Уровень цистатина С независимо связан с риском развития неблагоприятного исхода у лиц, перенесших острый коронар­ный синдром, и имеющих нормальную или незначительно сниженную функцию почек

Целью работы было изучение связи уровня цистатина С с риском развития неблагоприятного исхода у больных, перенесших обострение ишемической болезни сердца (ИБС). Обследованы 272 больных, перенесших обострение ИБС. Пациентов включали в исследование на 10-й день от момента развития острого коронарного синдрома при условии стабилизации состояния. Оценивали частоту развития у них нестабильной стенокардии, фатального и нефатального инфаркта миокарда (ИМ), фатального и нефатального инсульта или смерти от любой причины. В общей группе больных не было выявлено связи между сроком наступления изучавшихся клинических исходов и уровнем цистатина С. У больных с нормальной или незначительно сниженной функцией почек (скорость клубочковой фильтрации — СКФ ≥60 мл/мин/1,73 м2) с неблагоприятными исходами были независимо связаны ИМ и инсульт в анамнезе, повышение уровня мозгового натрийуретического пептида и цистатина С. У лиц с умеренным или значительным нарушением функции почек повышение уровня цистатина С утрачивало свою значимость, и независимо связанными с риском развития неблагоприятных исходов оказались только ИМ в анамнезе и снижение СКФ <60 мл/мин/1,73 м2 (ОШ 2,130 при 95% ДИ от 1,010 до 4,489; р=0,047). Данные, полученные на группе больных, которые перенесли обострение ИБС, подтверждают возможность использования уровня цистатина С, измеренного в ранние сроки от развития острого коронарного синдрома, у больных с нормальной или незначительно сниженной функцией почек в качестве показателя, характеризующего принадлежность больного к группе высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смерти.

Поиск факторов риска прогрессирования и неблагоприятного течения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) — важная задача современной кардиологии. Уточнение критериев высокого риска открывает перспективу выделения групп больных, которые могут получить наибольшую пользу от медицинских вмешательств.

Для достижения этой цели в настоящее время большое внимание уделяется возможности определения так называемых биологических маркеров. Среди них наиболее изученными являются натрийуретические пептиды (мозговой и предсердный), кардиоспецифичные тропонины и показатели, характеризующие функцию почек.

Интерес к последним легко объясним. С одной стороны, уровень креатинина прост для определения и является общепринятым лабораторным тестом, то же относится к расчетным методам определения скорости клубочковой фильтрации (СКФ). С другой стороны, известно, что почечная недостаточность служит независимым фактором риска развития ССЗ [1], а у лиц с подтвержденным диагнозом ишемической болезни сердца (ИБС) наличие хронического заболевания почек — такой же значимый предиктор неблагоприятного прогноза, как сахарный диабет (СД) или артериальная гипертензия (АГ) [2]. В клинической практике, а также в научных исследованиях в большинстве случаев для оценки функции почек используется определение СКФ при помощи формул Кокрофта—Гоулта [3] или MDRD (Modification of Diet in Renal Disease formula) [4]. Формула Кокрофта—Гоулта была разработана в 1976 г. для оценки клиренса креатинина. Полученные при использовании данной формулы значения несколько завышают истинную СКФ. Формула MDRD позволяет стандартизировать СКФ к единице площади поверхности тела, а также учитывать расовую принадлежность. Ее недостатками являются недостаточная точность у лиц с нормальной и незначительно сниженной функцией почек.

Еще одним биологическим маркером, который, вероятно, может стать альтернативой традиционным показателям функции почек, является цистатин С.

Целью данной работы было изучение связи уровня цистатина С с риском развития неблагоприятного исхода у больных, перенесших обострение ИБС.

Материал и методы

Обследованы больные, поступившие в связи с обострением ИБС в Городскую клиническую больницу №51 и Городскую больницу №17 Москвы.

Пациентов включали в исследование на 10-й день от момента развития острого коронарного синдрома (ОКС) при условии стабилизации состояния. Больных, у которых не сформировался инфаркт миокарда (ИМ) с зубцом Q, должны были госпитализировать не позднее 72 ч от начала заболевания; в случае формирования ИМ с зубцом Q этот срок не должен был превышать 10 сут. Поскольку основной целью исследования была оценка риска повторного обострения ИБС, включение большинства больных происходило на 10-е сутки стабильного состояния, т. е. в исследование не вошли пациенты, умершие в тот период.

До 10-го дня всем больным проводилось стандартное обследование, в том числе регистрация электрокардиограммы. На 10-й день заполняли индивидуальные регистрационные карты, в которых фиксировали данные анамнеза, сведения о проводимой терапии, течении заболевания. Развитие рецидива ИМ или повторных ишемических эпизодов длительностью более 10 мин служило основанием для отсрочки включения больного в исследование еще на 10 дней. Все пациенты получали стандартную терапию ОКС на основании действующих рекомендаций. Критериями исключения были отсутствие согласия больного на участие в исследовании или невозможность контакта с больным после выписки.

На 10-й день всем больным выполняли трансторакальную эхокардиографию по стандартному протоколу и брали кровь для определения уровней креатинина, цистатина С, мозгового натрийуретического пептида (МНП). Уровень креатинина измеряли кинетическим методом с использованием коммерческих наборов Biosystems (Испания). СКФ определяли расчетным методом с использованием формулы MDRD: СКФ (мл/мин/1,73 м²) = 186 × (креатинин, мкмоль/л × 0,0113) –1,154 × (возраст, годы) –0,203 × (0,742 — для женщин). Согласно Российским рекомендациям по функциональному состоянию почек и прогнозированию сердечно-сосудистого риска (2008), незначительном снижением функции почек считался уровень СКФ 60—89 мл/мин/1,73 м², умеренным — 30—59 мл/мин/1,73 м², выраженным — 15—29 мл/мин/1,73 м², терминальной стадии почечной недостаточности соответствовало значение <15 мл/мин/1,73 м² [5]. Уровень цистатина С определяли иммуноферментным методом с использованием лабораторных наборов BioVendor (Чехия), уровень мозгового МНП (BNP-fragment) в сыворотке оценивали в биохимической лаборатории ГКБ №17 на аппарате Multiscan (TermoLabSistem, Германия), конкурентным иммуноферментным методом (ELISA) стандартными наборами реактивов Biomedica (Австрия).

Больных наблюдали до ра...

Резниченко Н.Е., Панфилова Е.Ю., Евдокимова М.А., Осмоловская В.С., Чумакова О.С., Данковцева Е.Н., Бакланова Т.Н., Баринов В.Г., Сидоренко Б.А., Затейщиков Д.А.