Трастузумаб дерукстекан в лечении рака молочной железы

HER2-позитивный рак молочной железы (РМЖ), определяемый амплификацией гена HER2 и/или сверхэкспрессией на уровне белка, составляет около 20% от всех случаев РМЖ. Применение разработанного 20 лет назад анти-HER2-препарата трастузумаба изменило естественный ход заболевания, улучшило клинический исход. Применение в дальнейшем «двойной блокады» (трастузумаб-пертузумаб; трастузумаб-лапатиниб), а также конъюгата антитело-лекарственное средство (Т-DM1) улучшило безрецидивную и общую выживаемость пациентов с HER2-позитивным РМЖ. Дальнейший прогресс анти-HER2-таргетной терапии связывается с применением нового поколения конъюгатов – трастузумаб-дерукстекана (Т-Dхd). Кроме того, выполнен ряд клинических испытаний успешного применения Т-Dхd у пациентов с более низкими уровнями экспрессии белка HER2 (HER2 1+ или 2+ с негативной in situ гибридизацией (ISH-), выявляемых у половины пациентов с РМЖ.

Введение

С точки зрения прогноза и чувствительности к терапии рак молочной железы (РМЖ) делится на 4 биологических подтипа: люминальный А и В, HER2-позитивный и трижды негативный. Два последних относятся к наиболее агрессивным опухолям [1, 2]. В последние годы, однако, после разработки таргетных анти-HER2-препаратов в виде «двойной блокады» (трастузумаб, пертузумаб) улучшилась выживаемость сначала при распространенном и метастатическом, а затем и при раннем РМЖ [3–5]. Гиперэкспрессия белка HER2 наблюдается приблизительно у 20% пациентов. В 2012 г. появился новый анти-HER2-препарат, исследованный в испытании EMILA [6].

Речь идет о препарате Т-DM1 – конъюгата антитело-лекарственное средство (трастузумаб и цитотоксический агент эмтанзин), с успехом применявшемся во второй линии, а затем и в неоадъювантном и адъювантном лечении HER2+ РМЖ [7]. Дальнейший прогресс анти-HER2+-таргетной терапии связывается с разработкой нового поколения (HER2 антитело-лекарство конъюгата), названного трастузумаб- дерукстекан (Т-Dxd). В клиническом испытании DESTINY-Breast 03 [8] это было показано среди пациентов с HER2-позитивным метастатическим РМЖ, ранее леченных трастузумабом и таксанами.

Риск прогрессирования заболевания оказался значительно ниже у получавших Т-Dxd по сравнению с получавшими трастузумаб-эмтанзин (Т-DM1). Эти обнадеживающие результаты применения Т-Dxd касаются «классического» HER2-позитивного РМЖ у пациентов, чьи опухоли потеряли чувствительность к трастузумабу и Т-DM1.

Естественно, возник вопрос о том, какие возможности таргетной терапии у пациентов с более низкими уровнями экспрессии белка HER2 (HER2-low), HER2-1+ или 2+с негативной ISH.

Прогностические различия между HER2-нулевым (HER2-zero) и HER2-low РМЖ остаются неясными. Поэтому был проведен ряд мета-анализов с целью исследовать, имеются ли отличия между HER2-low (низким) и HER2-zero (нулевым) у пациентов с РМЖ в отношении их чувствительности к Т-Dxd.

Так, Y. Ergun et al. провели мета-анализ большинства публикаций, касающихся HER2-zero и HER2-low РМЖ [9]. Карцинома HER2-zero иммуногистохимически (IHC) определялась как «шкала 0», в то время как HER2-low-опухоли определялись как IHC-1+ или 2+/с негативной in situ гибридизацией (ISH).

Авторы проанализировали данные 23 ретроспективных исследований, включивших 636 535 пациентов. РМЖ HER2-low встречался чаще (67,5%) у пациентов с HR+опухолями и реже (48,6%) у пациентов в группе с HR-негативными опухолями. Пропорция пременопаузальных пациентов с HR+опухолями была заметнее в HER2-zero-популяции (66,5% против 61,8%). В целом, по данным мета-анализа Y. Ergun et al., даже низкая экспрессия HER2-low ассоциировалась с более благоприятными показателями безрецидивной и общей выживаемости по сравнению с отсутствием экспресси...

Семиглазов В.Ф., Криворотько П.В., Беккелдиева Н.Б., Горина А.О., Комяхов А.В., Палтуев Р.М., Табагуа Т.Т., Ерещенко С.С.