Акушерство и Гинекология №7 / 2018

Уровень экспрессии генов PON1, PON2, PON3 в плаценте при физиологически протекающей беременности и при развитии преэклампсии

3 августа 2018

1 Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, Москва, Россия;
2 ФГАОУ ВО Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет)

Цель исследования. Определить уровень экспрессии генов, кодирующих ферменты семейства параоксоназ (PON1, PON2, PON3), в плацентах женщин при физиологически протекающей беременности и при развитии преэклапсии.
Материал и методы. В исследование были включены 26 беременных женщин в возрасте от 24 до 35 лет: с нормальным течением беременности (n=14), с развитием преэклампсии (n=12). Проведен анализ экспрессии генов PON1, PON2 и PON3 с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием праймеров, специфичных для данных генов.
Результаты исследования. Установлено значительное снижение уровня экспрессии гена PON2 в плацентах женщин, беременность которых осложнялась преэклампсией. Наименьший уровень экспрессии гена PON2 выявлен в плацентах женщин с тяжелой преэклампсией. Не выявлено значимых отличий уровня экспрессии генов PON1 и PON3 в плацентах женщин с преэклампсией по сравнению со здоровыми женщинами.
Заключение. В плацентах женщин с преэклампсией экспрессия гена PON2 снижается, однако уровень экспрессии генов PON1 и PON3 не отличается от уровня экспрессии генов PON1 и PON3 в плацентах пациенток с физиологически протекающей беременностью. Уровень экспрессии гена PON2 в плаценте зависит от степени тяжести преэклампсии: при тяжелой преэклампсии уровень экспрессии гена PON2 в плаценте ниже, чем при умеренной преэклампсии.

В настоящее время не возникает сомнений в непосредственном участии окислительного стресса в развитии многих акушерских осложнений [1]. Активные формы кислорода постоянно образуются внутри клеток и являются необходимым компонентом редокс-гомеостатической системы, играющей ключевую роль в поддержании постоянства внутриклеточной среды и обеспечивающей протекание химических реакций, необходимых для нормального функционирования клеток [1, 2]. В физиологических условиях антиоксидантная система организма ограничивает образование свободных радикалов. Однако при их избыточном накоплении или при уменьшении способности клеток к их нейтрализации супероксид-анионы превращаются в высоко реактивные радикалы кислорода, и создаются условия для возникновения окислительного стресса – ключевого звена многих типовых патологических процессов, приводящих к развитию заболеваний, а также акушерских осложнений [1]. Важным процессом, определяющим течение беременности, является цитотрофобластическая инвазия, представляющая собой процесс миграции клеток трофобласта в эндометрий и миометрий. При нарушении этого механизма происходит неполное ремоделирование спиральных артерий с дальнейшим развитием гипоксии, плацентарной недостаточности и преэклампсии [3]. Преэклампсия в настоящее время определяется как мультисистемное патологическое состояние, возникающее во второй половине беременности (после 20-й недели), характеризующееся артериальной гипертензией в сочетании с протеинурией (0,3 г/л в суточной моче), нередко отеками и проявлениями полиорганной недостаточности. Несмотря на достижения современной медицины, данное осложнение беременности по-прежнему остается одной из ведущих причин материнской и перинатальной смертности [4–6]. В основе первого этапа патогенеза преэклампсии лежит недостаточность инвазии трофобласта и отсутствие диэластоза мышечного слоя спиральных артерий миометрия, что приводит к сужению их просвета и последующему развитию плацентарной ишемии. На субклеточном уровне гипоксия активирует экспрессию основных источников супероксидного аниона (O2-)-ксантиноксидазы и NADРH-оксидазы, запуская механизм развития окислительного стресса. На втором этапе присоединяется реакция материнского организма, которая характеризуется нарушением функционирования эндотелия и, как следствие, мультисистемным воспалительным ответом. В настоящее время большое внимание уделяется изучению механизмов формирования окислительного стресса и поиску ранних прогностических критериев развития преэклампсии. Изучено изменение уровня экспрессии генов антиоксидантной защиты (глутатионпероксидазы – GPX1 и глутатионредуктазы – GSR) в плаценте при развитии данного осложнения беременности [7].

Ферменты семейства параоксоназ (PON1, PON2 и PON3) нейтрализуют свободные радикалы

Антипова Н.В., Леваков С.А., Шешукова Н.А., Обухова Е.А., Павлюков М.С., Шахпаронов М.И.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.