Урогенитальный кандидоз: проблемы терапии и возможности их решения

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.5.121-125

27.05.2016
596

ФГБУ Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии Минздрава России, Москва; ГБУЗ Городская поликлиника № 219 Департамента здравоохранения г. Москвы

Цель исследования. Провести систематический анализ научных данных об этиологической структуре урогенитального кандидоза на современном этапе, показателях устойчивости грибов рода Candida к противогрибковым препаратам и возможностях антимикотической терапии острых и рецидивирующих форм заболевания.
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed и E-library по данной теме, опубликованных за последние 10 лет.
Результаты. Освещены вопросы этиологической структуры урогенитального кандидоза и представлены основные принципы терапии заболевания. Приведены результаты современных исследований антимикотической резистентности грибов рода Candida. Обосновано применение антимикотического препарата залаин (сертаконазол) в терапии урогенитального кандидоза. Показаны основные фармакокинетические особенности и преимущества сертаконазола. Приведены результаты исследований, продемонстрировавшие высокую эффективность и безопасность терапии урогенитального кандидоза, в том числе его рецидивирующих форм, препаратом залаин.
Заключение. Видовая неоднородность возбудителей урогенитального кандидоза в настоящее время является одной из причин неудач терапии в связи с развитием устойчивости некоторых видов грибов, в основном Candida non-albicans. к противогрибковым средствам. В современных исследованиях продемонстрировано выраженное фунгицидное действие сертаконазола, а также минимальное число рецидивов после лечения по сравнению со стандартной терапией препаратами имидазолового и триазолового рядов. Высокая эффективность, удобная схема применения и отсутствие побочных эффектов позволяют рекомендовать сертаконазол (залаин) для терапии острых и хронических рецидивирующих форм урогенитального кандидоза, в том числе обусловленных не-albicans видами Candida.

Урогенитальный кандидоз (УГК) представляет собой воспалительное заболевание мочеполового тракта, обусловленное дрожжеподобными грибами рода Candida – условно-патогенными микроорганизмами, являющимися факультативными анаэробами и обладающими тропизмом к тканям, богатым гликогеном (например, к слизистой оболочке влагалища).

К грибам рода Candida, вызывающим развитие УГК, относятся Candida albicans – доминирующий возбудитель заболевания (выявляется у 90–95% больных УГК), а также представители Candida не-albicans (чаще – C. glabrata, C. tropicalis, C. krusei, C. parapsilosis, реже – C. lipolytica, C. rugosa, C. norvegensis, C. famata, C. zeylanoides), выявляемые, как правило, при рецидивирующем УГК, протекающем на фоне сахарного диабета, ВИЧ-инфекции, постменопаузы.

Проблема УГК имеет важное эпидемиологическое значение в связи с высоким уровнем заболеваемости в популяции, ростом числа хронических рецидивирующих форм и развитием лекарственной устойчивости грибов рода Candida вследствие бесконтрольного применения антимикотических препаратов.

Согласно результатам исследований зарубежных авторов, в настоящее время в этиологической структуре УГК доминирует Candida albicans, на долю которой приходится более 90% выделенных изолятов [1]. По данным отечественных исследователей, Candida albicans выявляется не менее чем у 80% больных УГК, однако в последние годы наблюдается тенденция к увеличению роли не-albicans видов Candida в развитии вагинитов [2, 3]. Абсолютное доминирование Candida albicans в этиологической структуре УГК, достигавшее 98% в 60–70-е годы, к настоящему времени постепенно снизилось, и частота выявления данного вида составляет 83,7–86,0% [4]. При этом видовая неоднородность грибов рода Candida у женщин с УГК может иметь региональные особенности. Так, в Соединенных Штатах Америки, Европе, Китае и Австралии самыми распространенными возбудителями УГК являются C.albicans (76–89%) и C.glabrata (7–16%) [5–7], а в таких странах, как Турция, Индия и Нигерия случаи УГК, вызванные C.glabrata, составляют от 30 до 37% [8]. В исследовании с участием 222 женщин, проведенном в Италии, у 44,2% пациенток с УГК были выявлены C. albicans, у 28% – C. glabrata, у 16,2% – Saccharomyces cerevisiae [9]. По данным отечественных авторов, в общей этиологической структуре УГК, частота выявления C. albicans составляет 80–92%, C. glabrata – 5,6–7,5%, C. krusei – 2,9–19,0%, ассоциация C. albicans и C. glabrata – 2,4% [10–12].

