Уровень свободной эмбриональной ДНК при угрожающем, привычном выкидыше и неосложненном течении беременности в сроках до 22 недель

Цель исследования. Провести сравнительный анализ уровня свободной эмбриональной ДНК (сэ-ДНК) в периферической крови женщин с угрожающим, привычным выкидышем и здоровых беременных в сроках от 6 до 22 недель.
Материал и методы. Проспективное когортное исследование проведено у 57 беременных женщин, из них у 33 – с привычным выкидышем и 24 – с неотягощенным акушерским и гинекологическим анамнезом. Определение сэ-ДНК, независимо от пола плода, проводилось методом ПЦР в режиме реального времени (real time PCR) с 2-недельным интервалом.
Результаты. Выявлена взаимосвязь клинических проявлений угрожающего и начавшегося выкидыша с высоким уровнем сэ-ДНК, независимо от анамнеза пациентки. Установлено, что у женщин с привычным выкидышем и неосложненным течением первой половины беременности уровень сэ-ДНК статистически значимо выше, чем у здоровых беременных, что может предрасполагать к реализации плацента-ассоциированных гестационных осложнений.
Заключение. Полученные данные подлежат дальнейшему анализу для уточнения роли описанных изменений в реализации поздних гестационных осложнений и возможностей их применения в клинической практике.

Внедрение технологий, основанных на выделении ДНК в научные и клинические исследования, открыло новую эру в неинвазивной пренатальной диагностике как в исследовательском, так и в практическом направлении.

Еще в 1999 г. было обнаружено почти 5-кратное повышение сэ-ДНК плода в кровотоке матери при преэклампсии по сравнению с группой женщин с нормально протекающей беременностью [1]. Было установлено, что при преэклампсии происходит выброс в материнский кровоток клеток синцитиотрофобласта, микрочастиц, молекул ДНК и РНК. Анализ данного материала может расширить понимание вклада плацентарных факторов в этиологию преэклампсии. При дальнейшем изучении этой патологии выявлен не только рост уровня сэ-ДНК, но и значительное повышение общего уровня ДНК матери, причем увеличение обоих показателей соответствовало степени тяжести преэклампсии [2]. Так как ДНК плазмы является маркером клеточной гибели, повышенный уровень фетальной ДНК может быть результатом некроза и апоптоза клеток плаценты. Существует гипотеза, согласно которой нарушение функции почек и печени, наблюдаемое при преэклампсии, ослабляет выведение циркулирующей ДНК из материнской крови. Однако позже было установлено, что кроме преэклампсии, повышение уровня сэ-ДНК происходит и при других акушерских осложнениях: преждевременных родах, плотном прикреплении плаценты, врастании плаценты, задержке роста плода, внутриматочных гематомах, плацентарной недостаточности [3–6].

Основным лимитирующим фактором в подобных исследованиях является сложность идентификации сэ-ДНК, отличие эмбриональной ДНК от материнской. Подобная проблема решаема у женщин, вынашивающих плоды мужского пола, в связи с наличием в кровотоке беременной маркеров Y-хромосомы – SRY и DYS-14. В этой связи большинство предыдущих исследований, посвященных прогнозированию неблагоприятных исходов беременностей по высокому уровню сэ-ДНК, включая проведенные нами работы, касались беременных, вынашивающих плоды мужского пола [7–9].

Исследование уровня сэ-ДНК у беременных независимо от пола плода в динамике неосложненной и патологически протекающей беременности носят неоднозначный, нередко противоречивый характер.

Проспективные исследования у женщин с привычными потерями беременностей в сравнении с пациентками с угрожающим спорадическим выкидышем и здоровыми беременными в доступной литературе найти не удалось.

Целью данного исследования было провести сравнительный анализ уровня сэ-ДНК в периферической крови женщин с угрожающим привычным выкидышем и здоровых беременных в сроках до 22 недель.

Материал и методы исследования

Проведено проспективное когортное исследование 57 беременных женщин. Основную группу составили 33 женщины с привычным выкидышем, контрольную – 24 беременные с неотягощенным акушерским и гинекологическим анамнезом.

Пациенток основной и контрольной групп включали в исследование в сроках 6 недель беременности от первого дня последней менструации. Критериями включения в основную группу были: нормальный кариотип партнеров, привычный выкидыш (наличие в анамнезе 3 и более потерь беременности до 22 недель от одного и того же партнера или 2 и более потерь, если в каждом случае был подтвержден нормальный кариотип плода), информированное согласие женщины ...

Парсаданян Н.Г., Шубина Е.С., Тетруашвили Н.К., Трофимов Д.Ю., Сухих Г.Т.