Уровень экспрессии генов PON1, PON2, PON3 в плаценте при физиологически протекающей беременности и при развитии преэклампсии

Цель исследования. Определить уровень экспрессии генов, кодирующих ферменты семейства параоксоназ (PON1, PON2, PON3), в плацентах женщин при физиологически протекающей беременности и при развитии преэклапсии.
Материал и методы. В исследование были включены 26 беременных женщин в возрасте от 24 до 35 лет: с нормальным течением беременности (n=14), с развитием преэклампсии (n=12). Проведен анализ экспрессии генов PON1, PON2 и PON3 с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием праймеров, специфичных для данных генов.
Результаты исследования. Установлено значительное снижение уровня экспрессии гена PON2 в плацентах женщин, беременность которых осложнялась преэклампсией. Наименьший уровень экспрессии гена PON2 выявлен в плацентах женщин с тяжелой преэклампсией. Не выявлено значимых отличий уровня экспрессии генов PON1 и PON3 в плацентах женщин с преэклампсией по сравнению со здоровыми женщинами.
Заключение. В плацентах женщин с преэклампсией экспрессия гена PON2 снижается, однако уровень экспрессии генов PON1 и PON3 не отличается от уровня экспрессии генов PON1 и PON3 в плацентах пациенток с физиологически протекающей беременностью. Уровень экспрессии гена PON2 в плаценте зависит от степени тяжести преэклампсии: при тяжелой преэклампсии уровень экспрессии гена PON2 в плаценте ниже, чем при умеренной преэклампсии.

В настоящее время не возникает сомнений в непосредственном участии окислительного стресса в развитии многих акушерских осложнений [1]. Активные формы кислорода постоянно образуются внутри клеток и являются необходимым компонентом редокс-гомеостатической системы, играющей ключевую роль в поддержании постоянства внутриклеточной среды и обеспечивающей протекание химических реакций, необходимых для нормального функционирования клеток [1, 2]. В физиологических условиях антиоксидантная система организма ограничивает образование свободных радикалов. Однако при их избыточном накоплении или при уменьшении способности клеток к их нейтрализации супероксид-анионы превращаются в высоко реактивные радикалы кислорода, и создаются условия для возникновения окислительного стресса – ключевого звена многих типовых патологических процессов, приводящих к развитию заболеваний, а также акушерских осложнений [1]. Важным процессом, определяющим течение беременности, является цитотрофобластическая инвазия, представляющая собой процесс миграции клеток трофобласта в эндометрий и миометрий. При нарушении этого механизма происходит неполное ремоделирование спиральных артерий с дальнейшим развитием гипоксии, плацентарной недостаточности и преэклампсии [3]. Преэклампсия в настоящее время определяется как мультисистемное патологическое состояние, возникающее во второй половине беременности (после 20-й недели), характеризующееся артериальной гипертензией в сочетании с протеинурией (0,3 г/л в суточной моче), нередко отеками и проявлениями полиорганной недостаточности. Несмотря на достижения современной медицины, данное осложнение беременности по-прежнему остается одной из ведущих причин материнской и перинатальной смертности [4–6]. В основе первого этапа патогенеза преэклампсии лежит недостаточность инвазии трофобласта и отсутствие диэластоза мышечного слоя спиральных артерий миометрия, что приводит к сужению их просвета и последующему развитию плацентарной ишемии. На субклеточном уровне гипоксия активирует экспрессию основных источников супероксидного аниона (O2-)-ксантиноксидазы и NADРH-оксидазы, запуская механизм развития окислительного стресса. На втором этапе присоединяется реакция материнского организма, которая характеризуется нарушением функционирования эндотелия и, как следствие, мультисистемным воспалительным ответом. В настоящее время большое внимание уделяется изучению механизмов формирования окислительного стресса и поиску ранних прогностических критериев развития преэклампсии. Изучено изменение уровня экспрессии генов антиоксидантной защиты (глутатионпероксидазы – GPX1 и глутатионредуктазы – GSR) в плаценте при развитии данного осложнения беременности [7].

Ферменты семейства параоксоназ (PON1, PON2 и PON3) нейтрализуют свободные радикалы

Антипова Н.В., Леваков С.А., Шешукова Н.А., Обухова Е.А., Павлюков М.С., Шахпаронов М.И.