Улучшение процессов ангиогенеза и репродуктивных исходов у пациенток с хроническим эндометритом

Цель. Изучение влияния экзогенной цитокинотерапии на процессы ангиогенеза и восстановление репродуктивной функции у пациенток с хроническим эндометритом.
Материалы и методы. 83 пациентки с хроническим эндометритом (основная группа) разделены на первую подгруппу (n=43, 20 дней терапии) и вторую подгруппу (n=40, 40 дней терапии). Материал эндометрия получен путем аспирационной биопсии на 20–24-й день цикла. Методом иммуногистохимии (ИГХ) оценены маркеры ангиогенеза (VEGF, VEGFR1-2, CD34).
Результаты. Через 20 дней терапии экспрессия VEGFR-1 возросла в 1,3 раза, VEGFR-2 – в 1,1 раза. Через 40 дней терапии уровень экспрессии рецепторов увеличился в среднем в 1,4 раза и достиг нормы. После 20 и 40 дней терапии количество CD34 возросло в 1,6 и 1,9 раза соответственно. Улучшение показателей васкуляризации ткани позволило повысить репродуктивные показатели. В первой подгруппе отношение частоты наступления беременности к родам оставило 47,4%, а с учетом прогрессирующих в настоящее время беременностей – 63,2%. Во второй подгруппе показатели составили 60,9% с учетом свершившихся родов и 86,9% с учетом ожидаемых в ближайшее время родов.
Заключение. Экзогенная цитокинотерапия эффективно способствует восстановлению процессов ангиогенеза в ткани и улучшает показатели репродуктивной функции.

Хронический эндометрит (ХЭ) подразумевает продолжающийся, непрерывный патологический воспалительный процесс эндометрия, природа которого лежит в изменении количества воспалительных клеток, присутствующих в ткани [1].

Широкое распространение эмпирических методов лечения, направленных на улучшение восприимчивости эндометрия, свидетельствует о проблемах, с которыми сталкиваются клиницисты, стремясь помочь пациенткам с ХЭ. Диапазон эмпирических методик достаточно широк и в большинстве случаев основан на двух постулатах. Первый – что увеличение маточного кровотока улучшает функцию эндометрия и, следовательно, его рецептивность. Второй – что ХЭ является следствием измененной реакции иммунной системы женщины [2].

​В качестве адъювантного препарата предлагалось использовать аспирин в связи с его вазодилатирующим и антикоагулянтным действиями, которые достигаются благодаря необратимому ингибированию тромбоцитарной циклооксигеназы, снижению агрегации тромбоцитов и тромбоксана и блоку опосредованной ими вазоконстрикции. Однако проведенные рандомизированные контролируемые исследования не подтвердили его эффективность [3, 4].

Исследования, посвященные применению различных иммуномодуляторов и кортикостероидов для улучшения структуры и функции эндометрия, достаточно популярны в научных кругах. Биологическая рациональность назначения глюкокортикоидов для улучшения имплантации связана с их иммуномодулирующими свойствами и, в частности, предполагаемой ролью в модуляции популяций маточных естественных киллеров [5]. Было показано, что их количество значительно повышено в ткани эндометрия у пациенток с неудачными попытками экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и при хроническом воспалении [6–8].

Экспрессия глюкокортикоидных рецепторов (ГР) в эндометрии и белка ГР в стромальных, эндотелиальных и NK-клетках эндометрия указывает на то, что введение глюкокортикоидов может непосредственно модулировать показатели рецептивности эндометрия. Недавно было показано, что повышенные уровни маточных NK-клеток в строме связаны с неадекватным биосинтезом кортизола децидуализирующимися клетками, что нарушает процесс имплантации [9]. В метаанализе, включавшем рандомизированные контролируемые исследования, в которых сравнивалась эффективность дополнительного системного введения глюкокортикоидов в периимплантационном периоде с таковой плацебо у женщин в программах ЭКО, было выявлено незначительное повышение частоты наступления беременности при лечении глюкокортикоидами (ОШ 1,50; 95% ДИ 1,05–2,13) [10].

Несмотря на усилия, направленные на понимание молекулярной основы имплантации эмбриона, этот процесс остается биологической загадкой. После оплодотворения образующаяся бластоциста должна сигнализировать о своем присутствии матери, прикрепиться к просветному эпителию эндометрия и внедриться в децидуализированную строму.

Общепризнано, что для достижения успешной беременности необходимы три фактора: компетентный эуплоидный эмбрион, восприимчивый эндометрий и успешный диалог между ними [11].

Цитокины эндометрия оказывают паракринное влияние не только на собственную ткань, но и на эмбриональные структуры, а также действуют в синергии с аутокринными факторами роста и цитокинами, продуцируемыми самим эмбрионом [12]. Дисбаланс в экспрессии данных факторов препятствует нормальному взаимодействию между клетками и нарушает способность постимплантационного развития эмбриона [13]. Восстановление состава и баланса иммунокомпетентных клеток в эндометрии позволяет нормализовать паракринные и аутокринные механизмы клеточного взаимодействия и повысить эффективность терапии [13].

В настоящее время стандартом терапии ХЭ является проведение антибактериального лечения, включающего комбинацию доксициклина с метронидазолом в течение 14 дней. Вторым этапом терапии разными авторами предложено использовать гормональные средства, иммуномодуляторы, физиотерапию. По данным McQueen D.B., после эффективного лечения ХЭ отношение частоты родов к наступлению беременности достигает 56%, а показатель последующего ожидаемого показателя рождаемости достигает 74% [14].

Целью нашего исследования явилось изучение влияния экзогенной цитокинотерапии на процессы ангиогенеза и восстановление репродуктивной функции у пациенток с ХЭ.

Материалы и методы

Для достижения поставленной цели на базе консультативно-диагностического отделения родильного дома при ГКБ №40 Департамента здравоохранения города Москвы в период с 2018 по 2020 гг. было проведено когортное проспективное исследование, включавшее 83 пациентки с ХЭ и бесплодием [1].

Критериями включения был...

Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И., Нугуманова О.Р.