Уровень проадреномедуллина и клинические особенности течения коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2: проспективное клиническое исследование

Обоснование. По современным данным, развитие эндотелиальной дисфункции (ЭД) является одной из ведущих причин, определяющих тяжесть течения и прогноз у пациентов с COVID-19. На сегодняшний день существует несколько различных био¬маркеров, измерение которых можно использовать в клинической практике для оценки ЭД. Одним из таких маркеров является проадреномедуллин (про-АДМ). Цель исследования: изучить динамику про-АДМ у пациентов с инфекцией COVID-19 и определить корреляцию уровня про- АДМ с тяжестью состояния, а также с другими клинико-диагностическими показателями. Методы. В проспективное одноцетровое исследование были последовательно включены 140 пациентов старше 18 лет, госпитализированных с диагнозом «новая коронавирусная инфекция». При поступлении в стационар у всех пациентов помимо стандартных клинико-лабораторных показателей определяли уровень MR-proADM на 1-й и 3-й день госпитализации методом иммуноферментного анализа. Результаты. В зависимости от исхода заболевания все больные, включенные в исследование, были разделены на две группы: выписанные с выздоровлением или улучшением (n=110) и умершие во время пребывания в стационаре (n=30). Умершие пациенты имели статистически значимо больший возраст - 76 (63-93) лет по сравнению с 66 (62-67) годами (p<0,0001), более высокую оценку по шкале NEWS - 5 (3-8) баллов по сравнению с 2 (0-6) баллами (p<0,0001), более тяжелую степень поражения легких по данным компьютерной томографии (КТ) - 3-я (2-4) степень по сравнению с КТ - 1-я (1-3) степень (p<0,0001), более продолжительное время госпитализации - 17 (7-35) по сравнению с 6 (3-14) койко-днями (p<0,05), а также более высокий уровень про-АДМ 1855,2 пмоль/мл (1078,4-2596,5) по сравнению с 270,7 (155,06-427,1) пмоль/мл (p<0,0001). Коэффициент корреляции между уровнем про-АДМ и степенью поражения легких составил rs=0,7 (p<0,0001). Коэффициент корреляции между уровнем про-АДМ и оценкой по шкале NEWS составил rs=0,6 (p<0,0001). Выводы. Концентрация про-АДМ напрямую зависит от тяжести состояния пациента с COVID-19. Высокие значения про-АДМ характерны для пациентов с более обширным поражением легочной ткани, а также для пациентов с большим числом баллов по шкале NEWS, что свидетельствует о более тяжелой степени ЭД, которая определяет общий риск и прогноз таких пациентов.

Введение

Клинические исследования патогенеза новой коронавирусной инфекции COVID-19 (CoronaVirus Disease, 2019) убедительно доказали, что ведущим звеном патогенеза этого заболевания является системная воспалительная реакция с разнообразным клиническим течением: от легкого самоограничивающегося заболевания дыхательных путей до тяжелой прогрессирующей пневмонии, полиорганной недостаточности и смерти [2]. По данным современной литературы, вирусные элементы совместно с клетками воспаления накапливаются в эндотелиальных клетках, что в конечном счете приводит к развитию эндотелиальной дисфункции (ЭД) и к периваскулярному воспалению, которое усиливает повреждение эндотелия, приводит к последующей ишемии внутренних органов с развитием полиорганной недостаточности [3]. Следовательно, развитие тяжелого эндотелиита может быть характерной чертой тяжелого течения COVID-19 [4]. В одном эксперименте было продемонстрировано, что уменьшение активности ангиотензинпревращающего фермента-2 и повышение уровня ангиотензина-П усиливает повреждение эндотелия в сосудах легких, приводя к развитию острого респираторного дистресс-синдрома, который служит основной причиной тяжелых осложнений и летальности при COVID-19 [5]. Многочисленные статьи свидетельствуют о значимости ЭД в развитии и тяжести COVID-19. Кроме того, в тех же статьях уделяется внимание клинической пользе измерения биомаркеров, отражающих наличие ЭД [6, 7]. По некоторым доступным исследованиям, у пациентов с COVID-19 наблюдалась связь между маркерами воспаления, коагуляции, ЭД и летальностью [8, 9]. Однако в настоящий момент существует небольшое количество доступных биомаркеров, измерение которых можно использовать в клинической практике для оценки ЭД. Одним из таких маркеров является адреномедуллин.

Адреномедуллин - это многофункциональный пептид, или по-другому гормокин, выделенный японскими учеными K. Kitamura et al. в 1993 г. из феохромоцитомы человека, состоящий из 52 аминокислот, принадлежащих к семейству вазоактивных пептидных гормонов, связанных с геном кальцитонина [10]. Адреномедуллин обладает сильным сосудорасширяющим действием, снижает как системное, так и периферическое сосудистое сопротивление опосредованно через усиление синтеза эндотелиальными клетками оксида азота, повышением концентрации цАМФ и кальция [11]. Кроме того, он поддерживает целостность эндотелия за счет снижения его проницаемости, а при нарушении тканевой микроциркуляции оказывает протективный эффект, препятствуя развитию тканевой гипоксии [12, 13]. Обширное повреждение эндотелия и легких, связанное с инфекцией SARS-CoV-2, вызывает нарушение в системе адреномедуллина, особенно при тяжелом течении, что приводит к повышению уровня адреномедуллина в плазме крови. Это приводит к усилению внутрисосудистой проницаемости, которая представляет собой первый этап активации каскада воспаления и свертывания крови [14]. Повышение концентрации адреномедуллина в крови свидетельствует о развитии органной недостаточности, что потенциально дает возможность использовать его в качестве раннего маркера с диагностическими и прогностическими целями при различных заболеваниях [15].

Измерить концентрацию адреномедуллина в плазме затруднительно вследствие его короткого периода полувыведения (около 22 минут), а также за счет его быстрого разложения специфическими протеазами [16]. Решить данную проблему можно путем измерения среднерегионарного фрагмента молекулы проадреномедуллина (про-АДМ). Данная молекула представляет собой более стабильное, чем адреномедуллин, соединение, имеющее более длительный период полувыведения, отщепляющееся от молекулы предшественника в концентрации 1:1 и не подвергающееся разрушению протеазами [17]. Недавнее иссле...

Астаповский А.А., Дроздов В.Н., Ших Е.В., Лазарева Н.Б., Мелконян Г.Г., Мещеряков А.А., Цепкова Е.В.