Успешное применение ингаляционной формы тиамфеникола глицина в комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний органов дыхания

Обосновывается применение при инфекционно-воспалительных заболеваниях органов дыхания комбинированного лекарственного средства – тиамфеникола глицината ацетилцистеината (ТГА), объединяющего в своем составе универсальный муколитик (N-ацетилцистеин) и антибиотик широкого действия (тиамфеникол) в дозе 500 мг. Представленный клинический случай применения ТГА в комплексной терапии обострения бронхоэктатической болезни продемонстрировал высокую терапевтическую эффективность препарата. Подчеркиваются преимущества небулайзерного пути введения ТГА.

Органы дыхания в силу особенностей своей анатомии и физиологии подвержены постоянному воздействию экзогенных аэрополютантов, главным образом атмосферной пыли, выхлопных газов, промышленных выбросов, табачного дыма и патогенных микроорганизмов. Неспецифическим механизмом защиты от вредного воздействия окружающей среды служит мукоцилиарный клиренс, обеспечиваемый деятельностью реснитчатого эпителия и секреторных желез дыхательных путей. Его нарушение играет ключевую роль в патогенезе многих инфекционно-воспалительных заболеваний органов дыхания.

Первоначальной реакцией на ингаляцию аэрополютантов является гиперсекреция вязкой бронхиальной слизи, направленная на защиту слизистой оболочки воздухоносных путей. Однако увеличение объема и вязкости бронхиального секрета со временем затрудняет его выведение. Это создает благоприятные условия для колонизации дыхательных путей микроорганизмами, более глубокого проникновения их в толщу слизистой оболочки и усиления воспалительного процесса. При этом вязкий бронхиальный секрет не позволяет создавать местную концентрацию антибактериальных препаратов, необходимую для эрадикации возбудителя. Применение антибиотиков в свою очередь приводит к увеличению вязкости бронхиального секрета вследствие высвобождения ДНК при лизисе микробных тел и лейкоцитов, замыканию “порочного круга”. Наряду с этим известно, что в естественных условиях обитания (как во внешней среде, так и в организме человека при патологических состояниях) бактерии создают т. н. биопленки – тонкий слой микроорганизмов с секретированными ими полимерными веществами, удерживающими вместе сообщество бактерий [1]. В форме биопленок бактерии хорошо защищены от фагоцитоза, действия антибактериальных препаратов и факторов иммунной защиты человека. Биопленки способны выдерживать концентрации антибиотиков в 100 и даже в 1000 раз выше, чем подавляющие одиночные бактериальные клетки [2]. Поэтому одновременное применение муколитического и антибактериального препаратов способно решить эти сложные задачи.

Универсальным мукоактивным препаратом является N-ацетилцистеин. В отличие от многих муколитиков N-ацетилцистеин воздействует на большинство звеньев мукоцилиарного клиренса. Прямое муколитическое действие препарата обусловлено наличием свободных сульфгидрильных групп в молекуле N-ацетилцистеина, которые разрушают дисульфидные связи между молекулами гликопротеидов бронхиальной слизи и снижают вязкость бронхиального секрета. За счет усиления двигательной активности ресничек мерцательного эпителия препарат оказывает также отчетливое мукокинетическое действие. Наконец, N-ацетилцистеин обладает мукорегуляторным эффектом – стимулирует секрецию менее вязких сиаломуцинов. Существенным преимуществом N-ацетилцистеина является его антиоксидантная активность, обусловленная наличием тиоловой SH-группы, которая легко отдает водород и нейтрализует окислительные радикалы. Кроме того, N-ацетилцистеин служит предшественником одного из наиболее важных компонентов антиоксидантной защиты –глутатиона, цитопротектора, улавливающего эндогенные и экзогенные свободные радикалы и токсины, препятствующего развитию окислительного стресса.

Еще одной особенностью N-ацетилцистеина является его способность ослаблять процесс адгезии бактерий к эпителию слизистой бронхов и таким образом снижать эндобронхиальную колонизацию. Применение метода браш-биопсии у пациентов с хроническим бронхитом и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) показало, что длительная терапия N-ацетилцистеином в дозе 400–600 мг/сут достоверно снижает выраженность бактериальной нагрузки в дыхательных путях по сравнению с контролем [3]. При проведении электронной микроскопии было обнаружено, что N-ацетилцистеин способен уменьшать адгезию одного из обитателей воздухоносных путей – Moraxella catarrhalis – на эпителиальных клетках глотки. При этом эффект является дозозависимым и может быть связанным со снижением частоты и продолжительности обострений хронических заболеваний органов дыхания на фоне лечения N-ацетилцистеином [4].

Являясь активным комплексоном, N-ацетилцистеин подавляет активность антибактериальных препаратов, поэтому принимаемые внутрь антибиотики следует использовать не ранее чем через 2 часа после его приема. Показано также, что при ингаляциях и инстилляциях N-ацетилцистеин не следует смешивать с антибактериальными пр...

Овчаренко С.И., Капустина В.А., Сон Е.А.