Тревожность и полиморфизм Val66Met гена BDNF — предикторы выраженности депрессии при ишемической болезни сердца

В рамках поиска ранних предикторов депрессии у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) исследовали влияние молекулярно- генетических факторов (полиморфизм гена мозгового нейротрофического фактора — BDNF), черт личности (тревожность, нейротизм), тяжести ИБС и психосоциальных стрессоров на выраженность депрессии у мужчин с верифицированным диагнозом ИБС. Тяжесть депрессии оценивали с помощью шкалы HAMD-21, тревожность и нейротизм измеряли с помощью шкалы самооценки тревожности Спилбергера и опросника «Большая пятерка» соответственно. Показано, что личностная тревожность и генотип ValVal гена BDNF являются значимыми предикторами возникновения депрессии средней и тяжелой степени.

Депрессии относятся к наиболее распространенным психическим расстройствам, наблюдающимся у больных ишемической болезнью сердца (ИБС). По данным недавно проведенного в Российской Федерации проспективного многоцентрового исследования КООРДИНАТА, клинически значимые тревожные и депрессивные симптомы выявлены у 38% больных ИБС [1]. При этом наличие клинически выраженной депрессии увеличивало летальный исход в 1,8 раза. Результаты приведенного исследования и других более ранних работ в этой области с очевидностью указывают на необходимость поиска ранних предикторов депрессии при ИБС. Развитие геномных технологий позволяет надеяться, что такими предикторами могут быть молекулярно-генетические маркеры1. К настоящему времени проведено немного исследований, посвященных поиску генетических вариантов, которые связаны с риском развития депрессии у больных ИБС. Сделана попытка поиска новых генов с помощью технологии биочипов2 [2], которая не привела к обнаружению значимых генов-кандидатов.

Кроме того, в некоторых работах исследован полиморфизм известных генов, которые могут иметь отношение к патогенезу депрессии. Это гены переносчика серотонина, моноаминоксидазы А, глюкокортикоидного рецептора, мозгового нейротрофического фактора [3—7].

Из перечисленного списка большой интерес представляет ген мозгового нейротрофического фактора или BDNF (brain-derived neurotrophic factor), который относится к семейству нейротрофинов. Он играет важную роль в нейрогенезе, поскольку связан с пролиферацией, дифференциацией и выживанием нейронов различной специализации, а также участвует в процессах, имеющих отношение к синаптической пластичности головного мозга. Имеются сведения о возможном участии BDNF в патогенезе как сердечно-сосудистых заболеваний, так и депрессии. Например, повышенные количества этого нейротрофина обнаружены в коронарных артериях при атеросклерозе [8]. Для объяснения связи BDNF с депрессией предложена нейротрофическая гипотеза [9], согласно которой стресс снижает экспрессию BDNF, что ведет к атрофии стрессчувствительных клеток, в том числе серотонинергических нейронов. Вследствие этого происходит нарушение нейротрансмиссии серотонина, что может быть причиной появления депрессии. В пользу гипотезы свидетельствуют экспериментальные данные, указывающие на снижение уровня BDNF в сыворотке крови больных [10]. Результаты молекулярно-генетических исследований также указывают на ассоциацию3 гена BDNF с депрессией. В этом гене наиболее детально изучен полиморфизм, который обозначают Val66Met4. Предполагается, что указанный полиморфизм связан с изменениями внутриклеточного транспорта и упаковки белка-предшественника (pro-BDNF); в конечном итоге это влияет на регуляцию секреции зрелого белка. В частности, у носителей варианта (аллеля) Met обнаружено снижение секреции BDNF в культурах нейронов гиппокампа [11].

Литература, посвященная изучению ассоциации полиморфизма Val66Met с депрессией, достаточна обширна. Однако, несмотря на большое число исследований, которое достигает уже десятков [12], однозначных выводов сделать не удается. Так, в ряде работ с риском депрессии связывают аллель Met [3, 13], а в других — генотип ValVal [14—19]. Противоречивость данных может быть обусловлена различными причинами, в первую очередь влиянием таких факторов, как пол и этническая принадлежность. Нельзя также исключить эффекта так называемых генотип-средовых взаимодействий. В частности, накапливаются сведения о том, что вариант гена повышает риск развития депрессии только в случае, если имелось воздействие психосоциального стрессора [20—22].

Целью настоящей работы являются изучение связи полиморфизма Val66Met гена BDNF с депрессией и выраженностью депрессивных симптомов у больных ИБС, а также оценка влияния таких факторов, как психосоциальные стрессоры, тяжесть ИБС, личностные особенности больных, в частности, тревожность, нейротизм5.

Материал и методы

Исследование выполнено при совместном участии сотрудников отдела пограничной психической патологии и психосоматических расстройств ФГБУ «НЦПЗ» РАМН и клиники Университетской клинической больницы No1 ГБОУ ВПО Первый МГМУ на базе кардиологических отделений ГКБ No7 Москвы.

Критерии включения: мужской пол6, верифицированный диагноз ИБС, русская национальность, по...

Голимбет В.Е., Волель Б.А., Копылов Ф.Ю., Должиков А.В., Коровайцева Г.И., Каспаров С.В., Исаева М.И.