Кардиология №12 / 2011
Уровень оксида азота в сыворотке периферической крови больных с различной тяжестью артериальной гипертензии
ГБОУ ВПО Российский национальный исследовательский государственный медицинский университет им. Н.И. Пирогова, 117997, Москва, ул. Островитянова, 1; ФГУ Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Минздравсоцразвития России, Москва
С целью оценки роли оксида азота (NO) в развитии тяжелой первичной артериальной гипертензии (АГ), в том числе при злокачественной АГ и сопутствующей ишемической болезни сердца (ИБС), у 62 больных с диагнозом первичной АГ 1—3-й степени тяжести и злокачественной АГ (21 мужчина и 41 женщина в возрасте от 39 до 87 лет, в среднем 63,7±2,7 года) и 28 лиц с нормальным артериальным давлением — АД (13 мужчин и 15 женщин, возраст от 30 до 85 лет, в среднем 57,5±7,8 года) контрольной группы был исследован уровень NO в сыворотке периферической крови. Для измерения концентрации NO использовали метод оценки в сыворотке крови уровня его стабильных метаболитов — нитритов и нитратов по реакции их восстановления в присутствии хлористого ванадия и реакции диазотирования сульфаниламида образующимся нитритом в модификации R.M. Miranda и соавт. (2001). Установлено, что уровень NO (его стабильных метаболитов нитратов и нитритов) существенно повышен у больных с различной тяжестью АГ по сравнению с лицами с нормальным АД. Тяжелое и злокачественное течение АГ у больных не сопровождалось существенным снижением уровня NO в сыворотке периферической крови. Наблюдаемая у лиц c нормальным АД связь между уровнем NO и возрастом пациентов не прослеживалась у больных с лабильным и стабильным течением АГ. У больных АГ с низким уровнем NO в сыворотке крови и признаками хронического поражения сердечно-сосудистой системы в несколько раз чаще, чем у больных с высокими уровнями NO, заболевание сочеталось с мерцательной аритмией и стенокардией II—III функционального класса. При высоких уровнях NO у больных АГ в сочетании с ИБС чаще отмечались признаки сердечной недостаточности и имелись данные о перенесенном ранее инфаркте миокарда.
Причины тяжелого течения первичной артериальной гипертензии (АГ) и развития резистентности к комплексной гипотензивной терапии до настоящего времени точно не известны и активно обсуждаются в специальной литературе. Прогрессирование и утяжеление АГ исследователи традиционно связывают с такими изменениями гемодинамики, как ремоделирование левого желудочка сердца и сосудов сопротивления, увеличение резистентности периферических сосудов в результате структурных изменений сосудистой стенки и снижения активности метаболических и гуморальных механизмов вазодилатации [1]. Среди последних активно изучается роль гуморальных факторов сосудистой релаксации, в том числе эндогенного фактора — оксида азота (NO) [2]. На основании гипотетических данных о его важной роли в прогрессировании АГ были созданы гипотензивные препараты класса блокаторов сосудистых β-адренергических рецепторов с эффектом стимуляции синтеза NO в сосудистой стенке, активно внедряемые в практику лечения АГ [3]. Однако в немногочисленных клинических исследованиях по изучению уровня NO при АГ были получены неоднозначные данные о его участии в патогенезе заболевания и повышенной резистентности сосудов [3—5].
Исходя из этого целью настоящего исследования явилась оценка роли NO в развитии тяжелой первичной АГ, в том числе при злокачественной АГ (ЗАГ) и сопутствующей ишемической болезни сердца (ИБС).
Материал и методы
В исследование были включены 62 пациента с диагнозом первичной АГ (21 мужчина и 41 женщина в возрасте от 39 до 87 лет, в среднем 63,7±2,7 года) и 28 лиц с нормальным артериальным давлением — АД (13 мужчин и 15 женщин, возраст от 30 до 85 лет, в среднем 57,5±7,8 года), которые составили контрольную группу.
