Уровень стабильных метаболитов оксида азота у больных эссенциальной гипертензией c ожирением и гиперлептинемией

Цель исследования. Оценка уровня стабильных метаболитов оксида азота (NOx) в плазме крови больных эссенциальной артериальной гипертензией (АГ) с ожирением и гиперлептинемией. Обследованы 124 больных АГ (45 мужчин и 79 женщин), не получавших систематической антигипертензивной терапии (средний возраст 51,4±6,5 года, средняя продолжительность АГ 8,5±7,6 года). ­ В группу контроля вошли 25 здоровых лиц (10 мужчин и 15 женщин) сопоставимого возраста. Висцеральное ожирение выявлялось у 64% больных АГ. Уровень NOx у больных АГ был выше (43,18±21,7 мкмоль/л), чем в группе контроля (28,3±9,6 мкмоль/л; p=0,01). В группе пациентов с висцеральным ожирением (38,8±17,9 мкмоль/л) уровень NOx был ниже, чем в группе без ожирения (48,5±24,7 мкмоль/л; р<0,05). При увеличении степени ожирения уровень NOx статистически значимо снижался (r=-0,3; p<0,05). Была получена корреляционная зависимость между уровнем NOx и наличием ожирения (r=-0,44; p<0,05) и его степенью (r=-0,3; p<0,05). В группе больных АГ с гиперлептинемией (29±12,2мкмоль/л) концентрация NOx была ниже, чем в группе с нормальным уровнем лептина (34,7±10,5мкмоль/л; p<0,05).

Висцеральный жир считается активной гормонпродуцирующей тканью, вырабатывающей большое количество биологически активных веществ, обладающих прессорными (ангиотензиноген, ангиотензин II), провоспалительными (фактор некроза опухоли α — ФНО-α, интерлейкин-6), протромботическими (ингибитор активатора плазминогена 1-го типа) эффектами и участвующих в метаболизме глюкозы (резистин, адипонектин), липидов (белок, переносящий эфиры холестерина), регуляции пищевого поведения (лептин) [1, 2]. При центральном ожирении возникает дисфунк­ция адипоцитов, проявляющаяся повышением продукции различных адипокинов (лептин, резистин и др.), цитокинов, компонентов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) [1, 3] и снижением уровня адипонектина, который оказывает антиатерогенное действие и способен уменьшать инсулинорезистентность [1, 3].

В экспериментальных и клинических исследованиях показано, что дисфункция эндотелия (ДЭ) и гиперлептинемия являются важнейшими патогенетическими факторами развития эссенциальной артериальной гипертензии (АГ) при ожирении [1, 4—7] наряду с гиперинсулинемией, гиперкортизолемией, активацией РААС, симпатической части вегетативной нервной системы и снижением активности натрийуретического пептида [1, 8—10].

Для оценки функционального состояния эндотелия наиболее часто используют интегральный параметр эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД), который не позволяет изучить активность различных механизмов формирования ДЭ [3, 5, 11—16]. Неоднозначно понимание вопроса ­ о состоянии нитроксидпродуцирующей функции эндотелия. ­

Так, в ряде исследований показано снижение продукции оксида азота (NO) [11—13], проявляющееся уменьшением концентрации его стабильных метаболитов (нитритов и нитратов — NOx) в плазме крови у больных ожирением, сахарным диабетом (СД) и метаболическим синдромом [4, 17—27]. Однако в экспериментах на крысах с АГ выявлено повышение активности NO-синтазы и концентрации NOx [15, 28]. Некоторые авторы получили сходные результаты в клинических исследованиях у больных АГ [12, 29]. Убедительных данных о состоянии нитроксидпродуцирующей системы эндотелия у больных АГ с гиперлептинемией и ожирением ­в литературе нет.

Таким образом, неоднозначность современных представлений о связи гиперлептинемии и ожирения на уровень NOx у больных АГ определяют актуальность дальнейших исследований в этой области.

Целью нашей работы являлась оценка связи ожирения ­и гиперлептинемии на уровень NOx в плазме крови больных эссенциальной АГ, не получавших систематической антигипертензивной терапии.

Материал и методы

В одномоментное наблюдательное исследование были включены 124 пациента (45 мужчин и 79 женщин) с АГ ­1—3-й степеней (средний возраст 51,4±6,5 года, средняя продолжительность АГ 7,9±7,3 года). В группу контроля были­ включены 25 человек (10 мужчин и 15 женщин), сопоставимых­ с основной группой по основным показателям (таблица).

Критериями включения в основную группу были возраст от 35 до 65 лет; наличие эссенциальной АГ без предшествующей систематической антигипертензивной терапии.

Подзолков В.И., Брагина А.Е., Мурашко Н.А.