообщества может произвести революцию и полностью изменить представление о терапевтическом подходе при различного рода заболеваниях [30]. На данный момент опубликованы результаты ряда экспериментальных работ, демонстрирующие большие перспективы развития ТВМ, несмотря на небольшое количество проведенных исследований, в сравнении с ТФМ.

В исследовании Chen T. et al. (2015) разработана модель БВ у крыс, в которой изучалось отдельно влияние ТВМ и комбинации пробиотиков на исход БВ. Результаты продемонстрировали, что ТВМ благоприятно влияет на регуляцию провоспалительных цитокинов во влагалище и нормализует их соотношение до оптимального, способствует увеличению количества Lactobacillus, что предотвращает рецидивы БВ [6]. В 2018 г. исследования по данному направлению продолжились и продемонстрировали, что при проведении ТВМ здоровых женщин во влагалище крыс модельной группы с БВ удалось восстановить здоровое микробиологическое разнообразие слизистой оболочки влагалища, снизить экспрессию факторов апоптоза, тем самым получая выраженный терапевтический эффект [23, 31].

По заключению некоторых групп исследователей, штаммы Lactobacillus, полученные из вагинальной микрофлоры человека, могут колонизировать половые пути быстрее и эффективнее оказыват...

4,5),>

Кира Е.Ф., Припутневич Т.В., Муравьева В.В., Халтурина Ю.В.