При разделении больных на группы использовали классификацию АГ ВОЗ и МОАГ (2007). В 1-ю группу вошли 14 больных (мужчин 4, женщин 10, средний возраст 61,3±4,9 года) с пограничной гипертензией (ПГ), которую диагностировали при уровнях систолического АД (САД) 140—149 мм рт.ст., диастолического АД (ДАД) 90—94 мм рт.ст.; 2-я группа включала 15 больных (мужчин 6, женщин 9, средний возраст 63,9±3,2 года) с АГ 1-й степени тяжести — САД 140—159 мм рт.ст., ДАД 90—99 мм рт.ст.; 3-я группа состояла из 10 больных (мужчин 3, женщин 7, средний возраст 69,5±4,0 года) с АГ 2-й степени — САД 160—179 мм рт.ст., ДАД 100—109 мм рт.ст.; 4-я группа включала 12 больных (мужчин 6, женщин 6, средний возраст 61,5±5,7 года) с АГ 3-й степени тяжести — САД >180 мм рт.ст., ДАД ≥110 мм рт.ст.; 5-ю группу составили 11 больных (мужчин 2, женщин 9, средний возраст 51,9±2,5 года) с ЗАГ. Критериями ЗАГ считали случаи АГ с уровнем САД >180 мм рт.ст., ДАД >110 мм рт.ст. в отсутствие его нормализации на фоне комплексной гипотензивной терапии и при признаках ухудшения течения сопутствующей коронарной, цереброваскулярной и почечной недостаточности, а также при прогрессировании нарушений зрения.
В 1-й группе больных с АГ было 3 женщины репродуктивного возраста, 6 — в менопаузе и постменопаузе и одна — с экстирпацией матки в анамнезе. Во 2-й группе — соответственно 4, 4 и 1, в 3-й группе — 1 и 6, в 4-й — 3 и 3, в 5-й — 5, 3 и 1 (в 3-й и 4-й группах не было пациенток с экстирпацией матки).
Для характеристики ожирения использовали классификацию ВОЗ (1998), в которой избыток массы тела оценивается по индексу Кетле (масса в кг/(рост)2 в м). С индексом массы тела от 25 до 40 кг/м2 в 1—5-й группах было 3, 4, 4, 6 и 5 больных, более 40 кг/м2 — 0, 1, 2, 4 и 3 больных соответственно.
У 51 (82,2%) больного АГ в группах 1—5 выявлены признаки патологии сердечно-сосудистой системы (ССС), в том числе стенокардия II—III функционального класса (ФК) — у 34; постинфарктный кардиосклероз после Q-инфаркта миокарда (ИМ) — у 15; кардиосклероз без упоминаний о перенесенном ИМ — у 22; осложнение течения ИБС постоянной (у 15) и пароксизмальной (у 3) мерцательной аритмией (МА); нарушения ритма и проводимости — у 7; хроническая сердечная недостаточность (ХСН I—II ФК по классификации NYHA) — у 10; мультифокальный атеросклероз (коронарных, сонных и подвздошных артерий) — у 4; состояние после стентирования коронарных артерий — у 4; варикозное расширение вен нижних конечностей — у 8; ревматизм и ревматический митральный порок сердца — у 2.
Сопутствующие хронические заболевания органов дыхательной системы в 1—5-й группах АГ были выявлены у 12 (19,3%) больных, хронические заболевания и поражения нервной системы имелись у 27 (43,5%), хроническая патология желудочно-кишечного тракта — у 34 (54,8%). Патология почек в анамнезе отмечалась у 6 (9,7%) больных, эндокринная патология диагностирована у 26 (41,9%), патология костно-суставной системы имелась у 18 (29%) пациентов, заболевания крови — у 10 (16,1%).
В контрольной группе патология ССС имелась у 9 (32,1%) пациентов, в том числе кардиосклероз после Q-ИМ и острый ИМ в анамнезе без зубца Q — у 2; кардиосклероз без сведений о перенесенном ИМ — у 6; стенокардия II—III ФК — у 3...
