Уровень растворимого рецептора к конечным продуктам гликирования у пациентов с рестенозом после стентирования коронарных артерий

Цель исследования — изучение уровня растворимого рецептора к конечным продуктам гликирования (КПГ) у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) со стенокардией, у которых возник рестеноз после имплантации стентов с лекарственным покрытием. Материал и методы. Измерены уровни растворимого рецептора к КПГ и галектина-3 в крови больных ИБС со стабильной стенокардией (n=126), которым в течение первого года после эндоваскулярной реваскуляризации миокарда с помощью стентов ­ с лекарственным покрытием была проведена повторная коронарография. Уровень растворимого рецептора к КПГ в крови определяли иммуноферментным методом (ELISA) с использованием наборов для растворимого рецептора к КПГ на микропланшетном фотометре. По результатам коронарографии пациенты были разделены на 2 группы. В 1-ю группу вошли 53 больных, у которых возник рестеноз, во 2-ю группу — 73 пациента без рестеноза. У пациентов обеих групп было проведено сопоставление уровня растворимого рецептора к КПГ в плазме крови. Результаты. Медиана (25-й процентиль; 75-й процентиль) уровня растворимого рецептора к КПГ в плазме крови составила 1,15 (0,93; 1,44) нг/мл, в то время как в крови пациентов без рестеноза — 1,46 (1,12; 1,73) нг/мл (p<0,001). Различие по уровню растворимого рецептора к КПГ в крови пациентов с рестенозом и без рестеноза было обусловлено различием уровня растворимого рецептора к КПГ у больных сахарным диабетом (СД) с рестенозом и без рестеноза. У больных СД с рестенозом медиана уровня растворимого рецептора к КПГ в плазме крови составила 1,08 (0,91; 1,19) нг/мл, в крови пациентов с СД без рестеноза — 1,27 (0,99; 1,58) нг/мл (p=0,04). Различия по уровню растворимого рецептора к КПГ в крови пациентов с рестенозом и без рестеноза, не имевших СД, не выявлены. Заключение. Полученные данные позволяют предположить наличие связи между возникновением рестеноза и уровнем растворимого рецептора к КПГ у пациентов ИБС и СД после имплантации стентов с лекарственным покрытием.

В ряде исследований были получены свидетельства того, что рестеноз у пациентов, подвергшихся стентированию коронарных артерий (КА), связан с уровнем в крови конечных продуктов гликирования (КПГ), накопление которых в организме человека отмечается с возрастом и у больных сахарным диабетом – СД [1, 2]. Одним из объяснений существования подобной связи является то, что образование КПГ сопровождается изменением структуры белков, входящих в состав сосудистой стенки и приводящих к нарушению их функции [3]. Наряду с этим появилось множество свидетельств того, что взаимодействие КПГ с рецепторами к ним ­ на поверхности клеточных мембран может приводить к нарушению функции клеток и способствовать возникновению разнообразных патологических процессов, включая рестеноз [4].­

Данные, подтверждающие участие рецепторов к КПГ в возникновении рестеноза, были получены в экспериментах ­на животных, у которых развитие рестеноза предотвращалось блокадой взаимодействия рецепторов к КПГ с их лигандами с помощью растворимого рецептора к КПГ [5—7].

Существует несколько изоформ рецептора к КПГ, которые могут быть продуктами альтернативного сплайсинга мРНК, кодирующих синтез полноценных рецепторов к КПГ, ­а также получаться в результате протеолитического отщепления внеклеточной части рецепторов к КПГ под действием ADAM-протеаз — семейства белковых пептидаз, отщепляющих внеклеточный фрагмент мембранных белков [8—12]. Одна из изоформ (esRAGE), образующаяся в результате альтернативного сплайсинга, а также другая изоформа (cRAGE), образующаяся в результате протеолитического отщепления внеклеточной части рецепторов к КПГ, являются растворимыми изоформами и обозначаются термином «растворимый рецептор к КПГ» (sRAGE). У обеих изоформ в отличие ­от полноценного рецептора к КПГ отсутствует трансмембранный и цитоплазматический домены. Растворимый рецептор к КПГ может выступать в качестве рецептора-ловушки для лигандов к рецептору к КПГ, тем самым блокируя взаимодействие лигандов с рецепторами к КПГ [13]. Результатом этого блокирования является предотвращение нежелательных­ последствий взаимодействия лигандов с рецепторами к КПГ.

Результаты ряда исследований позволили предложить определение уровня растворимого рецептора к КПГ для оценки риска развития сердечно-сосудистых осложнений, в том числе рестеноза после стентирования КА [14]. Однако эти исследования немногочисленны, а их результаты носят противоречивый характер.

Целью настоящего исследования была оценка связи между уровнем растворимого рецептора к КПГ и возникновением рестеноза у больных стенокардией, подвергшихся стентированию КА с помощью стентов с лекарственным покрытием.

Материал и методы

Под наблюдением находились 126 мужчин и женщин ­с хроническими формами ИБС в возрасте от 40 до 75 лет, которым в течение первого года после имплантации коронарных стентов с лекарственным покрытием была проведена коронарография (КГ).

В исследование не включали пациентов с нестабильной стенокардией, в первые 2 мес после перенесенного инфаркта миокарда, с острым нарушением мозгового кровообращения, операцией коронарного шунтирования в анамнезе, ангиопластикой по поводу рестеноза в анамнезе, снижением фракции выброса левого желудочка менее 40%, застойной сердечной недостаточностью, повышением уровня креатинина в крови более 150 мкмоль/л, системными заболеваниями (ревматизм, ревматоидный артрит и др.), клиническими и лабораторными признаками острого инфекционного заболевания, тяжелыми хроническими заболеваниями (онкологические, гематологические и др.).

По результатам КГ, пациенты были раз...

Козлов С.Г., Габбасов З.А., Бязрова C.В., Сабурова О.С., Масенко В.П.