Кардиология №1 / 2015

Тревожность и полиморфизм Val66Met гена BDNF — предикторы выраженности депрессии при ишемической болезни сердца

17 января 2015

ФГБУ «Научный центр психического здоровья» РАМН, Москва; ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава РФ, 119992 Москва, ул. Трубецкая, 8, стр. 2

В рамках поиска ранних предикторов депрессии у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) исследовали влияние молекулярно- генетических факторов (полиморфизм гена мозгового нейротрофического фактора — BDNF), черт личности (тревожность, нейротизм), тяжести ИБС и психосоциальных стрессоров на выраженность депрессии у мужчин с верифицированным диагнозом ИБС. Тяжесть депрессии оценивали с помощью шкалы HAMD-21, тревожность и нейротизм измеряли с помощью шкалы самооценки тревожности Спилбергера и опросника «Большая пятерка» соответственно. Показано, что личностная тревожность и генотип ValVal гена BDNF являются значимыми предикторами возникновения депрессии средней и тяжелой степени.

Депрессии относятся к наиболее распространенным психическим расстройствам, наблюдающимся у больных ишемической болезнью сердца (ИБС). По данным недавно проведенного в Российской Федерации проспективного многоцентрового исследования КООРДИНАТА, клинически значимые тревожные и депрессивные симптомы выявлены у 38% больных ИБС [1]. При этом наличие клинически выраженной депрессии увеличивало летальный исход в 1,8 раза. Результаты приведенного исследования и других более ранних работ в этой области с очевидностью указывают на необходимость поиска ранних предикторов депрессии при ИБС. Развитие геномных технологий позволяет надеяться, что такими предикторами могут быть молекулярно-генетические маркеры1. К настоящему времени проведено немного исследований, посвященных поиску генетических вариантов, которые связаны с риском развития депрессии у больных ИБС. Сделана попытка поиска новых генов с помощью технологии биочипов2 [2], которая не привела к обнаружению значимых генов-кандидатов.

Кроме того, в некоторых работах исследован полиморфизм известных генов, которые могут иметь отношение к патогенезу депрессии. Это гены переносчика серотонина, моноаминоксидазы А, глюкокортикоидного рецептора, мозгового нейротрофического фактора [3—7].

Из перечисленного списка большой интерес представляет ген мозгового нейротрофического фактора или BDNF (brain-derived neurotrophic factor), который относится к семейству нейротрофинов. Он играет важную роль в нейрогенезе, поскольку связан с пролиферацией, дифференциацией и выживанием нейронов различной специализации, а также участвует в процессах, имеющих отношение к синаптической пластичности головного мозга. Имеются сведения о возможном участии BDNF в патогенезе как сердечно-сосудистых заболеваний, так и депрессии. Например, повышенные количества этого нейротрофина обнаружены в коронарных артериях при атеросклерозе [8]. Для объяснения связи BDNF с депрессией предложена нейротрофическая гипотеза [9], согласно которой стресс снижает экспрессию BDNF, что ведет к атрофии стрессчувствительных клеток, в том числе серотонинергических нейронов. Вследствие этого происходит нарушение нейротрансмиссии серотонина, что может быть причиной появления депрессии. В пользу гипотезы свидетельствуют экспериментальные данные, указывающие на снижение уровня BDNF в сыворотке крови больных [10]. Результаты молекулярно-генетических исследований также указывают на ассоциацию3 гена BDNF с депрессией. В этом гене наиболее детально изучен полиморфизм, который обозначают Val66Met4. Предполагается, что указанный полиморфизм связан с изменениями внутриклеточного транспорта и упаковки белка-предшественника (pro-BDNF); в конечном итоге это влияет на регуляцию секреции зрелого белка. В частности, у носителей варианта (аллеля) Met обнаружено снижение секреции BDNF в культурах нейронов гиппокампа [11].

Литература, посвященная изучению ассоциации полиморфизма Val66Met с депрессией, достаточна обширна. Однако, несмотря на большое число исследований, которое достигает уже десятков [12], однозначных выводов сделать не удается. Так, в ряде работ с риском депрессии связывают аллель Met [3, 13], а в других — генотип ValVal [14—19]. Противоречивость данных может быть обусловлена различными причинами, в первую очередь влиянием таких факторов, как пол и этническая принадлежность. Нельзя также исключить эффекта так называемых генотип-средовых взаимодействий. В частности, накапливаются сведения о том, что вариант гена повышает риск развития депрессии только в случае, если имелось воздействие психосоциального стрессора [20—22].

Целью настоящей работы являются изучение связи полиморфизма Val66Met гена BDNF с депрессией и выраженностью депрессивных симптомов у больных ИБС, а также оценка влияния таких факторов, как психосоциальные стрессоры, тяжесть ИБС, личностные особенности больных, в частности, тревожность, нейротизм5.

Материал и методы

Исследование выполнено при совместном участии сотрудников отдела пограничной психической патологии и психосоматических расстройств ФГБУ «НЦПЗ» РАМН и клиники Университетской клинической больницы No1 ГБОУ ВПО Первый МГМУ на базе кардиологических отделений ГКБ No7 Москвы.

Критерии включения: мужской пол6, верифицированный диагноз ИБС, русская национальность, по...

Голимбет В.Е., Волель Б.А., Копылов Ф.Ю., Должиков А.В., Коровайцева Г.И., Каспаров С.В., Исаева М.И.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.