Кардиология №1 / 2014
Уровень маннозосвязывающего лектина и фагоцитарная активность лейкоцитов у больных с острым коронарным синдромом
ФГБУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ, Москва
Целью данной работы было изучение влияния факторов врожденного клеточного и гуморального иммунитета на развитие острого коронарного синдрома (ОКС). Уровень маннозосвязывающего лектина (MBL) и факторы активации нейтрофилов определены у 45 больных с ОКС с подъемом и без подъема сегмента ST. Контрольную группу составили 15 лиц без ишемической болезни сердца. У всех больных определен уровень мозгового натрийуретического пептида и С-реактивного белка. Уровень MBL у больных с ОКС оказался выше, чем в контрольной группе (127,2 и 52,7 нг/мл соответственно; р=0,07). Различия оказались статистически значимыми у больных с ОКС без подъема сегмента ST (164,7 и 52,7 нг/мл соответственно; р=0,03). Различий уровня MBL между группами больных с подъемом и без подъема сегмента ST не выявлено. Больные с инфарктом миокарда нижней локализации имели статистически значимо более высокий уровень MBL, чем больные с инфарктом миокарда передней локализации (182,8 и 92,7 нг/мл соответственно; p=0,02). У больных с ОКС с сопутствующим сахарным диабетом (СД) 2-го типа уровень MBL был достоверно выше, чем у больных без СД (227 и 98 нг/мл; р=0,02; отношение шансов 2,25). У больных с умеренно сниженной фракцией выброса (≥40%) уровень MBL был достоверно выше, чем в контроле (148,9 и 52,7 нг/мл; р=0,04). Различий по уровню факторов активации нейтрофилов у больных с ОКС и в контроле не было (фагоцитарная активность нейтрофилов 74,5 и 74,3%, фагоцитарное число — 3,34 и 4,36, фагоцитарный резерв — 88 и 85,5% соответственно). Высокий уровень MBL ассоциирован с риском возникновения ОКС, особенно у больных с сопутствующим СД 2-го типа. Не получено данных о влиянии факторов активации нейтрофилов на риск развития ОКС.
Согласно современным представлениям развитие острого коронарного синдрома (ОКС) в значительной степени связано с воспалительными процессами в атеросклеротической бляшке (АСБ). Подтверждением этого является обнаружение в «нестабильных» АСБ моноцитов, макрофагов и активированных Т-лимфоцитов, способствующих повреждению эндотелия и внутрисосудистому тромбообразованию [1—3]. Как следствие у больных с ОКС в периферической крови обнаруживаются признаки системной воспалительной реакции: повышение уровня маркеров воспаления (С-реактивного белка — СРБ [4, 5], интерлейкинов [6]).
В настоящее время опубликованы результаты ряда исследований, в которых выявлена четкая связь между уровнем СРБ и других маркеров воспаления с риском развития неблагоприятных исходов у больных с ОКС.
Если роль факторов приобретенного иммунитета в патогенезе ОКС активно изучается, то вклад факторов врожденного иммунитета в развитие ОКС остается неясным. Маннозосвязывающий лектин (mannose-binding lectin, MBL), называемый также протеином, связывающим маннозу, или маннан (MBP) — важный фактор врожденного иммунитета, участвующий в защите от бактерий, вирусов, грибов. Он запускает лектиновый путь активации комплемента, играет ключевую роль в фагоцитозе и опсонизации чужеродных организмов.
У детей низкий уровень MBL ассоциируется с рецидивирующими инфекциями [7—9]. Выявлена роль MBL в патогенезе аутоиммунных и онкологических заболеваний [10, 11].
Учитывая важную роль иммунных факторов в патогенезе ОКС, в последние годы активно изучают влияние факторов врожденного иммунитета, в том числе MBL, на развитие ОКС. В литературе содержатся противоречивые данные о влиянии концентрации MBL на риск развития ишемической болезни сердца (ИБС) и инфаркта миокарда (ИМ). В ряде работ показано защитное влияние MBL, по другим источникам получен обратный результат. Имеются неоднозначные данные о прогностической значимости как высокого уровня MBL [12—16], так и дефицита фермента у больных с ИМ [17—19]. Кроме того, имеются работы, в которых показано отсутствие влияния концентрации MBL на течение и прогноз атеросклероза.
К клеточным факторам врожденного иммунитета относятся фагоцитарные факторы активности нейтрофилов: процент нейтрофилов, участвующих в фагоцитозе; фагоцитарное число — количество поглощенных частиц в одном фагоците; фагоцитарный резерв — соотношение показателей индуцированного и спонтанного НСТ-теста, отражающий бактерицидный резерв фагоцитов. Их роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний в настоящее время мало изучена.
Принимая во внимание важную роль MBL и клеточных фагоцитарных факторов в воспалительных реакциях, представляется актуальным провести сравнительный анализ уровня этих показателей у больных с ОКС с учетом пола, возраста, общепринятых факторов риска развития ИБС и хорошо изученных биомаркеров (СРБ, мозговой натрийуретический пептид — BNP).
Материал и методы
В исследование были включены 45 больных с ОКС 30—70 лет независимо от пола. Контрольную группу составили 15 человек без ИБС такого же возраста.
Всем больным с ОКС с подъемом сегмента ST на электрокардиограмме — ЭКГ (ОКСпST) проведена тромболитическая терапия (ТЛТ) или транслюминальная баллонная ангиопластика со стентированием (ТБКА). ТЛТ проводили пациентам либо в стационаре, либо на этапе скорой медицинской помощи (догоспитальная ТЛТ). Эндоваскулярную реваскуляризацию выполняли как самостоятельный метод реперфузионного лечения (первичная ТБКА) или после ТЛТ. В дальнейшем больные получали стандартную медикаментозную терапию, включающую ацетилсалициловую кислоту, клопидогрел, β-адреноблокаторы, статины, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, а также по показаниям мочегонные и другие препараты. При выявлении клинических и инструментальных признаков ишемии пациентам была рекомендована коронарография, а в дальнейшем эндоваскулярное или хирургическое лечение.
Больным с ОКС без подъема сегмента ST на ЭКГ (ОКСбпST) назначали стандартную лекарственную терапию, основу которой составляли антитромботические, антиангинальные препараты и статины. Помимо консервативного лечения отдельным больным с ОКСбпST проведена экстренная или плановая ТБКА.
Критерии исключения из исследования: злокачественные новообразования и другие тяжелые сопутствующие заболевания, самостоятельно влияющие на прогноз; вторичная нестабильная стенокардия, в частности обусловленная анемией, тиреотоксикозом, тахиаритмиями; повышение уровня аспартатаминотрансферазы >75 ед/л, аланинаминотрансферазы >200 мкмоль/л или печеночная недостаточность; острые инфекционные и воспалительные заболевания; заболевания, при которых требуется постоянный прием нестероидных противовоспалительных препаратов, блокаторов циклооксигеназы-2, глюкокортикоидов; хронические болевые синдромы; тяжелая бронхиальная астма; хроническая почечная недостаточность.
Диагностические критерии ОКС: в группу с ОКС включали больных с типичным болевым приступом длительностью не менее 20 мин, наличием на ЭКГ подъема сегмента...
