Уровни интерлейкинов 1β, 23, остеопротегерина, лиганда активатора рецептора ядерного фактора κВ в динамике проведения гипокситерапии у женщин с аутоиммунным тиреоидитом

Аннотация. Хронический аутоиммунный тиреоидит (АИТ) является распространенным аутоиммунным заболеванием. Заместительная терапия препаратами тиреоидных гормонов (ЗГТ) не всегда обеспечивает нормализацию состояния пациентов, поэтому актуальность приобретает внедрение инновационных способов лечения АИТ с гипотиреозом, к которым относится интервальная гипоксическая терапия. Цель – исследование эффектов интервальной гипокситерапии на показатели интерлейкина 1β (ИЛ-1β), ИЛ-23, остеопротегерина (OPG) и лиганда активатора рецептора ядерного фактора κВ (RANKL) у женщин с АИТ и гипотиреозом. Материал и методы. 136 женщин с первично выявленным АИТ и гипотиреозом в течение 12 мес получала ЗГТ. Среди них 68 участниц, наряду с ЗГТ, проходили сеансы интервальной гипокситерапии. В сыворотке крови измерялись уровни ИЛ-1β, ИЛ-23, OPG и RANKL. Результаты. Как изолированная ЗГТ, так и сочетание ее с гипокситерапией не приводили к достоверным изменениям уровней OPG, RANKL и величины их соотношения на фоне статистически значимого снижения (р <0,001) исходно увеличенной концентрации ИЛ-1β до показателя условно здоровых женщин. Независимо от использования интервальной гипокситерапии наблюдалось снижение (р <0,0001) исходно повышенных концентраций ИЛ-23 до показателя условно здоровых женщин при применении гипокситерапии и до показателя выше значения контрольной группы (р <0,01) на фоне изолированной ЗГТ. Заключение. 12-месячный курс ЗГТ как изолированно, так и в комплексе с интервальной гипокситерапией не влияет на продукцию OPG и RANKL. Вне зависимости от назначения гипокситерапии у женщин происходит снижение уровней ИЛ-1β и ИЛ-23 (р <0,001). При этом нормализация концентраций ИЛ-1β отмечается у всех женщин с АИТ, а уровни ИЛ-23 достигают контрольных значений только при условии использования интервальной гипокситерапии.

ВВЕДЕНИЕ

Хронический аутоиммунный тиреоидит (АИТ) является одним из наиболее распространенных аутоиммунных заболеваний человека [1]. Заболевание характеризуется лимфоцитарной инфильтрацией и деструкцией ткани щитовидной железы (ЩЖ) с развитием прогрессирующего фиброза [2]. Основным клиническим проявлением АИТ выступает первичный гипотиреоз, обусловленный аутоиммунным поражением ЩЖ. Он сопровождается увеличением массы тела, запорами, повышенной чувствительностью к холоду, сухостью кожи. Кроме того, АИТ может провоцировать возникновение сердечно-сосудистой патологии [3] и выступает фактором риска развития рака ЩЖ [4].

В патогенез АИТ вовлечены как гуморальные, так и клеточные факторы иммунитета [5]. При этом важная роль в развитии заболевания отводится цитокиновой сети, в частности провоспалительным интерлейкинам 1β и 23 (ИЛ-1β и ИЛ-23), а также интерферону-γ [6].

В основе терапии синдрома гипотиреоза, в том числе при АИТ, лежит замещение функции ЩЖ. Это достигается систематическим приемом препаратов тиреоидных гормонов. Следует подчеркнуть, что эффектом заместительной гормонотерапии является не только устранение гипотиреоза, а но и предотвращение его долгосрочных осложнений [7]. В то же время достигаемая таким образом нормализация гормонального фона даже с учетом сопутствующей коррекции неврологических, иммунных нарушений при АИТ с гипотиреозом не всегда обеспечивает нормализацию состояния пациентов в достаточной мере и не препятствует прогрессированию болезни. В связи с этим актуальность приобретает разработка и внедрение в клиническую практику инновационных способов лечения АИТ с гипотиреозом.

Среди перспективных методов немедикаментозного лечения в настоящее время получает распространение интервальная гипоксическая терапия (ИГТ).

Снижение содержания кислорода (гипоксия) может оказывать негативное влияние на клеточную адаптацию и выживание клеток [8]. Хроническое воздействие тяжелой гипоксии приводит к усилению окислительного стресса, активации вазоконстрикторов, системному воспалению, гипоксемии, легочной гипертензии и ишемии миокарда [9]. И, наоборот, периодическое воздействие умеренной гипоксии может оказывать благотворное влияние на состояние как здоровых, так и людей с различной патологией [10–13]. Перемежающаяся гипоксия, определяемая как короткие чередующиеся воздействия гипоксии и нормоксии, сопровождается улучшением толерантности к физической нагрузке, метаболизма и системного артериального давления [14]. Данный вид терапии также рассматривается как многообещающий инструмент для благотворного воздействия на костный метаболизм [15]. ИГТ позволяет модулировать и стабилизировать фактор, индуцируемый гипоксией-1 альфа (HIF-1α), который участвует в экспрессии факторов, связанных с ангиогенезом, остеогенезом, липолизом и регуляцией воспалительного ответа [15, 16].

На фоне сообщений об эффективности ИГТ в комплексном лечении различной соматической патологии [17] сведения о применении гипокситерапии в лечении АИТ немногочисленны. Приводятся данные, что на фоне ИГТ наблюдается улучшение клинической картины АИТ, нормализация гормонального фона [18] и отдельных показателей иммунного статуса [19].

Вместе с тем в доступной литературе мы не обнаружили данных о влиянии гипокситерапии на динамику цитокинового профиля, в том числе на такие медиаторы межклеточного взаимодействия, как остеопротегерин (OPG) и лиганд активатора рецептора ядерного фактора κВ (RANKL).

В связи с вышеизложенным целью нашей работы стало исследование эффектов интервальной гипокситерапии на показатели ИЛ-1β, ИЛ-23, OPG, RANKL у женщин с АИТ и гипотиреозом.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В работу были отобраны 136 женщин с АИТ и гипотиреозом. На подготовительном этапе все они в течение 6 мес принимали препараты левотироксина натрия с целью индивидуального подбора дозы гормональной заместительной терапии. К концу наблюдения для всех обследованных лиц были обеспечены целевые уровни тиреотропного гормона (ТТГ) в диапазоне 0,23–3,40 мМЕ/л. При этом подобранная для пациентов доза левотироксина натрия колебалась в пределах от 25 до 150 мг/сут внутрь.

После этого все обследованные лица были распределены в 2 равноценные группы. Основную группу I составили 68 женщин, которые в течение 12 мес продолжили получать стандартную заместительную гормонотерапию левотироксином натрия. В основную группу II были включены остальные 68 пациентов, которые, наряду с аналогичным 12-месячным курсом заместительной гормонотерапии, получали гипокситерапию.

В качестве группы сравнения были обследованы 63 условно здоровые женщины без заболеваний ЩЖ.

В исследование были включены лица, соответствующие следующим критериям: женский пол, возраст от 31 до 47 лет, впервые установленный на основании лабораторных, инструментальных и клинических данных АИТ с гипотиреозом, подписан...

Г.А. Игнатенко, Э.А. Майлян, Т.С. Игнатенко, Д.А. Лесниченко, Я.С. Валигун, С.В. Туманова