Туберкулинодиагностика и новые тесты для выявления инфекции

В «МВ» № 7, 9 за 2013 год опубликованы 2 статьи — профессоров А.М. Королюка, В.Н. Кривожиха «Диаскинтест и туберкулиновая проба: вместо или вместе» и профессора И.В. Красильникова «Прошлое и настоящее туберкулинодиагностики». Мне хотелось бы подискутировать с авторами статей относительно эффективности туберкулинодиагностики и новых иммунологических тестов со специфическими белками, применяемыми как в тестах in vitro, так и in vivo (кожный тест с препаратом Диаскинтест), для выявления туберкулезной инфекции. (Курсивом помечены выдержки из вышеназванных статей.)

В «МВ» № 7, 9 за 2013 год опубликованы 2 статьи — профессоров А.М. Королюка, В.Н. Кривожиха «Диаскинтест и туберкулиновая проба: вместо или вместе» и профессора И.В. Красильникова «Прошлое и настоящее туберкулинодиагностики». Мне хотелось бы подискутировать с авторами статей относительно эффективности туберкулинодиагностики и новых иммунологических тестов со специфическими белками, применяемыми как в тестах in vitro, так и in vivo (кожный тест с препаратом Диаскинтест), для выявления туберкулезной инфекции. (Курсивом помечены выдержки из вышеназванных статей.)

«Разработчики Диаскинтеста всегда подчеркивают, что используемые антигены ESAT-6 и CFP-10 специфичны только для Mycobacterium tuberculosis, но отсутствуют у вакцинного штамма М.bovis BCG и большей части нетуберкулезных микобактерий (НТМБ). Что и обусловливает высокую специфичность кожного ДСТ» (А.М. Королюк, В.Н. Кривожих).

Это факт, известный всем исследователям, занимающимся данной проблемой, в первую очередь микробиологам, генетикам и иммунологам. После расшифровки в 1998 году генома М. tuberculosis появилась возможность использовать отдельные специфичные для Mycobacterium tuberculosis белки для диагностики туберкулеза. Два наиболее широко применяющихся в диагностических целях, причем в первую очередь в клеточных тестах in vitro, антигена (ESAT-6 и CFP-10) закодированы в зоне RD1 генома M. tuberculosis, и что важно — они экспрессируются при размножении микобактерий и отсутствуют вM. bovis BCG и большинстве нетуберкулезных микобактерий. Они связаны с вирулентностью Mycobacterium tuberculosis. В связи с этим ESAT-6 и CFP-10 были использованы при разработке специфических диагностических тестов для выявления туберкулезной инфекции. Открытие антигенов, специфичных для M. tuberculosis, привело к разработке тестов in vitro, основанных на продукции гамма-интерферона (ИФН) Т-лимфоцитами в ответ на стимуляцию этими антигенами (IGRA—Interferon—Gamma Release Assays). Один из них, QuantiFERON (QFT), его поздняя версия QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT), (Cellestis, Victoria, Australia), использует твердофазный иммуносорбентный анализ для измерения антиген-специфичной продукции интерферона циркулирующими Т-клетками в цельной крови. Другой тест, T-SPOT.TB (Oxford Immunotec, Oxford, United Kingdom), использует технику Elispot для измерения количества мононуклеарных клеток периферической крови, продуцирующих интерферон (ИФН).

Недостатками лабораторных тестов IGRA является то, что они дорогостоящие и трудновыполнимые, поскольку для их проведения требуется лабораторное оснащение и квалифицированный персонал. Кроме того, необходимы внутривенные манипуляции и условия для сохранения жизнеспособности Т-лимфоцитов крови, взятой у пациента.
Вместе с тем такой тест должен быть недорогим, хорошо воспроизводимым и легко оцениваемым, пригодным для широкомасштабного применения.В России был разработан препарат Диаскинтест^® (ДСT), который представляет собой комплекс рекомбинантных белков CFP-10 — ESAT-6, продуцируемых Echerichia coli BL21(DE3)/pCFP-ESAT. Он предназначен для внутрикожного применения — техника не отличается от пробы Манту, доза 0,2 мкг в 0,1 мл.

«Высокая оценка эффективности отечественных авторов контрастирует со сдержанным подходом специалистов США к иммунологическим тестам, основанным на реакциях с теми же генно-инженерными белками CFP-10 и ESAT-6, которые являются базовыми в отечественном препарате ДСТ. Речь идет о двух известных методиках IGRA»(А.М. Королюк, В.Н. Кривожих).

Однако многочисленные исследования на протяжении 15 лет свидетельствуют об обратном. В обзорах D. Menzies и соав...

Слогоцкая Л.В.