Клиническая Нефрология №6 / 2014

Уровни мелатонина и маркеры острого повреждения почек при остром коронарном синдроме

25 декабря 2014

ГБУЗ НО «Городская клиническая больница № 38», Нижний Новгород

Цель. Выявить особенности содержания мелатонина (МТ) и его связь с уровнем креатинина и липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов (NGAL), у больных острым коронарным синдромом (ОКС).
Материал и методы. У 146 больных ОКС и 26 – стабильной стенокардией (СС) IIIII клинико-функционального класса собирали мочу в 1–3-й день госпитализации с 23.00 до 8.00 и с 8.00 до 23.00 и определяли содержание метаболита МТ (нг/мл) методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. У всех пациентов в 1–3-й день госпитализации натощак забирали венозную кровь с определением в ней содержания креатинина (sCr1) (мкмоль/л) колориметрическим методом, повторно определяли уровень sCr2 при ОКС через 24–72 часа. У 78 пациентов ОКС и 9 больных СС в 1–3-й день госпитализации определяли содержание NGAL (нг/мл) в крови (s-NGAL) и моче (u-NGAL) иммуноферментным методом.
Результаты. Ритм суточной секреции МТ был сохранен для больных СС (0,31 и 0,26), напротив, нарушен при ОКС (0,26 и 0,42). Острое повреждение почек (ОПП) по уровню креатинина диагностировано у 35 больных ОКС. Уровень s-NGAL более 177 нг/мл диагностирован у 48 больных ОКС, u-NGAL более 72 нг/мл – у 7 пациентов ОКС. Кардиоваскулярные осложнения диагностировали у 52% больных с ранним (расчетным) и у 80% – поздним (в динамике) ОПП.
Заключение. Уровни МТ, креатинина и NGAL могут быть использованы в качестве дополнительных диагностиче-
ских критериев для прогнозирования течения госпитального периода ОКС.

Введение

Данные о продукции МТ при ишемической болезни сердца (ИБС) противоречивы: ряд авторов отмечают его снижение, в большей степени у больных стенокардией покоя и инфарктом миокарда (ИМ), некоторые, напротив, показали его увеличение [1–3].

Известно, что даже небольшое снижение функции почек значительно усугубляет течение основной кардиальной патологии, одновременно увеличивая частоту осложнений и риск смерти и, наоборот, снижение сократительной функции миокарда отрицательно отражается на работе почек [4–6]. Предложено около десятка маркеров ОПП. Лишь один из них (креатинин) доступен широкой клинической практике. NGAL, ранний маркер ОПП, предлагается использовать и в качестве маркера осложненного течения ОКС [4–6]. Роль МТ при ОПП изучалась лишь в экспериментальных работах [7].

Цель исследования

Основная цель – выявить особенности содержания МТ и его связь с уровнем креатинина и NGAL у больных ОКС.

Материал и методы

В исследование включены 172 больных ИБС в возрасте от 31 до 76 лет (средний возраст - 60,7±9). Основная группа – 146 больных ОКС: 52 с подъемом сегмента ST (ОКСпST) и 94 – без подъема сегмента ST (ОКСбпST), при наблюдении в клинике ИМ развился у 88 (QИМ и неQИМ – по 44) и нестабильная стенокардия (НС) – у 58 больных. Осложненное течение ОКС было у 68, неосложненное – у 78 пациентов. Группа сравнения – 26 больных СС II-III клинико-функционального класса.

Критериями исключения из исследования было наличие тяжелой сопутствующей соматической патологии; острых инфекционных процессов; злокачественных новообразований; психической патологии. Лиц, не подписавших информированного согласия на участие в исследовании, также исключали.

Диагноз ОКС, СС устанавливали в соответствии с рекомендациями ВНОК [8]. ОПП диагностировали и классифицировали согласно рекомендациям KDIGO (2012). Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) рассчитывали по формуле CKD-EPI (2011). Стадию хронической болезни почек (ХБП) определяли согласно Национальным рекомендациям (2012) [9].

Для определения содержания метаболита МТ – 6-гидроксимелатонина (нг/мл) у всех больных собирали мочу в 1–3-й день госпитализации с 23.00 до 8.00 (ночь – МТн) и с 8.00 до 23.00 (день – МТд). Анализ выполняли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (хроматограф «Хромос-ЖХ-301», Дзержинск, 2011) с использованием твердофазной экстракции на концентрирующих патронах Диапак П, содержащих сверхсшитый полистирол (Purosep-200).

У всех пациентов в 1–3-й день госпитализации натощак забиралась венозная кровь с определением в ней содержания креатинина (sCr1) (мкмоль/л) колориметрическим методом (кинетика) на анализаторе «AU400» фирмы «Beckman Сoulter» (США). Повторно определяли уровень sCr2 при ИМ и НС через 24–72 часа. У 78 пациентов с ОКС и 9 больных СС в 1–3-й день госпитализации определяли NGAL в крови (s-NGAL) и моче (u-NGAL) (нг/мл) иммуноферментным методом (Human Lipocalin-2/NGAL Quantikine ELISA, R&D Systems (США). Согласно инструкции производителя, референсное значение уровня s-NGAL, позволяющее диагностировать ОПП, составляет >177 нг/мл, u-NGAL >72 нг/мл. Диагностика ПП по почасовому диурезу не осуществлялась, т.к. ни у одного из пациентов не было показаний к катетеризации мочевого пузыря.

Обследование и лечение пациентов проводилось в соответ-ствии с рекомендациями ВНОК [8].

Статистическую обработку данных осуществляли с помощью пакета прикладных программ SPSS 17.0, Statistica 10.0. Рассчитывали меры центра распределения (Ме – медиана) в виде Mе (Р25; Р75), где Р25 и Р75 – нижний и верхний квартили; М (среднее)±SD (стандартное отклонение). Для сравнения непрерывных величин при ненормальном распределении показателя использовали непараметрический критерий Манна-Уитни (U-критерий). Для сравнения зависимых выборок использовали критерий Вилкоксона. Сравнение дискретных величин проводили с использованием критерия χ2 с поправкой на непрерывность по Йетсу. Если число случаев ...

З.Д. Михайлова, М.А. Шаленкова, П.Ф. Климкин.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.