Акушерство и Гинекология №4 / 2014

Успешный исход беременности у пациентки с болезнью Фабри

1 апреля 2014

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва

Представлено редкое в акушерской практике наблюдение за течением беременности у пациентки с болезнью Фабри. Продемонстрированный нами клинический случай иллюстрирует трудности диагностики, особенности клинических проявлений и течения болезни Фабри во время беременности, а также возможности благоприятного исхода этого тяжелого заболевания для матери и плода при условии своевременно установленного диагноза и эффективного лечения, с использованием заместительной ферментативной терапии.

Болезнь Фабри (болезнь Андерсона–Фабри) – наследственное заболевание, относящееся к группе Х-сцепленных лизосомальных болезней накопления, развивающееся вследствие врожденного дефицита или значительного снижения активности фермента α-галактозидазы А (α-galA). Дефицит фермента приводит к накоплению сфингогликолипидов и гликопротеида (в основном, глоботриаозилцерамида (Gb3)) в лизосомах клеток различных органов, включая сердце, почки, нервную систему и эндотелий сосудов, способствуя развитию лизосомальных и клеточных дисфункций, что, в свою очередь, вызывает каскад ишемии и фиброза тканей [1]. По имеющимся на 2014 г. данным в мире зарегистрировано всего 1800 пациентов с болезнью Фабри, в России описано 14 случаев заболевания [2]. В отечественной литературе нет данных о ведении беременности и родоразрешении пациенток с болезнью Фабри.

На данный момент идентифицировано более 400 мутаций, которые приводят к болезни Фабри. Большинство из них являются уникальными для каждой семьи. Можно предположить, что превалируют легкие, часто не диагностируемые формы заболевания с признаками поражения одного органа, в связи с чем диагностика затруднена.

В детском возрасте заболевание проявляется болями в кистях и стопах, ангиокератомами, гипогидрозом, астенией; в более старшем возрасте присоединяются боль в животе, поражение почек, сердца, возможны транзиторные ишемические атаки, инсульт. Заболевание носит прогрессирующий характер, сопровождается снижением качества и продолжительности жизни. Смерть пациентов, как правило, наступает на четвертом десятилетии жизни от сердечно-сосудистых, цереброваскулярных осложнений или почечной недостаточности [1].

Болезнь Фабри относится к редким заболеваниям. Распространенность болезни в различных странах мира варьирует в широких пределах (от 1 на 117 000 до 1 на 476 000 населения). Наибольшая частота описана в США, авторы подчеркивают ее встречаемость во всех расовых группах [3]. У мужчин и женщин с ранним инсультом частота болезни Фабри составила 4,2 и 2,15% соответственно, с гипертрофией левого желудочка неясного происхождения – 0,9–3,9 и 1,1–11,8%, с терминальной почечной недостаточностью – 0,33 и 0,10%.

Женщины гетерозиготны, имеют одну нормальную и одну дефектную хромосому. В половине случаев они передают патологический ген своим детям. Течение болезни у них, как правило, умеренно-выраженное с более поздним началом, медленным прогрессированием и легкими клинико-патологическими изменениями [4]. Однако ряд исследований продемонстрировал тяжелое течение болезни и у женщин. Основной механизм, посредством которого у гетерозиготных женщин развиваются симптомы, неизвестен, у большинства из них уровень циркулирующего фермента почти нормальный, и случайный процесс инактивации Х-хромосомы означает, что их ткани мозаичны, состоят как из нормальных, так и из дефицитных клеток [5].

С целью диагностики болезни Фабри определяют активность α-galA в плазме или лейкоцитах крови. Диагноз подтверждают путем генотипирования гена α-galA. В клинических исследованиях в качестве показателя эффективности заместительной терапии используют уровень глоботриаозилсфингозина (лизо-Gb3). Потенциальным биомаркером заболевания считают также экскрецию лизо-Gb3 с мочой.

В качестве лечения болезни Фабри применяется симптоматическая и заместительная ферментативная терапия. Целью заместительной ферментативной терапии является восстановление физиологического уровня фермента, уменьшение накопления Gb3 в тканях и нормализация функции внутренних органов. Оптимальные сроки назначения заместительной ферментативной терапии не определены, а рекомендации по ведению пациентов с болезнью Фабри отличаются в разных странах. Мужчинам с болезнью Фабри заместительная терапия показана сразу после установления диагноза. У женщин показаниями к лечению считают выраженные симптомы или признаки прогрессирующего поражения органов-мишеней [1, 4].

В зарубежной литературе имеются единичные данные о реализации репродуктивной функции у женщин с болезнью Фабри. Во всех случаях описана ранняя диагностика данного заболевания и своевременно назначенная заместительная ферментативная терапия [6–8]. В связи с реализацией проявлений заболевания у женщин в молодом репродукт...

Хорошкеева О.В., Тетруашвили Н.К. Кирсанова Т.В., Агаджанова А.А., Шарашкина Н.В., Рунихина Н.К., Сухих Г.Т.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.