Уровень эозинофильного катионного белка у пациентов с ишемической болезнью сердца и стентированием коронарных артерий

Цель исследования. Сравнить уровень эозинофильного катионного белка (ЭКБ) и высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ) в сыворотке крови у пациентов с ишемической болезнью сердца в зависимости от выраженности атеросклеротического поражения коронарных артерий — КА (по шкале SYNTAX), а также оценить динамику уровня этих показателей после имплантации стентов с лекарственным покрытием (СЛП). Материал и методы. В исследование включены 240 человек (144 мужчины), которым по клиническим показаниям выполнялась диагностическая коронарография (КГ) с ангиопластикой и стентированием КА в 184 случаях. Уровни ЭКБ и вч-СРБ определяли исходно (за 24 ч до КГ) и на 3-и сутки после процедуры. Результаты. У лиц с интактными КА исходный уровень ЭКБ оказался ниже, чем у пациентов с тяжелым поражением коронарного русла (средний и высокий риск по шкале SYNTAX), и составил 8,7 (6,5; 11,5), 11,9 (11,2; 15,9) и 15,6 (8,9; 18,8) нг/мл соответственно (р<0,05). Исходный уровень вч-СРБ в группах достоверно не различался. У пациентов с выявленным по результатам КГ рестенозом стента (давность стентирования составила 6—60 мес, в среднем 29 мес) различий по уровню ЭКБ и вч-СРБ не выявлено по сравнению с пациентами без рестеноза. После имплантации стентов уровень ЭКБ повысился с 11,6 (8,7; 17,4) до 14,7 (10,1; 20,7) нг/мл (р<0,001), независимо от типа лекарственного покрытия. Динамики уровня ЭКБ после КГ выявлено не было. Уровень вч-СРБ повышался как на 3-и сутки после КГ: исходно 0,19 (0,08; 0,34) мг/л; на 3-и сутки — 0,4 (0,2; 0,6) мг/л (р<0,001), так и после имплантации стентов: исходно 0,2 (0,1; 0,4) мг/л; на 3-и сутки 0,5 (0,3; 1) мг/л (р<0,001). Заключение. У пациентов с тяжелым поражением коронарного русла (средний и высокий риск по шкале SYNTAX) уровень активности эозинофилов выше, чем у лиц с интактными КА, что может свидетельствовать об участии этих клеток в развитии атеросклероза КА. Имплантация СЛП ведет к повышению активности эозинофилов. КГ, как и стентирование, вызывает системный воспалительный ответ организма (определяемый по уровню вч-СРБ), но во втором случае его выраженность выше.

Одним из основных направлений в лечении больных с различными формами ишемической болезни сердца (ИБС) являются эндоваскулярные процедуры, в частности стентирование коронарных артерий (КА). Появление стентов с лекарственным покрытием (СЛП) привело к значительному снижению частоты развития рестеноза в них в первый год наблюдения [1]. Несмотря на обнадеживающие результаты, полученные в ходе начальных исследований по оценке безопасности и эффективности СЛП первого поколения (покрытие сиролимусом и паклитакселем), в дальнейшем было отмечено, что в них тоже развивается рестеноз, но в более поздние сроки. Некоторые исследователи полагают, что антипролиферативные вещества, покрывающие стент, снижают риск развития рестеноза, но не предотвращают его, что и послужило причиной дальнейших исследований в этом направлении [2].

В ряде работ было показано, что концентрация маркеров воспаления до стентирования, а также в различные сроки после него может иметь связь с развитием рестеноза [3, 4]. Так, повышенный уровень С-реактивного белка (СРБ) и скорость оседания эритроцитов (СОЭ) являются неблагоприятными прогностическими факторами в отношении развития рестеноза после имплантации СЛП [5].

S. Yoneda и соавт. [6] было показано, что состав неоинтимы, сформированной после имплантации СЛП, отличается от такового после имплантации металлических стентов без лекарственного покрытия (МС). Количество гладких мышечных клеток в первом случае существенно меньше, при этом отмечается повышенная инфильтрация эозинофилами, макрофагами и Т-лимфоцитами. Возможно, это вызвано наличием полимера — базисного слоя, служащего резервуаром для постепенно высвобождающегося лекарственного препарата и равномерного распределения концентрации вещества в окружающих тканях в течение длительного времени.

Развитие рестеноза — многофакторный процесс со сложными механизмами, в которые могут быть вовлечены разные типы клеток иммунной системы. Предполагают, что одним из возможных компонентов в патогенезе развития атеросклероза КА и рестеноза является эозинофильное воспаление. Так, в работе N. Giampaolo и соавт. [7] сделано предположение, что исходно повышенный уровень эозинофильного катионного белка (ЭКБ) — маркера активности эозинофилов – может быть прогностическим фактором сердечно-сосудистых осложнений после имплантации СЛП.

Цель данной работы — определить уровни ЭКБ и высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ) в сыворотке крови у пациентов с ИБС и сопоставить с тяжестью атеросклеротического поражения КА, а также оценить динамику уровня этих показателей после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ).

Материал и методы

Критерием включения в исследование было наличие показаний к проведению коронарографии (КГ). В исследование не были включены пациенты с аллергическими реакциями или хроническими заболеваниями аллергической природы, а также с тяжелыми сопутствующими патологиями.

Всем включенным в исследование больным помимо стандартного лабораторного и инструментального обследования проводилось определение уровня вч-СРБ и ЭКБ в сыворотке крови. Все показатели были определены исходно (за 24 ч до КГ) и на 3-и сутки после процедуры.

Кровь для исследования брали из локтевой вены пациентов утром натощак в пробирки с активатором свертывания (каолин). Образцы крови для определения уровня ЭКБ подвергали инкубации (2 ч при температуре 25 оС), затем их центрифугировали в течение 10 мин при 1500 об/мин. После этого образцы сыворотки крови замораживали и хранили при температуре –70 оС. Уровень ЭКБ определяли иммуноферментным методом на автоматическом хемилюминесцентном анализаторе Immulite-1000. Уровень вч-СРБ определяли высокочувствительным нефелометрическим методом на автоматическом лазерном нефелометре BN-proSpec.

Гемодинамически значимым считали атеросклеротическое поражение коронарного русла, сужающего просвет артерии на 70% и более. В случаях стенозирования ствола левой КА гемодинамически значимым считали сужение просвета более 50%. Тяжесть атеросклеротического поражения определяли по шкале SYNTAX, которая используется для определения оптимальной стратегии хирургического лечения. К категории низкого риска относятся пациенты с суммой баллов от 0 до 22; среднего риска — от 23 до 32 баллов; высокого риска — ≥33 баллов.

Рестенозом считали атеросклеротическое поражение ранее стентированного участка (внутри стента и на 5 мм пр...

Бязрова Ф.Ф., Зыков К.А., Лопухова В.В., Буза В.В., Самко А.Н., Масенко В.П., Карпов Ю.А.