Акушерство и Гинекология №8 / 2020
Туберкулез органов дыхания и его химиотерапия: влияние на состояние вагинальной микробиоты
1) ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза», Москва, Россия;
2) ФБГУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия;
3) ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия
Цель. Оценить состояние вагинальной микробиоты у пациенток с туберкулезом органов дыхания (ТОД) в процессе мониторинга химиотерапии (ХТ).
Материалы и методы. Проведено исследование «случай–контроль» с использованием рекомендаций STROBE, где за «случай» принимали наличие ТОД и ХТ; «контроль» – отсутствие ТОД и ХТ. Обследовано 108 женщин репродуктивного возраста, выделены две группы: 1-я группа – 54 пациентки с ТОД и проводимой ХТ; 2-я группа – 54 женщины без ТОД и ХТ. Применяли стандартное акушерско-гинекологическое и фтизиатрическое исследования; специализированное исследование вагинальной микробиоты с помощью тест-системы «Фемофлор» с полимеразной цепной реакцией в режиме реального времени и количественной характеристикой 28 условно-патогенных микроорганизмов. Статистический анализ данных проводили с помощью скриптов на языке программирования R версии 3.5 в среде R Studio.
Результаты. По мере увеличения сроков лечения (через 60 и 150 дней ХТ) в вагинальной микробиоте отмечали статистически значимое снижение Lactobacillus spp. – 6 [5,7;6,6], 0 [0;4] и 0 [0;3] (р≤0,0001), постепенное повышение большинства ассоциантов условно-патогенной микрофлоры, наиболее показательно – Gardnerella vaginalis и Candida spp. Микроскопическая характеристика вагинального биотопа в 1-й группе – наличие нормоценоза до начала ХТ у подавляющего большинства – 47 (87%). Через 60 и 150 дней ХТ – отсутствие нормоценоза – 0 (0%) и статистически значимое увеличение частоты дисбиоза и воспалительного типа – 29 (54%) (р≤0,0001) и 12 (22%) (р=0,02);
25 (46%) (р≤0,0001) и 29 (54%).
Заключение. У женщин репродуктивного возраста при наличии двух действующих агрессивных факторов – ТОД и проводимой ХТ – нарушается состояние вагинального биотопа, что приводит к формированию аэробно-анаэробного дисбиоза. Не обнаружена статистически значимая взаимосвязь между развитием вагинального дисбиоза и клинической формой ТОД, тяжестью течения специфического процесса и выбранного режима ХТ. Необходимо продолжать дальнейшие исследования в этом направлении.
Известно, что инфекционные заболевания, длительное применение антибактериальной терапии, гормональный дисбаланс, стрессы сопряжены с высокой вероятностью развития дисбиозов слизистой генитального тракта [1]. Одной из таких инфекций является туберкулез, а его длительная химиотерапия (ХТ) может вызывать нежелательные явления, в том числе, со стороны женской репродуктивной системы [2–4]. В последние десятилетия было получено достаточно много фактов о составе и функционировании вагинальной микробиоты у женщин репродуктивного возраста, благодаря широкому внедрению молекулярно-генетических методов исследования: секвенирования генома, полимеразной цепной реакции (ПЦР), ДНК-гибридизации. Эти методы позволили выйти за рамки ограничений «классического» бактериологического посева, многие годы являвшегося золотым стандартом в изучении микробиоты человека [5, 6]. Изучение состояния вагинальной микробиоты у женщин репродуктивного возраста при действии двух агрессивных факторов – активной туберкулезной инфекции и длительной ХТ – не проводилось. Применение инновационных диагностических тест-систем для количественной оценки вагинальной микробиоты у пациенток данной категории в настоящее время является актуальной задачей современной фтизиатрии и гинекологии.
Цель исследования – оценить состояние вагинальной микробиоты у пациенток с туберкулезом органов дыхания (ТОД) в процессе мониторинга ХТ.
Материалы и методы
На базе ФГБНУ «Центральный НИИ туберкулеза» проведено исследование «случай–контроль» 108 женщин репродуктивного возраста с использованием рекомендаций STROBE, где за «случай» (событие) принимали наличие ТОД и проводимой ХТ; контроль – отсутствие ТОД и ХТ. Были сформированы две группы: 1-я группа – 54 пациентки с ТОД и проводимой ХТ; 2-я группа – 54 женщины без ТОД и ХТ (рис. 1). Планируемый объем выборки рассчитывали с использованием нормограммы Альтмана.
Критериями включения в основную группу явились: репродуктивный возраст, впервые выявленный ТОД, подбор и применение интенсивной фазы ХТ в условиях стационара, отсутствие тяжелых соматических заболеваний; отсутствие заболеваний, передающихся половым путем (ЗППП), и патологических состояний шейки матки, добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Критериями включения в контрольную группу явились: репродуктивный возраст, отсутствие ТОД и тяжелых соматических заболеваний; отсутствие ЗППП и патологических состояний шейки матки, добровол...