Видовая неоднородность возбудителей УГК может проявляться различной клинической картиной заболевания, а также являться причиной неудач терапии в связи с развитием устойчивости некоторых видов грибов к противогрибковым средствам.

Клиническая классификация УГК включает в себя острую и хроническую форму заболевания в соответствии с характером его течения. Рядом экспертов также предлагается иная клиническая классификация:

  • неосложненный (спорадический) УГК: как правило, вызывается C. albicans; является впервые выявленным или развивающимся спорадически (менее 4 раз в год); сопровождается умеренными проявлениями вульвовагинита; наблюдается у женщин, не имеющих факторов риска развития заболевания, сопровождающихся подавлением реактивности организма (сахарный диабет, прием цитостатических, глюкокортикостероидных препаратов и др.);
  • осложненный УГК: как правило, вызывается Candida не-albicans; является рецидивирующим (развивается 4 и более раза в год); сопровождается выраженными объективными симптомами вульвовагинита (яркая островоспалительная эритема, отек, изъязвления, трещины слизистых оболочек и кожи перианальной области); наблюдается у женщин, имеющих факторы риска развития заболевания, сопровождающиеся подавлением реактивности организма.

Лечение УГК представляет собой актуальную проблему, окончательно не решенную до настоящего времени. Основной задачей терапии заболевания является устранение этиологических и патогенетических факторов возникновения инфекционного процесса. При этом современными исследователями рекомендуется придерживаться следующих принципов в лечении УГК:

Дозировка и длительность антимикотического лечения долж...

Список литературы

1. Рэдклиф К. Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передаваемых половым путем. Пер. с англ. М.: Медицинская литература; 2006. 272с.

2. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Кандидоз. Природа инфекции, механизмы агрессии и защиты, лабораторная диагностика, клиника и лечение. М.: Триада-Х; 2001. 472с.

3. Антипов М.С. Опыт терапии кандидозного вульвовагинита препаратом «Йодоксид». Гинекология. 2003; 5(5): 194-5.

4. Sobel J.D. Pathogenesis of recurrent vulvovaginal candidiasis. Curr. Infect. Dis. Rep. 2002; 4(6): 514-9.

5. Corsello S.A., Spinillo G., Osnengo C., Penna S., Guaschino A., Beltrame N. et al. An epidemiological survey of vulvovaginal candidiasis in Italy. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2003; 110(1): 66-72.

6. Holland J., Young M.L., Lee O., Chen S.C-A. Vulvovaginal carriage of yeasts other than Candida albicans. Sex. Transm. Infect. 2003; 79(3): 249-50.

7. Richter S.S., Galask R.P., Messer S.A., Hollis R.J., Diekema D.J., Pfaller M.A. Antifungal susceptibilities of Candida species causing vulvovaginitis and epidemiology of recurrent cases. J. Clin. Microbiol. 2005; 43(5): 2155-62.

8. Vermitsky J.P., Self M.J., Chadwick S.G., Trama J.P., Adelson M.E., Mordechai E., Gygax S.E. Survey of vaginal-flora Candida species isolates from women of different age groups by use of species-specific PCR detection. J. Clin. Microbiol. 2008; 46(4): 1501-3.

9. Arzeni D.,Del Poeta M.,Simonetti O.,Offidani A.M.,Lamura L.,Balducci M. et al. Prevalence and antifungial susceptibility of vaginal yeasts in outpatients attending a gynecological center in Ancona, Italy. Eur. J. Epidimiol. 1997; 13(4): 447-50.

10.Сергеев А.Ю., Маликов В.Е., Жарикова Н.Е. Этиология вагинального кандидоза и проблема устойчивости к антимикотикам. Сибирский журнал дерматологии и венерологии 2001; 1: 25-8.

