Уровень остеопонтина в динамике терапии кандесартаном у пациентов на программном гемодиализе

Цель исследования. Изучение особенностей плазменного уровня остеопонтина, артериальной гипертензии, кардио-
васкулярного ремоделирования в динамике терапии кандесартаном, а также выявление взаимосвязей между изучаемыми показателями пациентов с хронической болезнью почек, которые получают программный гемодиализ.
Материал и методы. Пациентам проведено суточное мониторирование артериального давления, эхокардиография, допплерография сонных артерий, иммуноферментное определение плазменного уровня остеопонтина в динамике 12-недельного лечения кандесартаном.
Результаты. На фоне терапии отмечено достоверное снижение среднего систолического и пульсового артериального давления, уменьшение относительной толщины стенки левого желудочка, индекса массы миокарда левого желудочка, а также снижение плазменного уровня остеопонтина. При этом обнаружены положительные корреляционные взаимосвязи между показателями кардиоваскулярного ремоделирования, артериальным давлением и уровнем остеопонтина.
Заключение. Применение кандесартана цилексетила в популяции гемодиализных больных способствует регрессу гипертрофии левого желудочка и показателей сосудистого ремоделирования, обладает антигипертензивным эффектом. Остеопонтин может выступать маркером кардиоваскулярного ремоделирования в когорте больных, получающих заместительную почечную терапию методом программного гемодиализа.

Введение

Крупные популяционные исследования свидетельствуют о высоком риске сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) вне зависимости от этиологии, особенно на ее поздних стадиях. Снижение скорости клубочковой фильтрации на каждые 10 мл/мин повышает кардиоваскулярный риск и смертельные исходы от любых причин на 20 % и достигает своего максимума у пациентов на заместительной почечной терапии [2, 11].

Поражение сердечно-сосудистой системы при ХБП происходит одновременно по нескольким патогенетическим механизмам. Одним из основных факторов развития кардиоваскулярного ремоделирования (КВР) у пациентов с ХБП V-, D-стадий является артериальная гипертензия (АГ) как следствие перегрузки объемом, активации ряда нейрогуморальных факторов, анемии, наличия артериовенозной фистулы [3]. Кроме того, ряд исследователей отводят определенную роль в развитии КВР костно-минеральным нарушениям, а именно гиперфосфатемии и сосудистой кальцификации (СК) [5, 18]. Механизм действия внеклеточного фосфата заключается в индукции им факторов остеобластной дифференциации, одним из которых является остеопонтин (ОП) [10]. Этот главный неколлагеновый матриксный белок костей, выступающий плейотропным цитокином, экспрессируется в минерализованных тканях, синтезируется фибро-, остеобластами, гладкомышечными и эндотелиальными клетками [6, 23]. Регуляция ОП пока до конца не выяснена. Есть сведения, что стимуляция активности данного белка обусловлена действием провоспалительных цитокинов, ангиотензина II [12]. Данные литературы свидетельствуют об экспрессии ОП в гипертрофированном миокарде [1]. Существует мнение, будто данный цитокин обусловливает пролиферацию гладкомышечных клеток и деградацию эластичной мембраны, инициируя таким образом процессы сосудистого ремоделирования. В исследовании Nakayama и соавт. доказана отрицательная роль ОП в развитии диастолической дисфункции у больных эссенциальной гипертензией [19].

Достижение целевых цифр артериального давления (АД) диализными больными часто вызывает трудности, что, с одной стороны, обусловлено угрозой интрадиализной гипотензии, с другой – необходимостью нормализации АД как основной цели на пути предотвращения сердечно-сосудистых осложнений. Важность данного факта подтверждена в мета-анализе 8 крупных исследований (1679 гемодиализных пациента), в котором показано, что нормализация АД была ассоциирована со снижением риска возникновения кардиоваскулярных событий и смертности, а также со снижением риска смерти от всех причин [14]. В лечении гемодиализных пациентов блокаторы рецепторов к ангиотензину II (БРА) имеют ряд преимуществ благодаря эффективности, безопасности, улучшению показателей выживаемости, продемонстрированных в ряде крупномасштабных исследований [15]. При этом влияние БРА на уровень ОП еще недостаточно изучено. Так, М. Kurata и соавт. показали способность валсартана снижать плазменный уровень ОП у больных АГ [16]. Y. Hatanaka и соавт. экспериментальным путем на опытах на крысах продемонстрировали редукцию экспрессии мРНК остеопонтина под действием к...

Е.Г. Овская