Ультразвуковые возможности диагностики в экспериментальной модели задержки роста плода

Цель: Оценка эффективности экспериментальной модели задержки роста плода (ЗРП) на внутриутробном этапе с использованием ультразвукового отслеживания параметров фетометрии и допплерометрии кроликов Oryctolagus cuniculus. 
Материалы и методы: В исследование были включены 16 самок Оryctolagus cuniculus (8 для моделирования ранней ЗРП, 8 – для поздней ЗРП). УЗИ проводилось на 20-й и 27-й день гестации кроликов с оценкой окружности головы (ОГ), окружности живота (ОЖ), длины бедра (ДБ) и пульсационного индекса (ПИ) артерии пуповины.
Результаты: На 20-й день гестации наименьшие значения ОГ (41,0 (IQR 39,5–42,1) мм), ОЖ (48,8 (IQR 46,7–49,7) мм) и ДБ (4,7 (IQR 4,68–4,82) мм) наблюдались в экспериментальной группе ранней ЗРП по сравнению с контролем (р<0,001). В то же время у плодов из экспериментальной группы ЗРП отмечалось повышение ПИ артерии пуповины по сравнению с группой контроля (1,87 против 1,56 соответственно, р<0,001). Схожая тенденция наблюдалась и на 27-й день гестации. Все параметры фетометрии (ОГ, ОЖ, ДБ) были значимо снижены у плодов с ранней ЗРП по сравнению с контролем и поздней ЗРП. Отмечалось повышение ПИ артерии пуповины у плодов с ранней ЗРП (как экспериментальной (2,48, IQR 2,15–2,75), так и контрольной группы (2,44, IQR 2,30–2,56)) по сравнению с моделью поздней ЗРП (р<0,001). При моделировании поздней ЗРП отмечалось повышение ПИ  артерии пуповины в экспериментальной группе по сравнению с группой контроля (1,83 против 1,57 соответственно, р<0,001).
Заключение: Селективное лигирование маточно-плацентарных сосудов является эффективным методом моделирования ЗРП у кролика, а использование УЗИ на внутриутробном этапе позволяет подтвердить, что проведенная операция была успешной и вызвала тяжелую плацентарную недостаточность.

Вклад авторов: Беспалова О.Н., Блаженко А.А., Коптеева Е.В. – концепция и дизайн исследования; Блаженко А.А., Коптеева Е.В. – сбор и обработка материала; Коптеева Е.В., Шелаева Е.В. – проведение ультразвукового исследования; Коптеева Е.В., Блаженко А.А. – статистическая обработка данных; Коптеева Е.В., Блаженко А.А., Пачулия О.В. – написание текста; Пачулия О.В., Беспалова О.Н., Коган И.Ю. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта» (протокол № 121 от 05.12.2022) и проводилось в соответствии с Международными руководящими принципами биомедицинских исследований с участием животных, обнародованными Обществом изучения репродукции и Европейской конвенцией об экспериментах на животных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Беспалова О.Н., Блаженко А.А., Коптеева Е.В., Пачулия О.В., 
Шелаева Е.В., Коган И.Ю. Ультразвуковые возможности диагностики 
в экспериментальной модели задержки роста плода.
Акушерство и гинекология. 2024; 6: 56-64
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.24

Задержка роста плода (ЗРП), являющаяся одной из ведущих причин перинатальной заболеваемости и смертности в развитых странах, связана с нарушением васкуляризации плаценты [1]. На сегодняшний день не существует эффективных методов лечения ЗРП, и ключевым вопросом для предотвращения неблагоприятного перинатального исхода является необходимость своевременного родоразрешения у данной группы пациентов [2].

Антенатальное ультразвуковое наблюдение является основным диагностическим инструментом ЗРП путем мониторинга роста плода и оценки его функционального состояния посредством допплерометрии [3].

Хорошо охарактеризованные экспериментальные животные модели ЗРП имеют большое значение для более глубокого понимания патогенеза ЗРП и разработки новых терапевтических стратегий, направленных на коррекцию данного состояния [4]. Одним из самых удобных животных для моделирования ЗРП является кролик (Оryctolagus cuniculus), который обладает высоким репродуктивным потенциалом с коротким сроком беременности (30 дней) [5]. Больший размер кроликов, по сравнению с лабораторными грызунами, облегчает применение инструментальных методов диагностики, таких как ультразвуковая визуализация, которая позволяет получить точные и объективные сведения о размере плода и его гемодинамических характеристиках [6]. Другой важной особенностью является схожесть метаболических потребностей [7] и скорости активации эмбрионального генома [8] на ранних стадиях развития между эмбрионом человека и кролика. Плацента кроликов Оryctolagus cuniculus имеет гемохориальное строение и больше сходства с плацентой человека, нежели других животных [9].

Существуют различные модели формирования ЗРП у кроликов, основанные на ограничении питания матери, хирургической абляции/лигировании маточного кровотока или окклюзии пуповины; однако очевидно, что ни одна модель не воспроизводит полностью патогенез ЗРП в связи с многофакторностью его причин [4, 10]. Согласно обзору литературы, часть исследований продемонстрировала успешность применения ультразвукового исследования (УЗИ) в качестве дополнительного инструмента оценки роста и состояния плода на животных моделях, а следовательно, его применение при моделировании ЗРП представляет особый интерес [9–12].

Основной целью работы являлась оценка эффективности экспериментальной модели ЗРП на внутриутробном этапе с использованием ультразвукового отслеживания параметров фетометрии и допплерометрии Оryctolagus cuniculus.

Материалы и методы

В качестве экспериментального животного были выбраны Оryctolagus cuniculus, полученные из питомника «Стезар», с наличием прививок и сертификатов здоровья. В исследование были включены 16 самок кроликов, которые содержались индивидуально. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом (протокол № 121 от 05.12.2022) и проводилось в соответствии с Международными руководящими принципами биомедицинских исследований с участием животных, обнародованными Обществом изучения репродукции [7] и Европейской конвенцией об экспериментах на животных. Далее 16 самок были разделены на 2 группы: 1) 8 особей для создания модели ранней ЗРП; 2) 8 особей для создания поздней ЗРП. Для создания экспериментальной модели проводили перевязку сосудов правого рога матки; плоды, формирующиеся в левом роге (где перевязка сосудов не проводилась), вошли в контрольную группу. Таким образом, на одной самке кролика воспроизводилась как модель ЗРП, так и модель «условно здоровой» беременности (рис. 1). Самкам кроликов из группы поздней ЗРП перевязка сосудов проводилась на 25-й день гестации. В момент первой ультразвуковой оценки (20-й день гестации) плоды от данных самок представляли собой группу «чистого» контроля (группа III), т.к. на данном этапе беременность развивалась без вмешательств. При проведении УЗИ на 27-й день гестации данная группа представляла собой модель формирования поздней ЗРП (группа IV и V).

Для ультразвуковой оценки были сформированы следующие группы сравнения.

Группа I – экспериментальная группа ранней ЗРП (плоды из правого рога, где проводилась перевязка сосудов до наступления беременности).

Группа II – контрольная группа ранней ЗРП (плоды из левого рога, где перевязка сосудов не проводилась).

Группа III – группа «чистого» контроля (плоды от самок, которым не проводилась перевязка сосудов).

Группа IV – экспериментальная группа поздней ЗРП (плоды из правого рога, где проводилась перевязка сосудов на 25-й день гестации).

<...

Беспалова О.Н., Блаженко А.А., Коптеева Е.В., Пачулия О.В., Шелаева Е.В., Коган И.Ю.