Уровни мелатонина и маркеры острого повреждения почек при остром коронарном синдроме

Цель. Выявить особенности содержания мелатонина (МТ) и его связь с уровнем креатинина и липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов (NGAL), у больных острым коронарным синдромом (ОКС).
Материал и методы. У 146 больных ОКС и 26 – стабильной стенокардией (СС) IIIII клинико-функционального класса собирали мочу в 1–3-й день госпитализации с 23.00 до 8.00 и с 8.00 до 23.00 и определяли содержание метаболита МТ (нг/мл) методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. У всех пациентов в 1–3-й день госпитализации натощак забирали венозную кровь с определением в ней содержания креатинина (sCr1) (мкмоль/л) колориметрическим методом, повторно определяли уровень sCr2 при ОКС через 24–72 часа. У 78 пациентов ОКС и 9 больных СС в 1–3-й день госпитализации определяли содержание NGAL (нг/мл) в крови (s-NGAL) и моче (u-NGAL) иммуноферментным методом.
Результаты. Ритм суточной секреции МТ был сохранен для больных СС (0,31 и 0,26), напротив, нарушен при ОКС (0,26 и 0,42). Острое повреждение почек (ОПП) по уровню креатинина диагностировано у 35 больных ОКС. Уровень s-NGAL более 177 нг/мл диагностирован у 48 больных ОКС, u-NGAL более 72 нг/мл – у 7 пациентов ОКС. Кардиоваскулярные осложнения диагностировали у 52% больных с ранним (расчетным) и у 80% – поздним (в динамике) ОПП.
Заключение. Уровни МТ, креатинина и NGAL могут быть использованы в качестве дополнительных диагностиче-
ских критериев для прогнозирования течения госпитального периода ОКС.

Введение

Данные о продукции МТ при ишемической болезни сердца (ИБС) противоречивы: ряд авторов отмечают его снижение, в большей степени у больных стенокардией покоя и инфарктом миокарда (ИМ), некоторые, напротив, показали его увеличение [1–3].

Известно, что даже небольшое снижение функции почек значительно усугубляет течение основной кардиальной патологии, одновременно увеличивая частоту осложнений и риск смерти и, наоборот, снижение сократительной функции миокарда отрицательно отражается на работе почек [4–6]. Предложено около десятка маркеров ОПП. Лишь один из них (креатинин) доступен широкой клинической практике. NGAL, ранний маркер ОПП, предлагается использовать и в качестве маркера осложненного течения ОКС [4–6]. Роль МТ при ОПП изучалась лишь в экспериментальных работах [7].

Цель исследования

Основная цель – выявить особенности содержания МТ и его связь с уровнем креатинина и NGAL у больных ОКС.

Материал и методы

В исследование включены 172 больных ИБС в возрасте от 31 до 76 лет (средний возраст - 60,7±9). Основная группа – 146 больных ОКС: 52 с подъемом сегмента ST (ОКСпST) и 94 – без подъема сегмента ST (ОКСбпST), при наблюдении в клинике ИМ развился у 88 (QИМ и неQИМ – по 44) и нестабильная стенокардия (НС) – у 58 больных. Осложненное течение ОКС было у 68, неосложненное – у 78 пациентов. Группа сравнения – 26 больных СС II-III клинико-функционального класса.

Критериями исключения из исследования было наличие тяжелой сопутствующей соматической патологии; острых инфекционных процессов; злокачественных новообразований; психической патологии. Лиц, не подписавших информированного согласия на участие в исследовании, также исключали.

Диагноз ОКС, СС устанавливали в соответствии с рекомендациями ВНОК [8]. ОПП диагностировали и классифицировали согласно рекомендациям KDIGO (2012). Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) рассчитывали по формуле CKD-EPI (2011). Стадию хронической болезни почек (ХБП) определяли согласно Национальным рекомендациям (2012) [9].

Для определения содержания метаболита МТ – 6-гидроксимелатонина (нг/мл) у всех больных собирали мочу в 1–3-й день госпитализации с 23.00 до 8.00 (ночь – МТн) и с 8.00 до 23.00 (день – МТд). Анализ выполняли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (хроматограф «Хромос-ЖХ-301», Дзержинск, 2011) с использованием твердофазной экстракции на концентрирующих патронах Диапак П, содержащих сверхсшитый полистирол (Purosep-200).

У всех пациентов в 1–3-й день госпитализации натощак забиралась венозная кровь с определением в ней содержания креатинина (sCr1) (мкмоль/л) колориметрическим методом (кинетика) на анализаторе «AU400» фирмы «Beckman Сoulter» (США). Повторно определяли уровень sCr2 при ИМ и НС через 24–72 часа. У 78 пациентов с ОКС и 9 больных СС в 1–3-й день госпитализации определяли NGAL в крови (s-NGAL) и моче (u-NGAL) (нг/мл) иммуноферментным методом (Human Lipocalin-2/NGAL Quantikine ELISA, R&D Systems (США). Согласно инструкции производителя, референсное значение уровня s-NGAL, позволяющее диагностировать ОПП, составляет >177 нг/мл, u-NGAL >72 нг/мл. Диагностика ПП по почасовому диурезу не осуществлялась, т.к. ни у одного из пациентов не было показаний к катетеризации мочевого пузыря.

Обследование и лечение пациентов проводилось в соответ-ствии с рекомендациями ВНОК [8].

Статистическую обработку данных осуществляли с помощью пакета прикладных программ SPSS 17.0, Statistica 10.0. Рассчитывали меры центра распределения (Ме – медиана) в виде Mе (Р25; Р75), где Р25 и Р75 – нижний и верхний квартили; М (среднее)±SD (стандартное отклонение). Для сравнения непрерывных величин при ненормальном распределении показателя использовали непараметрический критерий Манна-Уитни (U-критерий). Для сравнения зависимых выборок использовали критерий Вилкоксона. Сравнение дискретных величин проводили с использованием критерия χ2 с поправкой на непрерывность по Йетсу. Если число случаев ...

З.Д. Михайлова, М.А. Шаленкова, П.Ф. Климкин.