11.Анкирская А.С., Муравьева В.В., Фурсова С.А., Миронова Т.Г., Королева Т.Е. Мониторинг видового состава чувствительности к антимикотикам дрожжеподобных грибов, выделенных из влагалища женщин репродуктивного возраста. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 2006; 8(1): 87-95.

12.Просовецкая А.Л. Кандидозный вульвовагинит: этиопатогенез и клиническое течение заболевания. Венеролог. 2006; 9: 14-9.

13.Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р. Вульвовагинальный кандидоз. Клиника, диагностика, принципы терапии. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010. 80с.

14.Ribeiro M.A.,Dietze R.,Paula C.R.,Da Matta D.A.,Colombo A.L. Susceptibility profile of vaginal yeast isolates from Brazil. Mycopathologia. 2000; 151(1): 5-10.

15.Sobel J.D., Wiesenfeld H.C., Martens M., Danna P., Hooton T.M., Rompalo A. et al. Maintenance fluconazole therapy for recurrent vulvovaginal candidiasis. N. Engl. J. Med. 2004; 351(9): 876-83.

16.Sobel J.D., Zervos M., Reed B.D., Hooton T., Soper D., Nyirjesy P. et al. Fluconazole susceptibility of vaginal isolates obtained from woman with complicated Candida vaginitis: clinical implications. Antimicrob. Agents Chemother. 2003; 47(1): 34-8.

17.Bauters T.G., Dhont M.A., Temmerman M.I., Nellis H.J. Prevalence of vulvovaginal candidiasis and susceptibility to fluconazole in women. Am. J. Obstet. Gynecol. 2002; 187(3): 569-74.

18.Agut J., Palacín C., Salgado J., Casas E., Sacristán A., Ortiz J.A. Direct membrane damaging effect of sertaconazole on Candida albicans as a mechanism of its fungicidal activity. Arzneimittelforschung. 1992; 42(5A): 721-4.

19.Carrillo-Muñoz A.J., Tur-Tur C., Giusiano G., Marcos-Arias C., Eraso E. Jauregizar N., Quindós G. Sertaconazole: an antifungal agent for the topical treatment of superficial candidiasis. Expert Rev. Anti Infect. Ther. 2013; 11(4): 347-58.

20.Dellenbach P., Thomas J.L., Guerin V., Ochsenbein E., Contet-Audonneau N. Topical treatment of vaginal candidosis with sertaconazole and econazole sustained-release suppositories. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2000; 71(Suppl.1): S47-52.

21.Wang P.H., Chao H.T., Chen C.L., Yuan C.C. Single-dose sertaconazole vaginal tablet treatment of vulvovaginal candidiasis. J. Chin. Med. Assoc. 2006; 69(6): 259-63.

22.Логутова Л.С., Гаспарян Н.Д., Горенкова О.С., Кручинина Е.В., Алимова Н.Г. Противорецидивный эффект различных антимикотических препаратов местного действия. Акушерство и гинекология. 2008; 3: 54-6.

23.Серов В.Н. Проблема вульвовагинального кандидоза в гинекологической практике. Русский медицинский журнал. 2014; 22(6): 418-22.

24.Hay P.E. Therapy of bacterial vaginosis. J. Antimicrob. Chemother. 1998; 41(1): 6-9.

Поступила 18.03.2016

Принята в печать 25.03.2016

Об авторах / Для корреспонденции

Маргарита Рафиковна Рахматулина, д.м.н., доцент, зам. директора по научно-клинической работе ФГБУ ГНЦДК Минздрава России. Адрес: 107076, Россия, Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6. Телефон: 8 (495) 603-08-85. E-mail: rahmatulina@cnikvi.ru
Елена Геннадьевна Цой, врач-дерматовенеролог ГБУЗ Городская поликлиника № 219 Департамента здравоохранения города Москвы. Адрес: 125373, Россия, Москва, бульвар Яна Райдиса, д. 47

Для цитирования: Рахматулина М.Р., Цой Е.Г. Урогенитальный кандидоз: проблемы терапии и возможности их решения. Акушерство и гинекология. 2016; 5: 121-125.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.5.121-125

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь