Трубно-перито­не­аль­ное бесплодие: клиническое значение определения сосудисто-эндотелиального фактора роста в прогнозировании синдрома гиперстимуляции яичников

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) — ятрогенное состояние, в основе патогенеза которого лежит генерализованная эндотелиальная дисфункция. Частота тяжелых форм СГЯ, по данным разных авторов, колеблется от 0,01 до 15% на цикл стимуляции овуляции. Целью исследования явилась разработка дополнительных прогностических критериев тяжелых форм СГЯ в программе вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Изучена динамика сосудисто-эндотелиального фактора роста (СЭФР) сыворотки крови в программе ВРТ у 182 пациенток репродуктивного возраста с риском развития СГЯ. Установлено достоверное увеличение уровня СЭФР-А в крови перед введением триггера овуляции и в день пункции фолликулов при развитии в дальнейшем тяжелых форм СГЯ по сравнению с группой без СГЯ. Разработан и предложен ранний прогностический критерий тяжелых форм СГЯ на основании биохимического метода лабораторной диагностики.

Проблема лечения бесплодия в настоящее время имеет не только медицинское, но и социально-демографическое значение. По данным экспертов ВОЗ, около 100 млн супружеских пар бесплодны, и их число с каждым годом увеличивается. В России насчитывается 37 млн женщин репродуктивного возраста, а частота бесплодия в этой группе колеблется от 10 до 15%. В большинстве случаев нарушения фертильности приобретенные. Патология репродуктивной системы, обусловленная воздействием комплекса неблагоприятных факторов, представляет одну из актуальнейших проблем современной медицины. По данным литературы, среди причин, приводящих к бесплодию, преобладает трубно-перитонеальный фактор, частота которого составляет 35—40% [2].

Малая эффективность методов восстановления естественной фертильности человека стимулировала развитие вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). В 2007 г. в России выполнено более 30 тыс. лечебных циклов ВРТ. По сравнению с 2003 г. число циклов увеличилось почти в 2 раза. По данным регистра центров ВРТ, среднестатистическое значение частоты наступления беременности в расчете на перенос эмбрионов (ПЭ) в экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО) составляет 37,3% [3,5]. В настоящее время признано, что программа ЭКО и ПЭ являются эффективным методом лечения бесплодия. Благодаря ВРТ в мире родилось более 3 млн человек.

Наиболее серьезным осложнением лечения бесплодия методами ВРТ является синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Частота встречаемости тяжелых форм СГЯ, по данным литературы, колеблется от 0,01 до 15% на цикл стимуляции овуляции [5,7,10]. По данным регистра центров ВРТ, в 2007 г. СГЯ, в связи с тяжестью течения потребовавший госпитализации, развился в 2% случаев (в 2004 г. — в 5,4% случаев.) в расчете на число начатых циклов ЭКО [7].

Несмотря на значимые молекулярно-биологические открытия последнего десятилетия, позволившие с позиции целостного организма изучить основные патогенетические звенья при СГЯ, наиболее серьезные дискуссии возникают относительно поиска ранних маркеров этого тяжелого ятрогенного осложнения. Одним из наиболее значимых активаторов ангиогенеза, происходящего в органах репродуктивной системы женщины, является сосудисто-эндотелиальный фактор роста (СЭФР) [4]. СЭФР, проангиогенный цитокин, обладающий высокой специфичностью кэндотелиальным клеткам. Доказана взаимосвязь между экспрессией СЭФР, повышением проницаемости кровеносных сосудов и индукцией ангиогенеза в организме [1]. Роль СЭФР изучена и описана при многих заболеваниях (эндометриоз, ретинопатия, атеросклероз, поражение коронарных артерий, различные опухоли головного мозга), однако дан-ные литературы о значении ангиогенных факторов роста в патогенезе СГЯ весьма разноречивы [6,7,9]. На сегодняшний день не определена диагностическая значимость СЭФР в прогнозировании СГЯ.

Целью исследования явилась разработка дополнительных прогностических критериев тяжелых форм СГЯ в программе ВРТ у пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием, основанных наопределении уровня ангиогенного маркера в сыворотке крови.

Материал и методы исследования

В исследование включены 182 пациентки в возрасте от 22 до 34 лет с бесплодием трубно-перитонеального генеза, регулярным менструальным циклом, с базальным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ниже 12 МЕ/л, без противопоказаний для проведения стимуляции суперовуляции, вынашивания беременности и родов, обратившихся в отделение вспомогательных технологий влечении бесплодия для проведения ЭКО и ПЭ. У супругов всех пациенток были нормальные показатели спермограммы. Все пациентки относились к группе риска развития СГЯ последующим критериям [2,5]: число антральных фолликулов в каждом из яичников более 5 по данным УЗИ, базальный уровень антимюллерова гормона более 1 нг/мл, наличие предыдущего эпизода СГЯ, отсутствие операти...

Комиссарова Ю.В., Кузьмичев Л.Н.